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胃肠道表现出多种运动模式以在体内运输营养物质和代谢废物，其运动性的调节由神经源性和肌源性的动力组成，近期发表在Physiological Reviews上的一篇文章总结了最近的进展，阐述了相似解剖结构的不同间质细胞群中，如PDGFRα+细胞和肠道间质Cajal细胞，Ca离子的调控机制以及这些机制如何影响胃肠道的运动模式。

胃肠道运动 Ca离子间质细胞 Cajal间皮细胞ICC PDGFRα+ stromal cells

Th17细胞

Nature子刊：TH17细胞如何参与肠道炎症和肠外自身免疫疾病？（综述）

大量研究表明产生白细胞介素17的CD4+T细胞(（TH17细胞）与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制息息，TH17细胞已被发现在肠道粘膜的组织稳态维持中发挥重要作用。近期发表在Nature Immunology上的综述总结了TH17细胞的异质性，以及TH17细胞在多种组织的稳态和炎症状态下的多种状态和表型。此外，还讨论了TH17细胞的可塑性，当前对T细胞亚群的理解以及TH17细胞在自身免疫和炎症疾病中的作用的不同观点，值得相关人员阅读。

Th17细胞肠道炎症自身免疫疾病肠道粘膜细胞异质性

杜氏肌营养不良症

靶向肠道菌群，或可改善肌肉营养不良症

目前尚不清楚肠道微生物群在骨骼肌疾病中的潜在影响。近期发表在EMBO Molecular Medicine上的一篇研究发现在DMD（杜氏肌营养不良）小鼠模型中粪便微生物群组成以及SCFA相关代谢物水平发生显著变化，通过补充SCFA可以恢复模型小鼠的肌肉力量、自噬功能和防止与内源性大麻素信号传导相关的过度炎症产生，其疗效与DMD的标准缓和治疗药物相当。该发现可能提出了一种新的DMD疾病治疗策略，并可能适用于其他肌肉营养不良症。

杜氏肌营养不良症肠道菌群菌群失调炎症自噬

潘氏细胞

潘氏细胞如何影响肠道健康和疾病？（综述）

潘氏细胞是小肠隐窝中的多功能细胞，是肠道健康的基石。正常情况下，其向肠道干细胞微环境提供生态位因子，通过生产和分泌抗菌肽以调节微生物组的组成，发挥吞噬作用，吸收重金属等并保持屏障的完整性维持肠道稳态，而这些功能中的一种或多种紊乱可导致肠道疾病和全身炎症。近期发表在EMBO Molecular Medicine上的一篇综述详细叙述了潘氏细胞的多种功能、功能障碍的机制和后果以及目前研究潘氏细胞的方法，值得相关人士阅读。

潘氏细胞抗菌肽胃肠道健康功能障碍生态位因子

CRC生物标志物

国内团队：FMT或可通过调控肿瘤免疫治疗CRC？

大量研究表明肠道菌群的变化与CRC有关，但宿主和肠道菌群之间的互作在很大程度上仍不清楚，较少有研究使用综合多组学数据来研究这些互作。国内团队近期发表在Pharmacological Research上的研究采用先进的生物信息学方法，对CRC患者的微生物组、代谢组、转录组和利用单细胞RNA测序等大规模多序列的数据集进行单独和整合分析，发现CRC患者相比健康对照具有显著不同的微生物群组成，且与患者的特征基因具有显著相关性，进一步发现特定的代谢物可以调控肿瘤免疫过程。这项研究解释了肠道菌群与CRC患者的免疫细胞浸润以及多种代谢途径改变密切相关，因此通过移植健康人的肠道菌群或可成为治疗CRC的新策略。

CRC生物标志物多组学分析粪便菌群移植 (FMT) 肠道菌群免疫治疗

生物电

Cell子刊：生物电如何调控肠道上皮及干细胞？（综述）

肠上皮细胞的离子平衡对生理功能至关重要，离子失衡会引起肠功能紊乱和严重的后果。近期发表在Trends in Cell Biology上的综述概述了近来发表使用果蝇肠道作为动物模型从而识别钠、氯、钾和钙离子与肠干细胞增殖的保守途径的研究，这些研究为利用果蝇肠道识别生物电调控肠道干细胞增殖的后续研究奠定了基础，该综述也阐明了利用果蝇来揭示生理、病理和再生条件下肠道上皮中保守的生物电调控通路的优势。

生物电肠干细胞（ISCs）离子平衡生物电流细胞增殖

肠道细胞分化

国内团队：肠道前体细胞如何避免被错误地诱导成肝细胞？

在发育过程中，为确保细胞正确分化，一方面需要细胞自身的潜能和正确的诱导信号，另一方面需要抵抗不正确的诱导信号，特别是在不同的前体细胞具有相同的分化潜能时。肝脏和前肠的前体细胞则是典型的例子，但目前尚不清楚肠前体细胞是如何抵抗诱导形成肝脏的信号的。近期在PNAS上发表的一篇文章发现了肠道前体细胞如何抵抗关键通路信号从而避免被错误诱导形成肝脏命运的机制，其中Cdx1b-Wnt信号通路发挥关键作用。该发现为研究组织前体细胞抵抗错误诱导信号和避免错误的细胞命运决定提供了新思路。

肠道细胞分化肠道前体细胞 Wnt 细胞命运决定肝化肠

器官发生

Nature子刊：一个可持续、无限营养的培养类器官新平台

类器官在器官发育、精准医疗、再生医学、药物筛选、基因编辑、疾病建模等领域具有广泛的应用前景，因此在对于类器官培养的优化显得尤为重要。近期在Nature Methods上发表的一项研究重新设计了传统的类器官培养的配置，开发出了一种简便、可持续和无限营养的培养平台OCTOPUS（一个基于类器官培养的不受限制提供可溶性信号的三D器官发生平台），可实现类器官的长期发育和成熟。该平台具有较低的进入门槛，并降低了工程类器官培养的复杂性和实验负担，同时仍具有较大的灵活性，以适应更复杂的类器官培养设计。

器官发生类器官炎症性肠病（IBD）

炎症性肠病

二氧化钛纳米颗粒如何影响IBD的遗传易感性？

环境因素可以影响IBD的遗传易感性，已知PTPN22（非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22）能保护患者免受克罗恩病的影响，但影响PTPN22的环境因素并不清楚。近期Gut 发表的一项研究发现，在急性结肠炎模型中利用TiO2纳米颗粒（可作为食品添加剂）处理表达PTPN22变体的小鼠可加重结肠炎的易感性。该工作阐明了PTPN22变异和环境因素TiO2在IBD发病机制中的互作，提示遗传与环境因素共同影响IBD的进展。

炎症性肠病克罗恩病 PTPN22 遗传易感性二氧化钛纳米颗粒

炎症性肠病

诱导活性氧产生的关键转录因子突变如何驱动IBD发生？

诱导活性氧产生的基因如Nox1的突变与IBD高度相关，但其潜在机制并不清楚。近期Gut发表的研究表明，肠上皮NOX1的缺失加上TNFα刺激能够改变干细胞微环境和干细胞的分化，促进淋巴浆细胞的数量进而加快结肠炎进展，该工作或为IBD的预防和治疗提供新见解。

炎症性肠病 NOX1 活性氧

胞外囊泡（EVs）

国内团队：胞外囊泡miRNAs与肠道菌群互作助力结肠炎研究

EVs（细胞外囊泡）是细胞-细胞和细胞-微生物通信的重要参与者。宿主来源的EV和细菌衍生的OMVs（膜囊泡）均有助于肠道内的稳态。然而，结肠炎中的EV-miRNAs和MVs在宿主-微生物互作中的作用尚不清楚。近期Gut Microbes发表的一项研究揭示了结肠炎中EV-miRNAs的变化以及探究了其中miR-200b-3p、miR-181b-5p的作用和潜在机制，该工作阐明了结肠炎中基于EVs的宿主-微生物相互作用机制，为结肠炎的治疗提供新思路。

胞外囊泡（EVs）细菌外膜囊泡 miRNA 结肠炎肠道微生物

类器官

马延磊团队：人消化道类器官的应用与未来的挑战（综述）

类器官是很有前景的研究模型，可以为患者提供精准的个体化治疗、建立快速的药物筛选或基因/细胞治疗的体外模型，从而将基础研究与临床治疗联系起来。Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表的来自复旦大学附属肿瘤医院马延磊团队的综述，回顾了以往的研究，总结了现已建立的各种消化类器官模型，以及这些类器官如何应用于研究消化道疾病的发生、干细胞的功能和再生、宿主-病原体的互作和个性化治疗的应用，并讨论了目前的类器官的限制和未来的改进方向，值得阅读！

类器官人类器官消化系统疾病个性化治疗研究模型

肠道旋转

Science：肠道中复杂的加速-制动机械驱动肠道旋转

脊椎动物的内脏器官一般左右不对称，该发育过程需要一系列明确的基因协调表达事件驱动，肠管旋转是该过程很好的研究模型。近期Science发表的一篇文章探究了驱动肠道旋转的“加速-制动”机械反馈机制，表明肠道的旋转发生可以由肠背系膜右侧的“加速器”-BMP4和左侧的“刹车”-TGFb-Pitx2轴解释，它们通过机械反馈协调合作，调控了保守的逆时针肠道旋转现象。该工作揭示的肠道旋转机制有助于诊断和预防包括肠旋转不良和肠扭转在内的新生儿出生缺陷，并有可能应用于其他不对称器官的研究工作，为减少新生儿的出生缺陷提供理论指导。

肠道旋转 Pitx2 TGFb-Pitx2轴新生儿出生缺陷肠背系膜

营养吸收

小肠如何既促进营养吸收又抑制细菌的过度生长？

恰当的肠内容物流动速度对于营养吸收和调控小肠内的细菌生长情况至关重要。近期American Physical Society发表的一项研究引入了肠道内容物流速和营养吸收的生物物理学描述，探究了肠道运动与营养吸收和细菌生长的相互关系。该研究确定了肠内容物的平均流速是控制营养吸收效率和细菌生长的关键，并发现机体自身能响应营养吸收和细菌丰度，从而调节肠道肌肉收缩和肠内容物的流速，以促进对营养有效吸收的同时抑制有害细菌的过度生长。

营养吸收细菌生长肠道蠕动肠内容物流动速度

肠细胞

肠细胞的分化过程和营养摄入如何实现?

肠上皮细胞是促进营养物质感知和摄取的主要细胞类型，然而，调控肠上皮细胞的关键分子仍未明确。近期在JEM发表两项背对背研究工作（另一篇研究见此https://rupress.org/jem/article-abstract/219/12/e20212418/213478/c-MAF-coordinates-enterocyte-zonation-and-nutrient）均发现了调控肠上皮细胞重要的转录因子c-MAF，其保守地表达在肠细胞中，在维持肠细胞的带状分布和膳食脂质吸收方面发挥重要作用，该工作为探究肠细胞的空间和功能特化的过程挖掘了重要的分子机制。

肠细胞分化过程营养摄入肠细胞成熟与分化

肠细胞

肠细胞的带状分布和营养摄取如何影响肠的稳态和再生？

肠上皮细胞具有带状分布的特点，不同的肠细胞各自吸收特定的营养素，目前对于控制肠上皮细胞的带状分布和营养吸收的机制并不清楚。近期在JEM发表两项背对背研究工作（另一篇研究见此https://rupress.org/jem/article-abstract/219/12/e20220233/213479/Intestinal-epithelial-c-Maf-expression-determines）均发现了对于上述过程非常重要的转录因子c-MAF，其保守地表达在肠细胞中，在维持肠上皮细胞的带状分布和膳食脂质吸收方面发挥重要作用，并能促进急性肠损伤后的肠上皮组织修复，阐明了肠上皮细胞和簇细胞的互作对维持肠道长期的稳态至关重要。

肠细胞带状分布营养摄取肠稳态和肠再生

L-谷氨酸

王修启团队：饮食来源的L-谷氨酸如何影响仔猪肠道发育?

肠干细胞(ISCs)能够吸收各类营养来维持其本身和分化细胞的功能，但特定的饮食分子如何影响肠上皮稳态仍不清楚。近日华南农业大学的王修启研究员和广东工业大学的黎相广副教授团队在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上联合发文，他们发现饲粮来源的加L-谷氨酸能刺激断奶仔猪的肠道生长和ISC扩张，L-谷氨酸能直接结合Wnt/β-catenin信号中的FZD7分子，表明FZD7能够介导细胞外的L-谷氨酸信号调控ISC的增殖和分化。该研究为营养物质和ISC的相互作用提供了新的见解。

L-谷氨酸猪肠道干细胞 Wnt/β-catenin信号 FZD7受体

小肠刷状缘

Science子刊：小肠刷状缘形成的又一关键分子被发现

小肠上皮细胞通过刷状缘（BB）吸收营养物质，BB由高度有序的微绒毛排列组成，因此微绒毛间的黏附复合物对微绒毛的形成至关重要。近期在Science Signaling上发表研究的作者发现了一个BB形成过程中的新的黏附复合体，其由细胞黏附分子跨膜和免疫球蛋白结构域蛋白1 (TMIGD1)组成。该研究表明提出了促进微绒毛形成的新机制，即除了位于微绒毛顶端的IMAC, BB的形成还需要在微绒毛的近端基底区有一个基于TMIGD1的黏附复合体参与。

小肠刷状缘 TMIGD1 粘连复合物肠道微绒毛

肠道干细胞

肠道快速增殖细胞居然也可助力维持干细胞功能？

肠上皮的稳态维持和再生由ISCs(肠干细胞)的增殖所驱动，隐窝干细胞微环境的有丝分裂分子能够调控该过程，而目前调控这些有丝分裂分子的机制并不清楚。JEM近期发表的一项研究表明，由URI所标记的TA（快速增殖）细胞能产生R-spondin促进ISC增殖，并且URI对TA的功能和保持肠道组织的完整性至关重要。该研究揭示了TA细胞一个意想不到的功能，其能够调控炎症过程和产生R-spondin，对维持ISC增殖和组织再生至关重要。

肠道干细胞 R-spondin TA细胞干细胞增殖和再生

COVID-19

杨仕明+赵方庆+李忠俊：肠道菌群与新冠疫苗应答间的关联

肠道菌群及其代谢功能可能在新冠疫苗的免疫中发挥关键作用。近日，第三军医大学新桥医院杨仕明、李忠俊和中科院北京生命科学研究院的赵方庆团队联合发表在Cell Reports Medicine的一项最新研究表明，接种BBIBP-CorV疫苗伴随肠道菌群组成和相关功能特征的改变，该研究强调肠道菌群的功能和BBIBP-CorV疫苗应答之间的潜在联系，为进一步探索肠道菌群调控以提高COVID-19疫苗的疗效提供了证据。

COVID-19 疫苗应答肠道菌群短链脂肪酸（SCFA）

进食时间

Cell子刊：早上多吃+晚上少吃能够降低食欲，但不改变能量代谢

Cell Metabolism上发表的一项随机交叉试验结果，对30名肥胖/超重受试者进行4周的减重饮食干预，发现早餐、午餐及晚餐摄入的热量占比并不影响能量消耗、静息代谢率及体重，且血糖、胰岛素及血脂变化相似。早餐多吃、晚餐少吃可降低受试者的食欲及饥饿感，可能有助于更好地遵循节食减肥干预。

进食时间研究论文随机交叉试验食欲

IBD治疗

刘占举团队：调控肠道巨噬细胞成熟的关键分子，为IBD治疗提供新视角

单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1 (MCPIP1)在炎症性肠病的黏膜中高表达，但其调控肠道巨噬细胞功能的潜在机制尚不清楚。近日同济大学附属第十人民医院的刘占举教授团队在Gut发表文章，发现MCPIP1可以调控肠道中巨噬细胞的分化过程和功能，首次阐明实验性结肠炎和IBD患者中MCPIP1与单核-巨噬细胞分化之间的因果关系，并阐明了MCPIP1调控巨噬细胞分化的新分子途径，这一发现或为IBD患者的治疗提供新的策略。

IBD治疗巨噬细胞肠粘膜炎症单核细胞研究论文

结直肠癌肝转移(CRLM)

暨南大学团队：哪些肿瘤周皮细胞更易促进大肠癌肝转移？

癌细胞进入血液转移至其他器官是CRC（结直肠癌）转移的主要途径。然而作为血管的守门人，TPC（肿瘤周皮细胞）在结直肠癌肝转移中过程的作用并不清楚。近期暨南大学团队在Gut发表研究，探究了CRC中TPCs的异质性，并鉴定出一群更易促进结直肠癌肝转移的TPCs新亚群及其分子机制，为CRC转移提供了新的诊断标志物和治疗靶点。

结直肠癌肝转移(CRLM) 周皮细胞细胞外基质 TCF21

脂肪细胞线粒体

Cell子刊：长链脂肪酸破坏脂肪细胞-巨噬细胞-血液间线粒体转移

脂肪细胞线粒体巨噬细胞代谢研究论文

结直肠癌肝转移(CRLM)

复旦大学团队：结直肠癌肝转移类器官如何预测患者化疗反应和术后预后？

目前尚无有效的方法预测结直肠癌肝转移患者的化疗反应和术后预后，患者来源的类器官已成为重要的临床前模型，或可助力该过程。近日，复旦大学附属肿瘤医院华国强教授与彭俊杰教授合作在Advanced Science杂志上发表论文，该研究首次报道了来源于原发灶及配对结直肠肝转移灶的类器官生物库，并利用多组学维度分析了该生物库的特征；同时对这些类器官预测化疗反应和临床预后的有效性进行了评估，为其预测药物化疗和术后预后提供了进一步的证据。

结直肠癌肝转移(CRLM) 化疗反应类器官生物库多组学分析

肠道免疫

BATF——维持ILC3稳态的关键转录因子

ILC3s对于维持胃肠粘膜组织中宿主微生物群的稳态至关重要。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现BATF是维持ILC3稳定性和协助ILC3维持肠道稳态的关键转录因子。即BATF直接与1型效应基因的顺式调控元件结合，抑制其染色质开放性，并抑制其表达。相反，BATF促进参与MHCII抗原处理和呈递途径的基因的染色质开放性，进而直接促进前体ILC3s向MHCII+ILC3s的转化。

肠道免疫 ILC3 BATF

菌群与癌症

人体共生微生物群可影响肿瘤发生与治疗效果（观点）

随着新一代测序技术的出现，我们拥有前所未有的能力来研究肿瘤和宿主基因组以及生物体内存在的大量微生物。研究表明，这些微生物可能赋予某些癌症易感性，也可能影响对治疗的反应。发表在Trends in Microbiology上的一项Forum总结了微生物在肿瘤发生发展中的作用，加深了人们对微生物在癌症中所起的重要作用的理解和认识，有助于改善癌症护理周期的各个阶段。

菌群与癌症肠道菌群微生物-疾病关联

胆汁酸

国内团队Cell子刊：肝脏胆汁酸代谢轴或可调控肠上皮损伤修复

肠上皮屏障损伤在炎症性肠病细胞和分子发病机制研究中备受关注，多项研究报道，胆汁酸是肠上皮屏障功能的重要调控物质，但其相关机制尚未阐明。近日，中国科学院上海药物研究所何世君、谢岑、美国国立卫生研究院Frank J. Gonzalez及团队在Cell Stem Cell发表最新研究，发现活动期IBD患者和结肠炎小鼠体内胆汁酸代谢紊乱，肝脏中合成CA的CYP8B1酶异常活化，揭示了FXR激动剂通过调节炎症和促进肠上皮损伤修复从而改善肠道炎症的药理机制。总之，该研究进一步拓宽了“肠病肝治”思路，为进一步借助FXR激动剂在肠道炎症性疾病中发挥临床应用奠定了基础，值得参考。

胆汁酸研究论文基础研究肠道炎症 FXR激动剂

菌群衰老

何彦团队：肠道菌群的衰老轨迹与代谢疾病和年龄相关

衰老是不可抗拒的自然规律，肠道菌群也会伴随年龄增长出现衰老。然而，人类肠道菌群的衰老速度可能不同，出现加速或延迟现象。菌群的衰老轨迹是否可以用作成人代谢疾病的生物标志物呢？针对这一问题，南方医科大学珠江医院何彦教授团队在Gut上发表的一项最新研究揭示，肠道菌群的衰老轨迹可能成为儿童和成人慢性疾病的潜在生物标志物，但应考虑年龄和代谢疾病等因素的影响。

菌群衰老代谢性疾病 Letter 基础研究人类菌群

肠道菌群

张宏福等：粘蛋白O-聚糖-菌群轴可调控肠道稳态

肠上皮细胞与菌群相互调节以维持肠道稳态和控制炎症，然而目前关于腹泻病与异常粘蛋白O-聚糖的相关性尚不清楚。近日中国农业科学院张宏福团队联合国外实验室在Microbiome上发表文章，利用断奶仔猪腹泻模型研究了菌群、粘蛋白O-聚糖间的关系及其对腹泻期间肠道稳态的影响，发现腹泻病可导致异常的粘蛋白O-糖基化谱、肠道菌群失调以及粘膜屏障功能受损，从而导致肠道微环境受损。这项研究有助于了解人类婴儿腹泻的疾病机制，并为开发新的有效疗法提供新策略。

肠道菌群黏液层猪粘蛋白O-聚糖