Marcel R M van den Brink

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Marcel R M van den Brink

文章数：14篇

异基因造血细胞移植

异基因造血细胞移植前的预处理方案导致不同的肠道菌群损伤模式

在异基因造血细胞移植（allo-HCT）受者中，肠道微生物群受到多种扰动。Clinical Cancer Research近期发表的文章，发现不同的预处理清髓治疗方案导致微生物群损伤的模式不同，且预处理的强度水平与微生物群损伤程度之间具有相关性。

异基因造血细胞移植肠道菌群

CAR-T细胞治疗

浙大一院Nature子刊：肠道菌群或能调节CAR-T疗效

嵌合抗原T细胞治疗（CAR-T）联合骨髓细胞移植在B细胞相关的恶性血液病治疗中具有非常好的效果。但是，经该方法治疗后，一些患者会出现复发，且预后较差的情况。此外，尽管CAR-T的疗效显著，但同时也存在会导致细胞因子风暴和多种血细胞减少症等副作用，且这种副作用的程度在不同患者中有明显的差异。目前对于这种疗效和副反应差异的原因尚不明确。有研究显示肠道菌群会影响化疗治疗血液疾病的效果，而肠道菌群组成是否会影响CAR-T的疗效和副作用尚不清楚。近期浙江大学医学院附属第一医院的黄河和李明定团队在Nature Communications上发表了其针对该问题的最新研究成果，该研究首次全面探究了肠道菌群影响CAR-T疗效和其导致细胞因子风暴等副作用的机制，为进一步提高CAR-T疗效，降低毒副作用提供了重要的科学依据。

CAR-T细胞治疗肠道菌群疗效细胞因子释放综合征（CRS）代谢组

菌群-免疫互作

肠道菌群与造血干细胞移植后的CD4+ T细胞恢复相关

较低的肠道菌群多样性与同种异体造血干细胞移植（HCT）后的较差结局相关。Blood上发表的一项最新研究结果，在894名接受同种异体HCT的患者中发现，较高的粪便菌群多样性与移植3个月后较高的CD4+ T细胞数量相关，并与较高的总生存率及较低的非复发性死亡率相关。另外，粪便菌群中的葡萄球菌属丰度与CD4+ T细胞的恢复呈负相关。

菌群-免疫互作造血干细胞移植研究论文 CD4+ T细胞纵向队列研究

Nature子刊：肠道菌群或影响CAR-T的疗效及安全性

接受CD19 CAR-T细胞治疗后，约60%的患者可能复发，而约80%的患者可能经历CAR介导的毒性。Nature Medicine上发表的一项队列研究结果，发现CAR-T治疗前的抗生素使用与较差的预后及毒性相关，并鉴定出了与CAR-T治疗后应答相关的特定肠道细菌分类群及代谢通路。

CAR-T 研究论文 CAR-T细胞治疗队列研究

肠道真菌组

翟冰等Nature子刊：肠道真菌群或可影响造血干细胞移植的临床结局

造血干细胞移植治疗可引起患者肠道菌群的扰动，此前有不少研究重点分析了该过程中肠道细菌的变化及其与患者临床结局的关系，但肠道真菌在其中的变化和作用尚不清楚。近期，中科院深圳先进院翟冰作为共同第一作者在Nature Microbiology发表研究，对进行造血干细胞移植的患者的肠道真菌和细菌组成的时序变化，进行了细致的分析，发现以近平滑念珠菌扩张为特征的肠道真菌群失调与患者治疗后较高的死亡率有关。该研究强调了关注肠道真菌群在造血干细胞移植治疗中的重要性，为改善患者预后提供了新的干预思路。

肠道真菌组造血干细胞移植细菌-真菌互作近平滑念珠菌

急性肠道移植物抗宿主病

国内团队：揭示肠道移植物抗宿主病的发病机制

类固醇耐药性急性肠道移植物抗宿主病（SR-Gut-aGVHD）的发病机制尚未明确。福建医科大学附属协和医院的陈元仲团队与国外研究者合作在Nature Communications上发表的一项最新研究，发现IFN-γ+ Th/Tc1细胞的缺失及IL-22+ Th/Tc22细胞的扩增在SR-Gut-aGVHD的发病机制中起到关键作用：IL-22可诱导肠道菌群失调及易位，而IFN-γ的缺失则促进了CX3CR1高表达单核吞噬细胞（在aGVHD中具有保护性作用）的耗竭。该研究结果提示，IL-22拮抗剂及IFN-γ激动剂或可用于治疗SR-Gut-aGVHD。

急性肠道移植物抗宿主病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠道菌群影响革兰氏阴性菌血流感染的风险

革兰氏阴性菌血流感染是接受同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中的常见严重并发症。Clinical Infectious Diseases上发表的一项前瞻性队列研究，对700多名接受了allo-HCT的患者进行分析后发现，埃希氏菌属等5个菌属与革兰氏阴性菌血流感染相关，而瘤胃球菌科和拟杆菌科的定殖则在其中起保护作用。另外，氟喹诺酮类药物的使用可能降低革兰氏阴性菌血流感染的风险，但可能增加大肠杆菌感染的风险。

血流感染 Gram-negative bloodstream infections Intestinal Microbiota allogeneic hematopoietic cell transplantation 同种异体造血干细胞移植

Nature子刊：真菌血液感染期间的肠道真菌动态变化

Nature Medicine上发表的一项病例-对照研究结果，对接受造血干细胞移植的15名患者移植前后的粪便及血液样本进行分析，发现移植后的念珠菌血症与肠道真菌的失调及易位相关，并伴随着肠道细菌的变化，提示可通过监测肠道细菌及真菌的变化预测患者的真菌血液感染风险。

真菌感染巢式病例对照研究念珠菌血症肠道真菌组 Julia G Carter

菌群产生的短链脂肪酸有望用于清除耐药性致病菌

肠杆菌科致病菌的抗生素耐药性威胁感染治疗有效性的。本研究发现，正常肠道菌群对肠杆菌科致病菌的定殖抗性，部分来源于短链脂肪酸介导的细胞酸化作用，而重建产短链脂肪酸的菌群有助于清除肠道内的耐药肠杆菌。本文结果对研究定殖抗性的作用机制、研发抗感染疗法、控制抗生素耐药性都有借鉴价值。

定殖抗性短链脂肪酸酸化作用肠杆菌科致病菌抗生素耐药性

自体粪菌移植

Science子刊：自体粪菌移植，重建患者被抗生素摧残的肠道菌群

Cell本月发表的一项重磅研究中（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1041252324），自体粪菌移植可迅速恢复使用抗生素后的健康人的肠道菌群多样性。Science Translational Medicine刚刚上线的一项临床研究表明，在接受造血干细胞移植的患者中，自体粪菌移植可作为干预手段，用于恢复被常规抗生素治疗所破坏的肠道菌群。该研究仍在追踪患者的恢复情况，以判断自体FMT是否能减少因丧失菌群多样性而导致的不良临床结局。

自体粪菌移植异基因造血干细胞移植随机对照临床试验抗生素肠道菌群

移植物抗宿主病

Nature子刊：菌群代谢物短链脂肪酸如何缓解小鼠GVHD

来自Nature Communications上发表的一项最新研究，发现G蛋白偶联受体43（GPR43）在调节小鼠的移植物抗宿主病（GVHD）中至关重要，短链脂肪酸可通过结合GPR43，引起下游的相关信号通路活化，从而缓解GVHD。

移植物抗宿主病 GPR43 短链脂肪酸

Cell子刊：肠道菌群如何影响骨髓移植预后？

骨髓移植（BMT）是治疗恶性血液病的有效手段，然而患者术后通常会经历免疫缺陷和营养问题，影响BMT预后。Cell Host and Microbe[IF：14.946]本周上线的一项研究表明，肠道菌群增加饮食能量吸收，有助于BMT后重建造血和免疫功能。有兴趣的读者不妨搭配Nature Reviews发表的综述（http://www.xunludkp.com/papers/read/1095674431）共同阅读。

骨髓移植营养吸收

同种异体造血干细胞移植

Nature Reviews：同种异体造血干细胞移植中的肠道菌群损伤（综述）

同种异源造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种强效的血液癌症疗法，但是可能造成移植物抗宿主病等严重并发症，使该疗法的应用受到很大限制。Nature Reviews Cancer[IF：37.147]近期发表了一份综述，主要讨论了allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤，提示针对肠道菌群的治疗干预手段，或可用于改善allo-HSCT疗法的预后。强烈推荐专业人士关注。

同种异体造血干细胞移植移植物抗宿主病 Yanan S Zhang Dazhuan E Xin Y Eugene Chin

JEM：自噬蛋白ATG16L1保护肠道屏障的机制

自噬基因ATG16L1变异、肠道细胞坏死性凋亡、潘氏细胞功能异常，均与炎症性肠病（IBD）有关，近期Journal of Experimental Medicine[IF：11.991]发表的一项研究将这三者串联起来，揭示了ATG16L1保护肠上皮细胞的机制。在小鼠模型中，自噬作用可抑制肠道炎症中的潘氏细胞损伤和TNF-α介导的肠上皮细胞坏死性凋亡。这些发现或可为相关疗法带来启示，推荐专业人士关注。

自噬肠上皮细胞坏死性细胞死亡