柚子表妹

复发性艰难梭菌感染肠道菌群肠道代谢组预测模型

Cell Reports Medicine上发表的一项随机双盲对照试验结果，在88名中年健康受试者中，相比于安慰剂，每日补充尿石素A可改善腿部力量、有氧耐力及运动表现，并降低血浆酰基肉碱及C反应蛋白水平，同时可改善骨骼肌线粒体的自噬及代谢功能。

尿石素A 研究论文随机对照试验线粒体自噬线粒体代谢

妊娠期

Nature子刊：孕期为什么想吃东西？

孕期准备需要在整个妊娠期进行大量的生理和行为调整，以提供适当的胚胎发育环境。怀孕期间，女性对美味食物的渴望是非常普遍的，但这会导致妊娠期超重或肥胖。Nature Metabolism近期发表的文章，发现妊娠期对食物的渴望是由伏隔核多巴胺能回路介导的，揭示出妊娠期食物渴求的认知动机本质，并倡导在妊娠期适度情绪化进食，以防止后代的神经心理和代谢健康恶化。

妊娠期食物渴望多巴胺能

新冠病毒

中山五院：新冠病毒如何引发胃肠道症状

有胃肠道症状的新冠肺炎患者可能发展出重症，但背后机制尚未明确。中山大学附属第五医院的何欢欢团队、单鸿团队、刘野团队与肖非团队在EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究，发现在有胃肠道症状的新冠肺炎患者中，血清VEGF上调，并与疾病进展相关。机制上，新冠病毒的刺突蛋白可诱导十二指肠的VEGF过度产生，并通过激活肠上皮细胞的Ras-Raf-MEK-ERK-VEGF通路破坏血管屏障，从而导致全身炎症。

新冠病毒研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

超声控制

Nature子刊：超声操控工程菌，用于癌症免疫治疗

实体瘤的免疫抑制微环境为利用工程细菌给药创造了一个有利的环境，然而，如果在肿瘤之外的健康组织中释放药物，则可能对机体产生副作用。Nature Communications发表的研究，为了解决这一困扰，建立了一个定向益生菌免疫治疗系统，该系统通过聚焦超声（FUS）作用，局部激活工程菌持续释放针对CTLA-4 和PD-L1的免疫检查点抑制剂，从而达到抑制小鼠肿瘤的作用。本研究结果或为细菌疗法中工程菌的时空定位提供一个关键工具。

超声控制癌症免疫治疗工程菌免疫检查点抑制剂

工程菌

Nature子刊：用工程螺旋藻实现蛋白质药物的生产和口服递送

螺旋藻是一类蓝细菌（cyanobacteria），是蛋白质含量很高的可食用微生物，在生产和口服递送治疗性蛋白质方面具有潜力。Nature Biotechnolog近期发表的一项研究，报道了能在螺旋藻中实现稳定和高水平表达治疗性蛋白质的遗传工程方法，以及大规模生产和加工技术，并在小鼠模型证实了基于螺旋藻平台的抗体片段口服递送能预防肠道弯曲感染。

工程菌口服蛋白质药物药物研发螺旋藻遗传工程

肥胖

国内团队Cell封面：白色脂肪褐变-局部热疗减肥的真相

华东师范大学马欣然、徐凌燕、张强，上海交通大学胡承及团队在Cell发表封面文章，阐述了小鼠和人体内，局部热疗（LHT）诱导的米色脂肪激活作用，提出了一种新的预防和治疗肥胖的方法，且无任何副作用。

肥胖局部热疗米色脂肪褐变研究论文脂肪生热

肠道炎症

生理性细胞脱落也参与IBD屏障功能改变

凋亡脱落增加与肠屏障功能障碍和炎症性肠病（IBD）的发展有关，而生理性细胞脱落可以在不损害屏障功能的情况下更新上皮单层。Gut近期发表的文章，研究了活细胞挤压在IBD病理性上皮屏障改变中的作用。结果发现上皮细胞RAC1功能受损会导致细胞过度拥挤和上皮细胞渗漏，从而导致慢性肠道炎症。上皮细胞RAC1是细胞骨架动力学、细胞力学和肠道细胞脱落的关键调节因子。RAC1的调节或可用于恢复IBD患者肠道上皮的完整性。

肠道炎症细胞骨架动力学

尿路感染

肠道菌群如何影响尿路感染

Journal of Clinical Investigation上发表的一篇观点，介绍了肠道菌群调节复发性尿路感染易感性的三种假说机制。

尿路感染其他

肝脏免疫

肝内菌群通过NKT细胞调控肝脏免疫

Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现肝内菌群在肝脏免疫中发挥了重要的调控作用，肝内菌群（尤其是拟杆菌门）产生的鞘糖脂抗原可激活NKT细胞的CCL5信号，从而增强肝脏免疫细胞的招募及活化。

肝脏免疫 NKT细胞肝脏NKT细胞菌群-免疫互作研究论文

结直肠癌肝转移

武汉协和医院：KIAA1199促进结直肠癌肝转移的机制

先前的研究发现，KIAA1199在结直肠癌侵袭及转移中发挥重要作用。华中科技大学同济医学院附属协和医院的张涛团队与任精华团队在Hepatology上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌患者中，KIAA1199的高表达与肝转移相关。在结肠癌小鼠模型中，KIAA1199可通过TGFβ-CXCL3/1-CXCR2轴增加肝脏的中性粒细胞浸润，从而促进结直肠癌肝转移。遗传阻断或药物抑制KIAA1199，可恢复肿瘤免疫细胞浸润，抑制肿瘤进展，并增强免疫检查点抑制剂的疗效。

结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） KIAA1199

维生素B

多吃维生素B或可降低空气污染导致的痴呆风险

Alzheimer's and Dementia上发表的一项前瞻性队列研究结果，在7183名中老年女性中进行平均9年的随访后发现，在维生素B（包括叶酸、维生素B12及维生素B6）摄入量较低的女性中，PM2.5暴露与全因痴呆风险呈正相关；而在维生素B摄入量较高的女性中，PM2.5暴露与全因痴呆风险无显著关联。

维生素B 研究论文空气污染物痴呆前瞻性队列研究

心血管

生蒜汁和大蒜素可调节肠道菌群，抑制TMAO生成，改善动脉粥样硬化

心血管肠道菌群菌群代谢产物与衍生物氧化三甲胺动脉粥样硬化

数据整合

Nature Reviews：小伙伴，大影响（评论）

Nature Reviews Microbiology当月Genome Watch集中讨论了将代谢组学、基因组和功能数据结合，挖掘微生物及其代谢产物不为人知，意想不到的作用。

数据整合脑肠轴其他

肥胖

抑制肠道菌群的三甲胺生成，可调节小鼠昼夜节律，改善肥胖

eLife发表的这项研究，在小鼠中探索了肠道菌群的胆碱三甲胺裂解酶（CutC）的小分子抑制剂——碘甲基胆碱（IMC）对肥胖的改善作用，并表明菌群产生的三甲胺（TMA）可能参与对宿主昼夜节律的调控。

肥胖肠道菌群三甲胺氧化三甲胺昼夜节律

造血干细胞（HSC）

Cell子刊：肠道菌群如何调控造血干细胞的命运

宿主-菌群互作对于血细胞谱系的产生和功能调节至关重要。菌群是否以及如何影响造血干细胞尚不清楚。Cell Stem Cell近期发表的文章，在应激条件下，肠道菌群通过骨髓巨噬细胞调节红细胞循环，从而确保骨髓中的铁快速进入，从而控制造血干细胞的自我更新和分化。揭示了肠道菌群-巨噬细胞-铁轴对应激状态下造血干细胞命运的调控作用。

造血干细胞（HSC）肠道菌群铁巨噬细胞

三氯生

香港浸会大学Nature子刊：警惕！牙膏中的三氯生可促肠炎

三氯生（TCS）是一种广谱抗菌剂，广泛被添加在牙膏、肥皂、除臭剂、漱口水、剃须膏等日化用品中。由于TCS可以预防牙龈炎，因此在许多牙膏中添加使用。此前已有研究证实了TCS的肠道毒性，但相关的分子机制尚未确定。香港浸会大学蔡宗苇团队与国外团队合作发表在Nature Communications上的一项研究证明了TCS如何引发肠道炎症，确定了所涉及的特定酶——β-葡萄糖醛酸（GUS）酶是TCS肠道毒性所必需的。该研究结果揭示了肠道微生物酶对TCS的代谢激活和其肠道毒性的机制，将有助于更好地评估TCS在不同人群中的个体效应。考虑到TCS和相关化合物对肠道的潜在危害，应当重新评估TCS对人体健康的影响。

三氯生肠道细菌代谢酶结肠炎

实体瘤

减毒活菌+CAR-T疗法，抗肿瘤新思路？

肿瘤微环境（TME）中免疫检查点的激活，限制了免疫细胞抗肿瘤的能力。研究显示，表达抗原的病毒和细菌可用于诱导抗肿瘤免疫。然而，在临床实践中，细菌作为抗肿瘤药物的安全性和靶向特异性是主要关注的问题。前期的研究显示减毒菌株——布鲁氏菌Bm∆vjbR在所有试验动物模型中都是安全的。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表的文章，发现布鲁氏菌Bm∆vjbR可选择性定植肿瘤组织，重塑肿瘤免疫微环境，增强巨噬细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，增强结肠癌小鼠对CAR-T疗法的响应。

实体瘤减毒活菌肿瘤微环境（TME） CAR-T

IBD

我们距离预防IBD还有多远？

过去20年间，IBD的治疗目标从仅缓解症状转变为了完成持续深度缓解，但完全应答的患者比例仍较低。Gastroenterology上发表的一篇评论文章，讨论了在IBD发病早期甚至发病前进行预防性干预的潜在可能，以及为了达到预防IBD这一目标，在精确识别高危人群、制定预防策略等方面仍需进行的努力。

IBD 其他

尿酸

山东农业大学：肠细胞生成尿酸，减少氧化损伤

由于缺乏尿酸酶编码基因，人类、大多数灵长类动物和鸟类嘌呤核苷代谢的最终产物是尿酸。在尿酸酶缺乏的动物中，尿酸可被氧化为尿囊素。因此，在正常生理浓度下，尿酸可以作为一种重要的非酶抗氧化剂发挥作用。除肾脏外，肠道是排泄尿酸的重要部位。胃肠道经常暴露于各种潜在有害物质，引发肠道氧化损伤。来自山东农业大学的王晓鹃、林海等人发表在Free Radical Biology & Medicine上的一项研究表明，尿酸可能作为抗氧化剂通过激活Nrf2途径保护肠道免受氧化损伤，为尿酸对肠道的抗氧化作用提供了新的见解。

尿酸 Nrf2信号通路肠道损伤修复

回肠上皮细胞

Nature子刊：肠上皮的RNA是否能可靠地指代蛋白质？

使用转录组作为蛋白质组的可替代指标一直存在争议。空间转录组学已证明肠细胞基因表达有显著的分区现象，但这种分区性如何转化为蛋白质的含量尚不清楚。近期Nature Metabolism发表的研究显示，肠细胞沿着绒毛轴的蛋白和mRNA常常在空间上存在不一致性。许多基因的蛋白质呈带状分布于绒毛尖端，但mRNA呈带状分布于绒毛底部。该研究证明的不依赖空间的蛋白质合成延迟可以解释许多mRNA-protein不一致性的问题，并强调了利用肠上皮的蛋白质空间组学对于推断非稳态下的组织或细胞状态的重要性。

回肠上皮细胞 RNA与蛋白质的不一致性空间分布蛋白合成延迟

药物递送系统

浙江大学Science子刊：靶向递送CRISPR-Cas9治疗IBD

浙江大学的平渊团队在Science Advances上发表的一项最新研究，设计了一种可在炎症环境下激活CRISPR-Cas9的纳米前药系统，在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中具有良好的靶向性、治疗效果及安全性。

药物递送系统 IBD CRISPR-Cas9 研究论文基础研究

工程菌

王春凤等：重组植物乳杆菌或能用于预防禽流感

禽流感病毒可通过粘膜传播，威胁禽类养殖和人体健康，传统的疫苗不能有效预防流感病毒的粘膜感染。吉林农业大学的王春凤、杨桂连和杨文涛作为共同通讯作者，近期在Frontiers in Immunology发表研究，构建了表面展示流感病毒抗原HA1和佐剂树突状细胞靶向肽的重组植物乳杆菌，并表明该菌能有效引起小鼠的免疫应答，或能成为预防禽流感的候选疫苗。

工程菌 DCpep H7N9 avian influenza HA1 protein lactobacillus plantarum

纳米微粒口服递送系统：进展与前景（综述）

口服递送系统在口服疫苗、治疗剂以诱导粘膜免疫反应和治疗淋巴疾病等方面很有前景。近日发表在Advanced Materials的综述，介绍了肠淋巴系统（ILS）的结构和生理特征，其肠细胞和微褶皱 (M) 细胞是颗粒递送载体由肠上皮细胞进入淋巴管的主要通道及转运机制；全面概述了微粒载体的最新进展及对ILS药物输送带来的挑战和机遇；并展望了新型ILS靶向递送载体（如酵母微胶囊及其衍生的聚合 β-葡聚糖）的潜在用途。