医学研究

益生菌幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌根除治疗研究论文医学研究

对于转移灶不可切除且原发灶无症状的转移性结直肠癌患者，原发肿瘤切除（PTR）的作用尚未明确。JAMA Surgery上发表的一项3期临床试验结果，在196名转移性结直肠癌患者中发现，相比于仅接受基于化疗+贝伐珠单抗的系统性治疗，接受PTR+系统性治疗后的60天死亡率显著增加。

转移性结直肠癌研究论文医学研究 3期临床试验

肠道急性损伤

Science子刊：干扰素β可用于治疗辐射导致的肠道急性损伤

肠上皮细胞更新速度很快，因此肠道上皮细胞易受到DNA损伤导致的损伤。辐射损伤会导致严重的肠道炎症以及肠道损伤性致死，具体表现为肠道隐窝消失、上皮屏障功能受损以及系统性炎症。但是目前美国FDA对于该疾病并没有明确的治疗方案，究其原因是肠道干细胞损伤与DNA损伤后肠道修复的潜在机制尚不明确。近期一篇发表在Science Advances的研究工作，通过在小鼠中敲除CGAS-STING通路相关组分的研究发现，cGAS-STING依赖性1型干扰素（IFN）应答在促进肠道再生和动物从辐射损伤恢复中发挥重要作用，该研究结果提示IFN-β在急性辐射损伤治疗的潜在用途。

肠道急性损伤 IFN-β 肠干细胞再生局部炎症代偿性增殖

丙酸盐

丙酸盐的潜在降胆固醇、抗动脉粥样硬化特性

European Heart Journal近日发表文章，通过高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠动脉粥状硬化模型、类器官培养和临床试验，揭示一个全新的短链脂肪酸通过免疫调节通路，间接控制个体胆固醇代谢平衡的机制，提供防治动脉粥样硬化心血管疾病的新靶点和手段。

丙酸盐胆固醇代谢研究论文医学研究

益生菌

益生菌未改善常见病原体引起的儿童急性肠胃炎

Clinical Infectious Diseases上发表的一项随机对照试验结果，在1565名患儿中发现，对于常见病原体（腺病毒、诺如病毒、轮状病毒、细菌等）感染引起的急性肠胃炎，益生菌（鼠李糖乳杆菌GG，或鼠李糖乳杆菌R0011+瑞士乳杆菌R0052）无法缓解疾病严重程度。

益生菌研究论文医学研究随机对照试验儿童急性肠胃炎

IBD治疗药物

NEJM：S1PR调节剂可有效改善溃疡性结肠炎

Ozanimod是一种选择性S1PR调节剂。New England Journal of Medicine上发表的一项多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验，在10周的诱导治疗及持续至第52周的维持治疗中发现，相比于安慰剂，每日口服ozanimod可有效地诱导并维持溃疡性结肠炎（UC）的临床缓解及临床应答。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 Ozanimod

人体十二指肠菌群

Cell子刊：小肠菌群与衰老密切相关

人肠道内驻留着约有3.83万亿的各种微生物，对人类健康发挥着重要的作用。肠道菌群异常会导致包括炎症性肠病、2型糖尿病等疾病的发生。此前人们一直认为肠道菌群在个体成年后会相对稳定，但近期有报道显示肠道菌群的组成变化与衰老有关。但是，目前大多关于肠道菌群的研究均是通过对个体大便中的微生物进行，远远不能体现肠道菌群的情况。最近一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的研究，通过其实验室此前建立的有效检测小肠内不同区段肠道微生物的方法，针对18-80岁的人群队列的小肠菌群进行了分析，结果显示随着年龄和衰老的过程，小肠菌群发生了巨大的变化，包括有多样性降低，变形菌和大肠杆菌增多。这些结果为通过小肠菌群干预缓解年龄对代谢和免疫功能的影响提供了重要的理论依据。

人体十二指肠菌群生理年龄伴随疾病用药情况衰老进程

IBD

在50岁以下的患者中，IBD活动性与新冠肺炎严重程度相关

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项队列研究结果，在来自60多个国家的超过6千名确诊了新冠肺炎的IBD患者中发现，在50岁以下的患者中，更高的IBD活动性与更严重的新冠肺炎（包括ICU、呼吸机使用、死亡、住院）相关。

IBD 研究论文新冠肺炎医学研究队列研究

生活方式干预

生活方式干预可有效治疗难治性高血压

来自Circulation上发表的一项随机对照临床试验结果，在140名难治性高血压患者中进行了4个月的干预，发现相比于简单的标准化教育及医生建议，基于饮食及运动的生活方式干预可更好地降低患者的收缩压，并改善多项高血压相关指标。

生活方式干预研究论文随机对照试验高血压医学研究

高胆固醇

国内团队Cell子刊：高胆固醇在多种疾病中的毒性作用（综述）

胆固醇是细胞膜的重要组成部分，决定了细胞膜的流动性。同时胆固醇在甾醇类激素的合成中起到重要的作用。人体血清胆固醇水平的变化，特别是高胆固醇与很多疾病相关。然而，一直以来对于高胆固醇的危害的认识主要集中在血管粥样硬化方面，临床治疗中，也仅有血管粥样硬化会更多的通过降低胆固醇进行治疗。随着对胆固醇生物学研究的深入，陆续出现很多研究显示高胆固醇与慢性肾病、阿尔兹海默症、骨质疏松、脂肪肝、糖尿病、睾酮素缺乏症、甲状腺功能减退、垂体疾病有着密切的关系。但是目前临床对于这些疾病的高胆固醇表征以及进行胆固醇浓度干预治疗尚未有足够的重视。近期山东第一医科大学赵家军团队在Cell Metabolism上发表了一篇综述，详细概述了高胆固醇与疾病的关系，首次提出了“胆固醇毒性”概念，并对其相应机理进行了分析研究，为相关疾病的临床干预提出了有效的治疗策略。

高胆固醇系统性毒性他汀类药物线粒体功能障碍和内质网应激降低胆固醇疗法

利福昔明

利福昔明改善肝性脑病，机理在肠道

利福昔明可有效预防肝性脑病，但背后的机制尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项随机对照试验，在38名肝硬化+肝性脑病患者中进行90天干预，发现利福昔明可通过抑制肠道菌群的口腔化，减少粘蛋白降解细菌，并促进肠道屏障修复，以减少肠道来源的系统性炎症，从而缓解肝性脑病。

利福昔明研究论文医学研究随机对照试验肝硬化

益生菌

益生菌抑制肠屏障恶化，但未改善NAFLD

益生菌研究论文医学研究随机双盲对照试验非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

粪菌移植

相比于粪菌移植，饮食干预可更好地缓解溃疡性结肠炎

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项随机对照试验结果，在62名轻中度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中进行了8周干预后发现，相比于单独的粪菌移植，或粪菌移植+饮食干预，单独的饮食干预（减少含硫氨基酸、蛋白质、血红素、动物脂肪、饱和脂肪、食品添加剂的摄入，增加色氨酸、抗性淀粉及天然来源果胶的摄入）可更好地诱导临床缓解及黏膜愈合。

粪菌移植饮食干预溃疡性结肠炎研究论文医学研究

结直肠癌

国内团队：单细胞外显子组测序揭示转移性大肠癌演化轨迹

四川大学华西医院的谢丹、周总光和深圳华大基因的李贵波与团队在Genome Medicine发表最新研究，利用单细胞全外显子测序（scWES）技术揭示了结直肠癌（CRC）肝转移患者癌细胞中的罕见突变，并定义了原发和转移性肿瘤细胞克隆的不同基因组概况。

结直肠癌研究论文基础研究医学研究单细胞DNA测序

益生菌

张家超+陈开宁：益生菌+甲硫咪唑可改善Graves病患者的甲状腺功能

Graves病（GD）是一种自身免疫疾病，通常导致甲状腺机能亢进。海南大学的张家超团队与海南省人民医院的陈开宁团队在Communications Biology上发表的一项最新研究结果，在26名GD患者中进行6个月的干预后发现，甲硫咪唑或甲硫咪唑+豆豉可显著改善FT3、FT4及TSH等多项甲状腺功能指标，但未能改善促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的浓度，而甲硫咪唑+益生菌（长双歧杆菌）可同时改善FT3、FT4、TSH及TRAb。机制上，益生菌可能调节肠道菌群及代谢产物，从而通过肠-脑轴及肠-甲状腺轴影响神经递质及血液微量元素。

益生菌肠-甲状腺轴 Graves病甲状腺功能研究论文

肠道炎症

于君+黄秀娟：靶向肠道菌群治疗新冠肺炎，潜力如何？（评论）

新冠肺炎是目前全球面临的重大健康安全威胁。目前对于临床治疗新冠肺炎的方案一直在不断的探索和修订。近期，香港中文大学于君、黄秀娟与团队在Gastroenterology上发表评论文章，对目前新冠肺炎与肠道菌群的研究进行了汇总和评论。大量的研究数据显示新冠肺炎伴随着肠道菌群的显著改变，因此作者认为在临床治疗新冠肺炎的方案中，应当将肠道菌群干预作为潜在有效的辅助治疗手段。

肠道炎症肠道菌群菌群干预新冠肺炎其他

TBPH

中科院水生所韩建团队：塑料污染可导致肥胖

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（TBPH）是一种新型的溴化阻燃剂，由于其可增加塑料的弹性和韧性，在塑料制造工业中广泛应用。随着大量含有TBPH的生活用品的生产和丢弃，导致了TBPH广泛的污染，人们对于其对环境的污染和对机体的毒性越来越关注。尽管已有报道显示，TBPH具有甲状腺分泌干扰效应、神经毒性和生殖毒性，但是目前对于其毒性的认知还比较有限。近期国内中科院水生所韩建团队在Environmental Pollution上发表了TBPH影响机体脂质代谢的工作。他们通过应用斑马鱼模式动物探索了TBPH对于肥胖的影响，结果显示TBPH可以显著影响肠脑轴，改变肠道菌群组成，从而影响脂质代谢，导致肥胖的发生。这一研究结果为TBPH的肠道和代谢毒性提供了新的证据和见解。

TBPH 肠道菌群脂质代谢肠脑轴肥胖

结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

IBD治疗

口服α4β7拮抗肽治疗溃疡性结肠炎

PTG-100是一种口服α4β7拮抗肽。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，报道了PTG-100的临床前研究、临床1期试验及临床2a期试验的结果，在58名溃疡性结肠炎（UC）患者中，口服高剂量（900mg）PTG-100，干预12周，相比于安慰剂，可更有效地诱导临床缓解、内镜下缓解及组织学缓解。

IBD治疗 α4β7 研究论文医学研究 2期临床试验

膳食盐

武阳丰+田懋一团队发NEJM：用钾盐替代部分钠盐，可减少心血管事件和早死风险

减少钠而增加钾的盐替代干预已被证明能降低血压，但对心血管结局的影响及其安全性尚不确定。北京大学武阳丰、田懋一与团队最新在New England Journal of Medicine发表大型随机对照研究，对此进行了探索。结果表明，在有中风史或60岁以上并有高血压的人群中，使用代盐品（含25%钾盐）可显著降低中风、主要心血管事件和死亡率，且安全性良好。

膳食盐医学研究钠盐钾盐心血管疾病

生命早期菌群

Nature子刊：调菌群抗肥胖，生命早期是关键

Nature Metabolism近期发表的研究发现，在出生后的生命早期定植源自野外小鼠的肠道菌群，能帮助小鼠抵御成年后的食源性肥胖和代谢疾病。提示对于通过调控菌群来改善代谢健康，生命早期是一个重要的干预窗口期。

生命早期菌群野化鼠医学研究食源性肥胖代谢

以菌群为中心的干预

以菌群为中心的干预：免疫肿瘤学的下一个突破？（综述）

肠道生态系统影响抗癌免疫反应基调和免疫治疗的临床效益，抗生素的使用会削弱免疫检查点抑制剂（ICI）的效力，而粪便微生物移植可恢复对ICI耐药的黑色素瘤反应性。最新发表在Cancer Discovery的综述回顾了在抗癌治疗期间，肠道菌群在肠道屏障、代谢和局部/系统性免疫反应中的作用。

以菌群为中心的干预综述基础研究医学研究肠道菌群

牛奶味道气味干预

JAMA子刊：早产儿牛奶气味干预，简单有效

对于极早产儿，可能需要住院治疗，并通过胃管给予营养补充。有理论认为，食物的气味和味道提高了人们对食物的预期，激活了肠道运动，刺激了消化和新陈代谢，因此可以在这部分儿童中添加食物的味道和气味干预。基于此，开展了本RCT研究，值得参考学习。

牛奶味道气味干预研究论文医学研究随机双盲对照实验（RCT）极早产儿

肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-1/PD-L1单抗对微卫星稳定的肝转移结直肠癌无效

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在95名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，肝转移患者的客观应答率（ORR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）均显著差于非肝转移患者。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 PD-1/PD-L1单抗结直肠癌

内镜下黏膜切除术（EMR）

水下内镜下黏膜切除术可提高结直肠息肉切除率

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对比了传统内镜下黏膜切除术（CEMR）与水下内镜下黏膜切除术（UEMR）对结直肠息肉的治疗效果，发现UEMR可显著提高整体切除率及R0切除率，并降低切除块数及切除时间，同时在30-40mm的息肉中显著降低复发率。

内镜下黏膜切除术（EMR）研究论文医学研究随机对照试验水下内镜下黏膜切除术

营养治疗

大肠癌手术前是否应给予免疫营养治疗？

Annals of Surgery上发表的一项随机对照试验结果，对176名原发性结直肠癌患者进行术前营养干预，发现术前免疫营养无法降低术后的感染风险及总并发症风险。

营养治疗研究论文医学研究随机对照试验结直肠癌

肠肝脑轴

控制抑制缺失伴随的肝硬化患者的“肠-肝-脑”轴的改变

肝硬化对脑的影响是多方面多因素的，涵盖了肝硬化并发症以及肝硬化的病因，如饮酒，乙肝和糖尿病等，肝硬化伴随着抑制控制缺失，肝硬化和肝性脑病就成为了众多影响肠脑轴因素的缩影；认知障碍发生在肝性脑病之前，为了进一步确定抑制控制缺失和传统肝硬化相关的认识障碍对肠道菌群组成和功能的影响，Gut Microbes上发表的一项研究，通过对97个门诊患者进行MHEICT（程序应答抑制）和MHEPHES（肝脑心理评分）测试，进一步揭示了肝硬化进展过程中肠道菌群组成和功能，以及脑肠轴的改变。

肠肝脑轴认知功能肝病脑病研究论文医学研究

产芽孢益生菌

Lancet子刊：产芽孢益生菌可有效缓解功能性消化不良

Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在68名功能性消化不良患者中进行16周的干预（8周双盲、8周非盲），发现产芽孢益生菌可显著改善患者的餐后窘迫综合征评分，且安全性良好。

产芽孢益生菌研究论文医学研究随机对照试验功能性消化不良

ELF4

Nature子刊：转录因子ELF4或是炎症调控关键

挖掘和定义免疫疾病中的单基因突变对生理研究和疾病治疗都非常重要。Nature Immunology发表文章，对能特异性抑制破坏性炎性免疫细胞反应的转录因子ELF4及其在自身免疫炎症性疾病（如炎症性肠病）中的功能进行了深入的探索。

ELF4 人类自身炎症性疾病研究论文医学研究

患癌风险

南京医科大学：健康生活方式可降低高危人群患癌风险

癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）可有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对整体癌症风险评估的有效性和总体癌症高遗传风险可被健康生活方式所抵消的程度尚不可知。来自南京医科大学的沈洪兵、胡志斌和靳光付与研究团队在Cancer Research发表最新研究，基于20个癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）构建了一个发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），发现总体癌症遗传风险高的个体可通过CPRS识别出来，且可通过采取健康的生活方式降低患癌风险。

患癌风险研究论文医学研究总体癌症多基因风险评分生活方式