Mary K Estes

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Mary K Estes

文章数：9篇

吸收不良腹泻

轮状病毒如何引起腹泻？

胃肠炎是全球婴幼儿死亡的主要原因之一，轮状病毒（RV）每年导致约2.58亿次腹泻，约12.8万名婴幼儿死亡。RV引起腹泻的机制尚不完全清楚，但吸收不良是一个促成因素。PNAS近期发表的文章，发现RV诱导的DGAT1缺乏症，DGAT1缺乏导致蛋白翻译被抑制，或介导吸收不良腹泻。

吸收不良腹泻轮状病毒脂滴

Nature子刊：CRISPR-Cas9 介导的肠道类器官基因敲除

人类肠道组织衍生的类器官，是胃肠道研究的强大体外模型。对其进行基因修饰，可以对肠道疾病所涉及的基因功能和生物过程以及胃肠道和供体段的特定功能有新的认识。Nature Protocols发表的文章，提供了一个详细的实验策略，使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统，通过慢病毒转导和单细胞克隆，可敲除肠道类器官中感兴趣的基因。

CRISPR-Cas9 基因敲除肠道类器官

肠道毒感染后，不同细胞协作修复肠上皮损伤

多数肠道疾病中都存在肠上皮损伤，对营养吸收、激素分泌及抗菌防御有不良影响。了解损伤后的上皮修复和再生有助于研发促进肠道功能恢复的治疗方法。PNAS发表的这项研究，在小鼠模型中用单细胞测序方法探索了轮状病毒感染后的肠上皮应答，揭示了肠上皮修复过程中不同细胞类型的共同协作，表明病毒感染刺激了由肠干细胞驱动的修复程序，产生用于损伤修复的未成熟肠上皮细胞，并发现tuft细胞（或称“簇细胞”）也参与其中。

肠上皮肠道病毒感染组织修复肠道干细胞单细胞测序

端粒功能障碍

活化端粒酶或可治疗IBD

炎症性肠病（IBD）是一种慢性消耗性疾病，致病机理复杂。此前研究发现，端粒长度缩短以及端粒酶活性异常与IBD有着密切的关系，但通常认为端粒异常是IBD炎症的“结果”，而非“原因”。近期一篇发表在PNAS上的研究工作，通过对50岁以上的IBD患者病灶的分析，结合肠道类器官模型的研究，发现端粒异常是导致IBD的潜在病因之一。通过小分子药物重新激活IBD组织的端粒酶，可以有效抑制DNA损伤，缓解IBD炎症的发生，为临床治疗IBD提供了重要的线索和思路。

端粒功能障碍 YAP1/IL-18 TA-65 NAD 维替泊芬

Nature子刊：端粒功能障碍或促进肠道炎症

生殖系的端粒维持缺陷与人类炎症性疾病的发病率增加有关。Nature Communications近期发表的文章，揭示出端粒功能障碍可诱导上皮细胞中ATM-YAP1-pro-IL-18通路的激活，或是肠道炎症等组织炎症的关键诱因。

肠道炎症端粒酶白介素-18（IL-18）

诺如病毒如何克服障碍进入肠道？

人诺如病毒（HuNoVs）在全世界所有年龄组中引起零星和流行的肠胃炎暴发。之前的研究报道过，干细胞来源的人肠道类器官（HIE）培养物支持多种HuNoV毒株的复制，而某些毒株（如GII.3）仅在胆汁存在的情况下复制。热处理和胰酶处理胆汁并没有减少GII.3的复制，这表明胆汁中的非蛋白成分是一个活跃因素。来自PNAS上发表的一项最新研究发现胆汁酸（BAs）和神经酰胺对GII.3复制至关重要，并探索了其相关机制。

肠胃炎 norovirus enteroid/organoid Bile acid acid sphingomyelinase

轮状病毒感染

Nature子刊：母乳成分影响婴儿的轮状病毒感染症状

婴儿感染轮状病毒后的症状表现与否具有差异。本研究发现母乳中的人乳寡糖、母乳菌群和婴儿肠道菌群的建立在感染症状的表现方面具有相关性，人乳寡糖可促进轮状病毒疫苗感染活性。本研究结果对研究婴儿胃肠道感染、指导母乳喂养、开发婴儿配方奶和疫苗研发具有参考价值。

轮状病毒感染婴儿肠道症状人乳寡糖母乳菌群婴儿粪便菌群

CMI：小肠类器官培养用于病原体感染研究（综述）

这是Cellular and Molecular Immunology[IF：5.897]发表的系统介绍小肠类器官的综述，值得专业人士好好读读，特别推荐。

类器官

Nature Reviews：肠道科学家新宠—“迷你肠道”（综述）

迷你肠道是干细胞分化后形成的微器官或者器官球（organoids)，在迷你肠道里，分化后的细胞会有肠道细胞应有的细胞反应，可以用来研究肠道生理及宿主-病原体相互作用。这篇综述系统阐述了迷你肠道的原理和应用前景，非常值得一读，强烈推荐。

体外模型迷你肠道 Chengquan Tan Yuanfei Zhou Jian Peng