吕梦泽等Nature:ILC3调控菌群特异性Treg建立肠道耐受

Nature [IF:69.504]
① 小鼠肠系膜淋巴结中RORγt+细胞主要为调节性T细胞(Tregs)和淋巴组织诱导样3型天然淋巴细胞(LTi-like ILC3s),均存在于滤泡间区;② LTi-like ILC3s和RORγt+胸腺外AIRE细胞表型不同;③ LTi-like ILC3s大量表达MHC-II;④ MHC-II+ILC3s对于促进菌群特异性RORγt+Tregs生成和抑制Th17扩增是必要的;⑤ LTi-like ILC3s通过介导抗原呈递、αV整合素表达和与IL-2竞争调控RORγt+Tregs生成;⑥ ILC3s与RORγt+Tregs之间的相互作用在IBD中发生改变。
【主编推荐语】RORγt+细胞在肠道中协调免疫、炎症和耐受。在IBD、免疫缺陷病毒感染和癌症等多种疾病中RORγt+免疫细胞的数量或功能均发生显著改变。但RORγt+免疫细胞的全谱细胞异质性、亚群之间功能相互作用的潜力以及在复杂肠道菌群的背景下建立免疫耐受所必需的途径仍然不清楚。Nature最新发表了来自美国康奈尔大学威尔康奈尔医学院Gregory Sonnenberg团队、吕梦泽博士作为共同一作的一项研究,表明LTi样ILC3细胞调控RORγt+Treg细胞和Th17细胞,以协调对菌群的免疫耐受,扩展了我们对RORγt+细胞调控肠道健康的理解。(@RZN)
ILC3s select microbiota-specific regulatory T cells to establish tolerance in the gut
2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05141-x

Nature:生命早期建立肠道免疫耐受,一类新型抗原呈递细胞很关键

Nature [IF:69.504]
① 在肠系膜淋巴结中发现一类新型RORγt+抗原呈递细胞(APC),命名为Thetis细胞(TC),具有胸腺髓质上皮细胞(mTEC)和树突状细胞(DC)的转录特征;② 生命早期是TC发育并诱导外周调节性T细胞(pTreg)分化的关键期;③ TC可分4个亚群,其中I、III亚群表达mTEC标志性核因子Aire,而IV亚群不表达Aire,但富集诱导pTreg所需分子,如激活TGF-β的整合素αvβ8;④ 肠道pTreg的分化依赖于TC中的MHCII抗原呈递和Itgb8介导的TGF-β活化,而不依赖于RORγt+ ILC3和经典DC的MHCII抗原呈递,提示TC IV亚群是建立生命早期肠道免疫耐受的关键RORγ+ APC。
【主编推荐语】胸腺髓质上皮细胞(mTEC)表达自身免疫调节因子(Aire),是建立对自身抗原免疫耐受的关键。除了胸腺,肠道淋巴组织是另一个诱导免疫耐受的主要部位,通过诱导外周调节性T细胞(pTreg),在生命早期建立对菌群和食物抗原的耐受。然而,哪些抗原呈递细胞(APC)介导了生命初期的pTreg分化,尚不清楚。Nature最新发表了来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Chrysothemis Brown和Alexander Rudensky团队的研究,发现并详细分析了肠道淋巴结中的一类表达RORγt的新型抗原呈递细胞——Thetis细胞(TC),揭示了其在生命早期肠道pTreg诱导和对共生菌群的免疫耐受建立中的关键作用。(@mildbreeze)
Novel antigen presenting cell imparts Treg-dependent tolerance to gut microbiota
2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05309-5
延伸阅读: 【生物世界】

Nature:降解胰蛋白酶的肠菌,为肠道健康保驾护航

Nature [IF:69.504]
① 肠道菌群可降低大肠腔内的胰蛋白酶水平,Paraprevotella菌株(如P. clara)是能有效降解胰蛋白酶的肠菌;② 这些菌株通过T9SS分泌出能结合多糖的外膜蛋白00502和00509,将胰蛋白酶招募并富集于细菌表面,从而促进其自溶和降解;③ 小鼠中,定植P. clara能保护肠道IgA免于被胰蛋白酶降解,增强口服疫苗对肠道致病菌的有效性,并抑制小鼠冠状病毒MHV-2(依赖于胰蛋白酶及类似物TMPRSS2进入宿主细胞)的肠道感染;④ 新冠感染者中,肠道菌群携带00502同源基因与腹泻严重程度降低相关。
【主编推荐语】肠道是一个“大熔炉”,不仅暴露于各种饮食和微生物分子,还要容纳宿主产生的消化酶(如胰蛋白酶)。这些酶在小肠的营养物质消化中发挥关键作用,但在大肠中却是不受欢迎的,其水平和活性的异常升高可能破坏肠黏膜屏障,促进肠道疾病。Nature最新发表了日本理化学研究所(RIKEN)Kenya Honda和Koji Atarashi团队与美国哈佛医学院麻省总医院Ramnik Xavier团队的合作研究,鉴定出能降解胰蛋白酶的肠道细菌,揭示了其背后的分子机制,以及对宿主肠道免疫(如抗感染)的重要作用。(@mildbreeze)
Identification of trypsin-degrading commensals in the large intestine
2022-09-07, doi:10.1038/s41586-022-05181-3

何彦团队:肠道菌群的衰老轨迹与代谢疾病和年龄相关

Gut [IF:31.793]
① 针对6376名参与者进行菌群分析,其中1083名健康人群菌群年龄与实际年龄呈正相关;② 代谢疾病患者菌群衰老轨迹在近50岁时与健康人群交叉,实际年龄较轻的个体菌群年龄大于健康个体,而实际年龄较长的个体菌群年龄低于健康个体;③ 服用抗生素或药物的代谢疾病患者的菌群年龄显著低于未接受治疗的患者;④ 健康人群菌群(如梭状芽孢杆菌和拟杆菌属)的相对丰度与年龄呈正或负相关,但在代谢疾病患者体内是无序的。
【主编推荐语】衰老是不可抗拒的自然规律,肠道菌群也会伴随年龄增长出现衰老。然而,人类肠道菌群的衰老速度可能不同,出现加速或延迟现象。菌群的衰老轨迹是否可以用作成人代谢疾病的生物标志物呢?针对这一问题,南方医科大学珠江医院何彦教授团队在Gut上发表的一项最新研究揭示,肠道菌群的衰老轨迹可能成为儿童和成人慢性疾病的潜在生物标志物,但应考虑年龄和代谢疾病等因素的影响。(@RZN)
Ageing trajectory of the gut microbiota is associated with metabolic diseases in a chronological age-dependent manner
2022-09-01, doi:10.1136/gutjnl-2022-328034

共生器官:宿主-微生物进化的纽带!(综述)

Trends in Ecology and Ecolution [IF:20.589]
① 与宿主有关的微生物在动物和植物宿主中,与其共进化形成不同的共生器官;② 共生器官内的微生物为宿主提供固氮、生物发光、抗菌保护、营养以及向新宿主的垂直传播等多种增强器官的功能;③ 共生器官由于宿主和相关微生物通过基因型×基因型互作促成其结构和功能变异,被定义为联合表型;④ 共生器官还可在改变微生物基因组力量、推动群落瓶颈和水平基因转移方面发挥重要作用;⑤ 不同阶段的不同选择性机制都可重塑共生体的种群结构和基因结构。
【主编推荐语】动物和植物在微生物占主导地位的世界中茁壮成长、繁殖和进化,拥有密集而多样的微生物群落,与其共进化形成不同的共生器官。近日,美国加利福尼亚大学研究人员在Trends in Ecology & Evolution发表最新综述,系统的论述了共生器官内微生物对宿主的有益影响,也阐明了共生器官还可在改变微生物基因组力量、推动群落瓶颈和水平基因转移方面发挥关键作用。尽管形式和功能各不相同,但共生器官的共同机制限制对宿主和共生体产生了共同的选择压力。总之,该研究促使我们可以更好地感知它们在宿主、微生物的进化中的作用。(@九卿臣)
Symbiotic organs: the nexus of host–microbe evolution
2022-04-04, doi:10.1016/j.tree.2022.02.014
今日Cell:超复杂合成菌群,为肠道菌群研究再添新利器
本期话题:合成菌群,食物消化,器官移植,胆汁酸,肠屏障,脂肪肝病,抗衰老,骨质疏松
2022-09-07
免疫细胞迁移:肠道如何成为炎症性疾病的“核心”?
本期话题:免疫细胞迁移,乳糜泻,扁桃体菌群,肠道超声,IBD,钙卫蛋白,NSAID,菌群-免疫互作
2022-09-06
人工智能+传统病理分期,助力大肠癌治疗决策
本期话题:人工智能预测分期,图像分析,具核梭杆菌,种族,筛查,持久性细胞,胆汁酸,上皮细胞,禁食
2022-09-05
茶的益处再添新证!追踪50万人,每天2杯茶可降低早死风险
本期话题:茶,癌症,饮酒,临床营养,植物性饮食,帕金森病,衰老,北欧饮食,蛋白质,维生素E,豆类
2022-09-04
菌群/营养/代谢,多视角聚焦糖尿病和肥胖
本期话题:糖尿病,肥胖,铁稳态,个体化治疗,饮食干预,减肥手术,益生菌,益生元,鞭毛蛋白,FMT
2022-09-03
今日Cell:肠菌也“挑食”?新方法深入解析
本期话题:饮食-菌群-宿主互作,IBD,微流控单细胞技术,多组学,益生菌,新冠,番茄
2022-09-02
8月,最值得看的30篇肠道健康文献!
2022年8月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2022-09-01
Cell重磅:“垃圾食品”扰乱菌群-免疫互作,让肠道更吸油
本期话题:Th17,肺菌群,嗜酸性粒细胞,IBD,银屑病,微生物生态学,病毒感染,益生菌
2022-08-31
31分Nature子刊:免疫细胞维护肠屏障的新招数
本期话题:ILC3,新冠,IBS,药物递送,IBD,疫苗,胰腺炎,2型免疫应答,嗜酸性食管炎
2022-08-30
II期临床:新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留
本期话题:新辅助化疗,结直肠癌筛查,2/3期直肠癌,化疗耐药,癌症恶病质,POU5F1B,胰腺癌,菌群定量性状位点,膳食氨基酸
2022-08-29