Ferryman

饮食是影响肠道健康的重要因素。高脂饮食增加肠道炎症和肠癌的发生，反之禁食则可以降低肠道疾病的风险。目前有研究显示，饮食可以通过调控肠道干细胞而影响肠道的健康，但是饮食调控肠道干细胞的机制仍不明确。近期中国农业大学吕聪课题组和于政权课题组联合在Nature子刊Cell Research上发表了一篇研究工作，他们发现在肠道隐窝周围的一类表达Lepr的间充质细胞可以响应饮食变化，通过Leptin–Igf1轴调控肠道干细胞的稳态。这一结果鉴定了一类新型的响应饮食状态的肠道干细胞间充质微环境，揭示了机体能量储存的新机制，为制定肠道相关疾病的营养干预策略提供重要的科学依据。

Lepr+间充质细胞肠干细胞稳态 Leptin 营养感知 Leptin-STAT-Igf1通路

TRAIL信号通路促进结直肠癌细胞的内吞性死亡

内吞性死亡是一种活细胞进入另一个细胞的非吞噬细胞（CIC）相互作用的形式。Journal of Cell Biology近期发表的文章，揭示出TRAIL信号不仅参与诱导细胞凋亡过程，而且可促进结直肠癌细胞发生内吞性死亡，且结直肠癌肿瘤浸润前沿区域CIC结构的存在与患者的预后不良密切相关。

衰老

IL-1和菌群或参与小鼠造血干细胞的炎症老化

衰老与造血和免疫功能受损有关，部分原因是造血干细胞（HSC）的适应性下降和髓系分化偏好增加，这种与老化相关的HSC损伤的原因尚不完全清楚。Blood近期发表的文章，发现衰老小鼠血液中微生物相关分子模式增加，导致骨髓中IL-1a/b产生增加，HSC发生髓系分化偏倚。而敲除IL-1R1KO或无菌小鼠可抑制HSC的衰老表型，IL-1拮抗剂或抗生素处理可逆转HSC的炎症老化。

衰老 IL-1 微生物组

IBD

利用独特的成像技术鉴别与IBD有关的细胞

免疫系统参与IBD疾病发生发展的机制尚不完全清楚，IBD研究的一大挑战是疾病的异质性，以及缺乏对肠道黏膜中免疫细胞如何互作的理解。Gastroenterology发表的文章，利用IMC（Imaging mass cytometry）在人IBD组织上进行靶向空间蛋白质组学，以量化炎症黏膜环境中的上皮完整性和免疫细胞组成，并通过分析患者活检样品邻近组织切片的H&E染色，获得基于组织学炎症严重程度的图像分析。最后，利用邻域分析，阐明CD和UC中调节性T细胞与其他免疫细胞类型的细胞间相互作用。本研究结果提示，IMC可用于表征IBD的炎症环境，是一个具有广阔应用前景的工具，如用于确定IBD的亚群及治疗效果的生物标志物等。

IBD 多重图像分析

肠道屏障

S3QELs可保护肠道屏障

S3QELs是针对IIIQo位点线粒体电子漏的一类小分子抑制剂。Aging Cell上发表的一项最新研究，发现在果蝇及小鼠中，S3QELs可通过稳定Hif-1α，从而抑制饮食诱导的肠道通透性增加。

肠道屏障研究论文基础研究昆虫（果蝇、蜜蜂等） S3QELs

TMAO

饮食和菌群如何影响随年龄增长的TMAO水平

氧化三甲胺（TMAO）与心血管疾病风险相关。肠道菌群代谢三甲胺（TMA）的膳食前体分子（如甜菜碱、肉碱和胆碱）产生TMA，进而被宿主加工产生TMAO。mSystems近期发表的一项研究表明，与TMA生成相关的两个因素（TMA前体的血液浓度和产TMA菌的丰度）是非偶联的，而且是由不同的饮食因素控制的。此外，该研究表明老年人群尤其易受TMAO对心血管健康的不良影响。该研究提示决定TMAO水平的因素的复杂性，为研究降低TMAO的靶向性干预方法带来新启示。

TMAO

RORα-mTORC1轴

清华大学Cell子刊：RORα-mTORC1轴在结肠炎中的关键作用

炎症性肠病（IBD）是由致病性T细胞驱动的多因素慢性肠道炎症。相当比例的患者对既有的抗炎方案，如抗TNF治疗无应答。因此研究相关病理和机制对新药的研发和精准医疗的实施至关重要。清华大学董晨院士团队在Cell report发表文章，提出RORα-mTORC1轴或是治疗T细胞驱动IBD的新靶点。

RORα-mTORC1轴 T细胞介导的结肠炎研究论文

低碳水化合物饮食

Nature子刊：药剂师指导下的饮食干预可改善糖尿病

Nature Communications上发表的一项随机对照试验，发现在社区药剂师指导下进行低碳水化合物能量限制饮食干预，可使超过1/3的2型糖尿病患者的无需再使用降糖药物，并可显著改善心血管代谢指标及生活质量。

低碳水化合物饮食 2型糖尿病能量限制研究论文随机对照试验

花生

7万人随访15年：吃花生或能减少缺血性中风

来自Stroke上发表的一项前瞻性队列研究结果，在7万多名日本受试者中进行15年左右的随访后发现，较高的花生摄入量与较低的中风、缺血性中风及心血管疾病风险显著相关。

花生研究论文前瞻性队列研究中风缺血性心脏病

菊粉

农科院：菊粉减轻奶牛隐性乳腺炎

Microbiology spectrum近期发表了来自中国农业科学院熊本海、罗清尧与团队的研究，表明菊粉能通过调节瘤胃菌群及代谢物来减轻奶牛的隐性乳腺炎。

菊粉奶牛瘤胃菌群乳腺炎

菠菜

多组学揭示菠菜抗癌机制

文章以10%的添加量干预结肠癌小鼠26周，小鼠的肠道菌群发生显著变化。并且，多组学分析结果显示，菠菜的干预影响了小鼠亚油酸和丁酸酯代谢，以及与癌症相关的L -谷氨酸和N -乙酰神经氨酸变化。

菠菜肠道菌群重塑肠癌

肠道炎症

于君+黄秀娟：靶向肠道菌群治疗新冠肺炎，潜力如何？（评论）

新冠肺炎是目前全球面临的重大健康安全威胁。目前对于临床治疗新冠肺炎的方案一直在不断的探索和修订。近期，香港中文大学于君、黄秀娟与团队在Gastroenterology上发表评论文章，对目前新冠肺炎与肠道菌群的研究进行了汇总和评论。大量的研究数据显示新冠肺炎伴随着肠道菌群的显著改变，因此作者认为在临床治疗新冠肺炎的方案中，应当将肠道菌群干预作为潜在有效的辅助治疗手段。

肠道炎症肠道菌群菌群干预新冠肺炎其他

派伊尔结

Cell子刊：派伊尔结中IgA的诱导-肠乳轴的关键？

派伊尔结（PP结）是小肠次级淋巴组织，在IgA诱导、生产和分泌入母乳中起着至关重要的作用。Cell report最新发表的文章对此进行了纵向研究和proof-of-principle的原理论证，并揭示了IgA调节中独特的肠道菌群-PP结-乳腺通路。

派伊尔结肠乳轴研究论文

抗TNF治疗

抗TNF治疗可能削弱针对新冠病毒的抗体应答？

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对超过1.1万名接受生物制剂治疗（阿达木单抗、英夫利昔单抗、维多珠单抗、优特克单抗）的患者进行分析，发现在新冠病毒感染率相似的情况下，相比于接受维多珠单抗治疗的患者，接受抗TNF治疗的患者的新冠病毒抗体应答率显著降低。

抗TNF治疗研究论文队列研究新冠病毒抗体 COVID-19

结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

IBD

靶向黏膜相关恒定T细胞或可治疗IBD

IBD 黏膜相关恒定T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

大肠癌

中山大学：circPLCE1调控NF-κB信号，抑制大肠癌进展

NF-κB信号的组成性激活在大肠癌（CRC）的发生和发展中起着关键作用。中山大学附属第六医院的兰平和吴现瑞与团队在Molecular Cancer发表文章，发现环状RNA——circPLCE1在结直肠癌组织中下调，circPLCE1通过编码蛋白circPLCE1-411促进NF-κB的调控因子RPS3的降解，从而抑制NF-κB信号，控制肿瘤生长和转移。提示我们circPLCE1-411或可作为CRC治疗和诊断的潜在靶点。

大肠癌环状RNA NF-kB

神经内分泌肿瘤

Nature子刊：神经内分泌肿瘤的遗传亚型

神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，常见于胃、肠、胰腺等消化系统的组织器官。转移和局部的进展期神经内分泌肿瘤（aNEN）在临床和遗传上都呈现异质性特征。Nature Communications发表的这项研究，通过全基因组测序分析了85个aNEN的基因突变景观，鉴定出不同的aNEN亚型、肿瘤突变负荷模式、驱动基因和潜在治疗靶点。

神经内分泌肿瘤全基因组测序

新冠肺炎

严志祥+李啸峰+燕茹：多组学揭示COVID-19患者肠道内分子变化

中山大学严志祥、李啸峰和澳门大学燕茹与团队在Analytica Chimica Acta发表文章，通过对新冠患者的粪便样本进行纵向动态性多组学分析，揭示出肠道分子结构被广泛干扰，或在COVID-19的症状发展中起重要作用。同时研究结果指出，大多数肠道表型在症状发作两个月后仍未恢复，需要对COVID-19恢复患者的肠道分子和菌群变化进行长期的持续性研究。

新冠肺炎粪便多组学分析

肠胶质细胞

肠神经胶质细胞可调节淋巴细胞的激活

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现促炎刺激信号IFN-γ+LPS可诱导肠神经胶质细胞表达MHC-II，进而依赖于自噬途径调控B和T淋巴细胞的激活，尤其是对Th17和Treg活化的调节。提示我们在炎症条件如克罗恩病，肠神经胶质细胞通过表达MHC-II维持免疫的稳态。

肠胶质细胞 MHC-II 自噬