十年雪落

脂质代谢异常是结直肠癌的一个标志。角鲨烯环氧化酶（SQLE）是胆固醇生物合成的限速酶，在结直肠癌中被上调。香港中文大学的于君团队在Gut上发表的一项最新研究结果发现，SQLE可通过诱导细胞周期进程及抑制细胞凋亡，并导致肠道菌群失调，以促进肠道屏障功能受损及结直肠癌细胞增殖，从而加速小鼠结直肠癌的发生发展。在结直肠癌患者中，SQLE的表达上调，并与较差的预后相关。靶向抑制SQLE可与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶协同作用，以抑制小鼠结直肠癌的生长。

角鲨烯环氧化酶结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

浙江大学：结直肠癌细胞如何维持自身的适应性？

浙江大学的张红河和来茂德团队合作在Molecular Cancer发表文章，发现circRHOBTB3是一种肿瘤抑制性circRNA，被结直肠癌细胞通过外泌体排出细胞，以维持肿瘤细胞侵袭和转移的特征。设计ASO靶向circRHOBTB3的环化和外泌体分泌或可成为新的抗肿瘤策略。

结直肠癌 circRNA 外泌体

肠-胰腺轴

肠道致病菌通过肠-胰腺轴促进胰岛自身免疫

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究结果，通过荧光标记的葡聚糖、卵清蛋白及鼠柠檬酸杆菌，发现肠道致病菌感染后可通过淋巴通路从结肠进入胰腺，并促进NOD小鼠的胰岛自身免疫反应。

肠-胰腺轴 1型糖尿病研究论文肠道致病菌感染基础研究

粪菌移植

抗生素预处理减少粪菌移植后的细菌植入

粪菌移植 IBS-D 研究论文随机对照试验细菌植入

生物材料

一种新型厌氧益生菌的包被方法

肠道菌群在维持肠道健康和稳态中发挥着重要的作用。肠道疾病的发生通常都与肠道菌群变化有着密切的关系，因此肠道菌群的干预是肠道疾病临床治疗方面重要的手段之一。尽管目前已有很多商业化的益生菌产品，但是很多肠道益生菌是厌氧菌，这类益生菌很难通过目前益生菌制剂加工过程制备成有效活菌制剂。近期一篇发表在美国化学会志（Journal of American Chemical Society）的研究，通过利用金属Fe和天然酚类形成的天然包被，开发了一种自组装的、可以有效提高益生厌氧菌——多形拟杆菌生存力和稳定性的包被方法，通过该方法包被的多形拟杆菌可以显著耐受温度胁迫和氧胁迫。这一进展将显著增加可稳定生产的益生微生物的范围，促进新型益生菌的开发和制备。

生物材料益生菌涂层厌氧益生菌研究论文基础研究

链球菌属

武汉协和医院：粪便链球菌属影响胃癌的发生及肝转移

来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的刘红利团队及张涛团队在mBio上发表的一项最新研究，对比了胃癌患者与健康人的粪便菌群多样性、组成及功能，发现链球菌属在胃癌患者中富集，且与预后相关，同时链球菌属也在胃癌肝转移患者中富集。

链球菌属研究论文胃癌

Lactobacillus plantarum Q7

中国海洋大学：植物乳杆菌细胞外囊泡助力益生作用

益生菌在调节肠道菌群和维持肠道内环境稳定方面起着重要作用。来源于益生菌的细胞外囊泡（EVs）已成为宿主免疫反应和抗炎作用的潜在介质。然而，益生菌衍生的EVs对炎症性肠病（IBD）的抗炎作用和机制尚不清楚。来自中国海洋大学的易华西教授团队在Frontiers in Immunology上发表一项研究，在小鼠模型中研究了植物乳杆菌Q7衍生的细胞外囊泡（Q7-EVs）对肠道菌群和肠道炎症的影响，从EVs的角度为益生菌缓解结肠炎提供了依据。

Lactobacillus plantarum Q7 细胞外囊泡细菌-宿主互作肠道菌群

益生菌

陈廷涛+周晓婷：来自百岁老人的4株潜在益生菌或能抗衰老

衰老问题是一个长久的全球性的问题，但是至今仍没有任何好的方法能干预衰老。南昌大学陈廷涛和南昌大学第一附属医院周晓婷作为共同通讯作者，在Frontiers in Immunology发表研究，从江西百岁老人的粪便中筛选出4株潜在益生菌（Lactobacillus fermentum SX-0718, L. casei SX-1107, Bifidobacterium longum SX-1326和 B. animalis SX-0582）。研究发现，该益生菌组合可能通过调节肠道菌群、抑制TLR4/NFκB诱导的炎症，进而表现出抗衰老效果。该研究为未来这些益生菌的开发利用提供了理论基础。

益生菌衰老发酵乳杆菌SX-0718 干酪乳杆菌SX-1107 长双歧杆菌SX-1326

抗炎作用

短链脂肪酸的抗炎作用部分由内源性大麻素介导

内源性大麻素（EC）系统在体内具有多效性功能，在能量平衡和代谢紊乱的发展中起着关键作用，是肠道菌群和宿主代谢之间关系的调控因子。Gut Microbes近期发表的文章，发现短链脂肪酸SCFA的抗炎作用部分由EC系统介导，也表明有其他途径通过肠道菌群参与免疫系统的调节。

抗炎作用短链脂肪酸（SCFA）内源性大麻素系统

益生菌

哈尔滨医科大学：益生菌抗结直肠癌作用的新机制

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是世界第三常见恶性肿瘤。因此，寻找科学合理的干预方法是医学领域亟待解决的问题。以往的研究表明，副干酪乳杆菌（L. paracasei）及其培养物具有抗结肠癌作用，但副干酪乳杆菌衍生的细胞外囊泡（LpEVs）在抗结肠癌中的作用未见报道。来自哈尔滨医科大学的张凤民和房勇团队发表在Microbiological Research上的一项研究表明，LpEVs可通过PDK1/AKT/Bcl-2信号通路在体内外抑制结直肠癌细胞生长，诱导细胞凋亡。这项研究不仅为益生菌的抗肿瘤作用提供了新的机制，而且为结肠癌的治疗提供了新的思路。

益生菌胞外囊泡细胞凋亡副干酪乳杆菌PC-H1 结肠癌

雷公藤甲素

国内团队：调节肠道菌群可治疗睾丸功能障碍

不孕不育是人类面对的一个重要的健康问题，其中男性不育占比50%。此外男性生育能力问题还会导致新生儿畸形或缺陷，因此受到广泛的关注。精子质量下降是随着工业化发展而出现的问题，除遗传因素外，环境毒性物质以及临床激素以及化疗类的药物暴露都会影响到精子的质量。雷公藤甲素（TP）临床上广泛用于抗肿瘤以及免疫治疗的药物，而其主要的副作用是导致的睾丸功能障碍。严重的睾丸毒性显著限制了TP在临床中的长期使用，但是目前对于其对睾丸的毒理机制尚不清楚。近期，四川大学华西医院、中科院昆明植物所的李飞团队在Microbiome上发表了他们对于TP睾丸毒性的最新研究成果。研究显示TP导致小鼠肠道菌群的变化，从而影响了肠道菌群所参与的多胺代谢过程，使得睾丸损伤以及精子数量减少。而补充多胺或者移植产精胺菌可缓解TP的副作用。这些研究成果揭示了多胺代谢、肠道菌群变化以及睾丸功能损伤之间的关系，为采用肠道微生物群监测和干预作为预防男性不育的一种治疗选择提供了理论基础。

雷公藤甲素睾丸功能损伤多胺代谢肠道菌群精胺

胞外囊泡

有益菌的膜囊泡可介导对宿主的系统性影响

胞外囊泡（EV）是由细胞、细菌等释放的膜结合纳米颗粒（细菌释放的EV又被称为膜囊泡），是细胞间交流以及细菌-宿主间互作的重要介质。Gut Microbes近期发表研究，表明口服活细菌会迅速引起其膜囊泡进入宿主血液，这些膜囊泡中带有细菌成分及其噬菌体DNA，可以一定程度上介导细菌对宿主的系统性影响。这些发现为阐释有益菌调控宿主生理的机制提供了新见解。

胞外囊泡菌群-宿主互作益生菌鼠李糖乳杆菌JB-1 免疫调节

黄芩素

国内团队：黄芩素靶向TLR4干预大肠癌

香港浸会大学中医药学院关晓仪团队与广州中医药大学苏桃团队合作的研究成果。该研究探索了黄芩素与TLR4相结合，进而通过TLR4/HIF-1α/VEGF通路，抑制小鼠模型中结直肠癌（CRC）的生长、血管生成以及癌症转移。因此，文章认为，黄芩素可以作为一种新型CRC干预剂。

黄芩素结直肠癌 TLR4

菌群-宿主互作

菌群胞外囊泡：菌群与宿主对话的“信使”（综述）

肠道细菌产生的胞外囊泡，在细菌间互作以及与宿主间的互作中发挥重要作用。Journal of Extracellular Vesicles近期发表的综述对相关研究进展进行了详细回顾，值得专业人士关注。

菌群-宿主互作胞外囊泡

衰老

补充柠檬酸盐通过生酮改善衰老

柠檬酸盐是能量代谢途径中的一个重要代谢物，与细胞生长和存活有关。但是其对于有机体水平的代谢、认知和衰老相关作用机制尚不明确。本文利用柠檬酸盐干预果蝇，发现了其具有干预衰老带来的功能损伤的潜力。

衰老柠檬酸生酮

肠道非细菌微生物

华中科技大学：肠道非细菌微生物干预酒精性肝病（综述）

华中科技大学同济医学院Huikai Chu团队研究成果。近年来，关于肠道细菌的研究及其与酒精性脂肪肝（ALD）的研究非常多，但是非细菌微生物在肠道占据一定的比例。本文就重点关注了这些非细菌微生物，主要指真菌、病毒和古细菌，它们的组成及在ALD发生发展中的作用，有助于进一步完善对ALD的理解和干预。

肠道非细菌微生物酒精性脂肪肝

双歧杆菌

双歧杆菌如何利用母乳寡糖促进自身定殖

外源微生物在体内的定殖是益生菌摄入的重要前提。母乳中含有丰富的HMOs可能与菌群的定殖有关。本文利用小鼠模型，探究了HMO和其代谢菌MP80的相关性。研究结果证实了MP80对HMO的依赖性。并且，HMO+MP80两者协同作用还改变了小鼠本身的菌群结构，激活抗炎通络，保护结肠。

双歧杆菌人乳寡糖（HMO）

生物钟

人类生物钟类型相关的肠道菌群特征

FASEB Journal发表的研究，评估了不同的生物钟类型（早起型-云雀型，晚睡型-猫头鹰型）是否与不同的肠道微生物组成相关。利用宏基因组测序分析，建立了一个与生物钟类型相关的独特菌群标记，同时还确定了与云雀型生物钟相关的三种代谢途径，并将不同的饮食模式与不同时型联系起来。本研究结果提示，肠道微生物组和生物钟类型之间的存在联系，在未来或可用于指导饮食干预。

生物钟肠道菌群

双歧杆菌

Nature子刊：母乳相关双歧杆菌产生的芳香族乳酸或可影响新生儿免疫

母乳喂养对塑造婴儿的肠道微生物群具有重要作用，进而影响生命早期免疫发育。肠道微生物群可以各种方式影响宿主的生理，比如通过微生物代谢物。然而，目前关于母乳依赖的微生物代谢物介导宿主和微生物的相互作用知之甚少。Nature Microbiology近期发表的文章，证明了能利用母乳寡糖的双歧杆菌物种，通过一种以前未被识别的芳香乳酸脱氢酶（ALDH），在婴儿肠道中产生大量的芳香族乳酸，包括吲哚乳酸（ILA）等，粪便中这种代谢物的浓度与婴儿粪便激活AhR的能力相关。进一步研究证明，ILA通过AhR和羟基羧酸受体3依赖途径影响体外免疫功能，提示母乳相关的双歧杆菌通过生产芳香乳酸影响早期生命免疫系统。

双歧杆菌芳香族乳酸

菌群-免疫互作

恒河猴的衰老相关的菌群、菌群代谢产物及炎症变化

衰老与炎症、免疫衰退、肠道有益菌减少、致病菌增加相关。Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，对比了老年恒河猴（19-24岁）及青年恒河猴（3-4岁）的炎症标志物、肠道菌群组成及菌群代谢产物的差异，并鉴定了衰老相关菌群及菌群代谢产物变化与炎症标志物的关联。

菌群-免疫互作研究论文基础研究灵长类（猿猴）菌群代谢产物

胃食管反流病

超100万人数据：胃食管反流病患者应接受上消化道内镜检查

胃食管反流病（GERD）与上消化道癌症的风险增加相关。来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在超过100万名北欧GERD患者中进行7年左右的随访，发现与未接受上消化道内镜检查的患者相比，上消化道内镜检查阴性的患者的上消化道癌症发生率及死亡率均显著降低。

胃食管反流病研究论文前瞻性队列研究

菌群-宿主互作

Cell子刊：多重功能宏基因组学分析，挖掘菌群影响宿主的效应物

肠道菌群产生的效应分子（如蛋白质和小分子），是其与宿主相互作用的一个主要方式。Cell Reports近期发表的一项研究，建立了一个由14个婴儿粪便菌群构建的宏基因组文库，并对其进行大规模筛选以寻找可能影响宿主细胞免疫、自噬和氧化还原电位的效应物。这一研究方法和相关发现，扩展了人们对调节宿主途径的菌群效应物的认知，有助于深入研究共生微生物影响宿主的分子机制。

菌群-宿主互作效应物婴儿肠道微生物组宏基因组学

造血干细胞

肠道菌群如何调节血细胞生成？

肠道菌群可通过其代谢物影响远端器官，但菌群代谢物对造血干细胞的影响尚不清晰。Experimental and Molecular Medicine近期发表的小鼠研究表明，菌群衍生的乳酸能以Gpr81依赖的方式，刺激特定的骨髓间充质干细胞分泌干细胞因子，进而促进造血和红细胞生成。口服乳酸菌可能有助于恢复血细胞生成。

造血干细胞肠道菌群代谢产物乳酸乳酸菌 Gpr81

益生菌

王春凤+杨文涛+杨桂连：益生菌LGG促进猪肠道固有层B细胞发育和IgA生成

肠道微生物在宿主B细胞的发育中起重要作用。Journal of Immunology近期发表了吉林农业大学王春凤、杨文涛、杨桂连与团队的研究，首次发现早期B细胞存在于仔猪肠道固有层中，益生菌鼠李糖乳杆菌GG可促进猪这些B细胞的发育，并揭示了潜在的分子机制。本研究结果为更好地利用益生菌促进健康提供了理论依据。

益生菌 B细胞肠道固有层猪免疫发育

16s rRNA测序

GM：丰度大于0.1%的粪菌，95%可培养出来！

关于粪便中哪些菌能被培养出来的话题，是最近火热的话题，Genome Medicine这篇文章，提供了一个新方法，推荐给大家。

culture-enriched molecular profiling 16s rRNA测序细菌培养 Lingli Zhang Wei-Yun Zhu

肠道菌群

Cell：癌症的原因可能是体内“熊熊菌火”？（综述）

肠道菌群炎症肿瘤 Nissan Yissachar Isaac M Chiu