Nature子刊:理性设计的合成菌群或可用于治疗IBD

Nature Communications [IF:12.121]
① GUT-103中包含17个菌株,可调控IBD相关的肠道菌群功能失调,包括短链脂肪酸合成、色氨酸代谢、胆汁酸代谢等;② 预防性或治疗性给予GUT-103可缓解小鼠结肠炎;③ 在GUT-103的基础上设计含有11个菌株的GUT-108,改善次级胆汁酸(脱氧胆酸及石胆酸)合成及对抗条件致病菌的功能;④ 治疗性给予GUT-108可缓解小鼠结肠炎,减少致病共生菌,扩增有益菌,产生代谢产物促进粘膜愈合及免疫调控,减少炎症因子、Th1及Th17细胞、诱导Treg及IL-10产生。
【主编推荐语】Nature Communications上发表的一项最新研究,针对IBD患者的肠道菌群功能失调,理性设计了2种菌群组合——GUT-103与GUT-108。GUT-103含有17个在代谢上互相依赖的菌株,可提供与粘膜稳态维持及免疫调控相关的功能(短链脂肪酸合成、色氨酸代谢、胆汁酸代谢、抗菌肽分泌、抑制致病共生菌等),预防性或治疗性给予GUT-103均可缓解小鼠结肠炎。GUT-108含有11个菌株,在部分功能上相比于GUT-103有所改善,治疗性给予GUT-108可缓解小鼠结肠炎。(@aluba)
Rationally designed bacterial consortia to treat chronic immune-mediated colitis and restore intestinal homeostasis
2021-05-28, doi:10.1038/s41467-021-23460-x
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Cell子刊:特定细菌产物促进STING的活化及稳定,恶化肠炎

Immunity [IF:22.553]
① IBD患者结肠炎症部位的STING表达显著增加,4种结肠炎小鼠模型中的结肠STING表达也显著上调;② 在携带STING激活突变的小鼠中,STING活化可导致自发性结肠炎及肠道菌群失调,并促进慢性肠道炎症和纤维化的进展;③ 肠道巨噬细胞及单核细胞中的STING活化驱动肠道炎症,从而促进T细胞依赖性结肠炎;④ 去除革兰氏阴性菌可以阻止STING在细胞中的积累,并减轻肠道炎症;⑤ 机制上,环二GMP等细菌产物可促进髓系细胞中的STING的K63链接泛素化及稳定。
【主编推荐语】cGAS-STING DNA感知通路的变化可影响肠道稳态。来自Immunity上发表的一项最新研究,发现肠道髓系细胞中的STING活化可诱导小鼠的自发性结肠炎及肠道菌群失调,而特定细菌产物(环二GMP等)可进一步促进STING的K63连接泛素化及稳定,从而形成前馈环路以促进T细胞依赖性的肠道炎症及纤维化。利用抗生素去除革兰氏阴性菌可抑制STING的累积并缓解肠道炎症。另外,在IBD患者的炎症结肠部位,以及4种不同的结肠炎小鼠模型的结肠中,均可观察到STING表达的显著增加。(@aluba)
Dysbiosis exacerbates colitis by promoting ubiquitination and accumulation of the innate immune adaptor STING in myeloid cells
2021-05-28, doi:10.1016/j.immuni.2021.05.008

限定碳水化合物饮食PK地中海饮食,谁更适合克罗恩病患者?

Gastroenterology [IF:17.373]
① 191名成年轻中度CD患者随机分为2组,92名进行MD干预,99名进行SCD干预,持续12周(前6周摄入预制食品,后6周按照分组独立进食),主要结局为第6周的症状缓解;② SCD组患者在第6周的症状缓解比例并不优于MD组患者(46.5% vs. 43.5%);③ SCD组及MD组患者分别有8/23(34.8%)及4/13(30.8%)获得粪便钙卫蛋白应答,两组之间无显著差异;SCD组及MD组患者分别有2/37(5.4%)及1/28(3.6%)获得C反应蛋白应答,两组之间无显著差异。
【主编推荐语】近期发表于Gastroenterology的一项研究,比较了地中海饮食(MD)和限定碳水化合物饮食(SCD)在轻中度克罗恩病(CD)成年患者中的疗效差异,结果显示SCD在症状缓解、粪便钙卫蛋白应答和C反应蛋白应答方面并不优于MD,而MD相比SCD干预更容易采纳和坚持,并考虑到MD可能带来的其它健康益处,对于大多数轻度至中度症状的CD患者,MD可能优于SCD。(@aluba)
A Randomized Trial Comparing the Specific Carbohydrate Diet to a Mediterranean Diet in Adults with Crohn's Disease
2021-05-26, doi:10.1053/j.gastro.2021.05.047
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东北师大:丁酸促进生成Treg的新机制

PNAS [IF:9.412]
① 丁酸盐可增强CPT1A依赖性的脂肪酸氧化,以促进iTreg分化;② 丁酸盐可被酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)转化为丁酰辅酶A;③ 丁酰辅酶A通过与丙二酰辅酶A竞争性结合CPT1A,以拮抗丙二酰辅酶A对CPT1A的抑制作用,从而增强CPT1A的活性;④ CPT1A的Arg243可能是其与丙二酰辅酶A及丁酰辅酶A的结合位点;⑤ ACSS2对丁酸盐介导的缓解小鼠结肠炎是必须的,ACSS2抑制剂可阻断丁酰辅酶A的形成,以抑制丁酸盐介导的iTreg产生及结肠炎缓解。
【主编推荐语】肠道菌群发酵产生的丁酸盐对于维持肠道稳态十分重要,可通过上调组蛋白乙酰化修饰相关基因表达,以促进诱导调节性T细胞(iTreg)的产生。东北师范大学的魏民团队与冯云鹏团队在PNAS上发表的一项最新研究,揭示了丁酸盐促进iTreg产生的一种新机制:丁酸盐被代谢为丁酰辅酶A后,可结合并激活肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A),以增强CPT1A依赖性的脂肪酸氧化,从而促进iTreg分化。(@aluba)
Butyrate enhances CPT1A activity to promote fatty acid oxidation and iTreg differentiation
2021-06-01, doi:10.1073/pnas.2014681118

儿童感染新冠病毒后,肠屏障受损可能导致多系统炎症综合征

Journal of Clinical Investigation [IF:11.864]
① 纳入19名MIS-C患儿、26名急性COVID-19患儿及55名对照;② 在MIS-C患儿中,新冠病毒在胃肠道的长期存在导致连蛋白释放(肠道通透性增加的生物标志物),伴随着新冠病毒抗原从肠道进入血液,从而造成过度的炎症应答;③ 使用拉瑞唑来(一种连蛋白拮抗剂)治疗可降低MIS-C患儿血浆中的新冠病毒Spike抗原及炎症标志物的水平,并改善发热、胃肠道症状及通气状态。
【主编推荐语】部分儿童感染新冠病毒后,可能发展出多系统炎症综合征(MIS-C),但发病机制尚未明确。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现,新冠病毒感染后,肠道上皮细胞释放的连蛋白造成肠道通透性增加,以促进新冠病毒抗原从肠道进入血液,从而导致了过度的炎症应答。利用连蛋白拮抗剂(拉瑞唑来,larazotide)治疗,可降低MIS-C患儿血浆中的新冠病毒Spike抗原水平,缓解炎症应答并有效缓解症状。(@aluba)
Multisystem inflammatory syndrome in children is driven by zonulin-dependent loss of gut mucosal barrier
2021-05-25, doi:10.1172/JCI149633
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巧用细菌抗癌:2篇高分文聚焦肠球菌和工程菌
本期话题:海氏肠球菌,工程益生菌,FMT,纳米药物,肠癌转移,CMS分类,癌症恶病质,结直肠癌起始,微生物组诊断
2021-06-07
临床营养价值大:个体化施用显著降低肿瘤患者死亡率
本期话题:个性化营养,肠道菌群,抗生素,咖啡,茶,IBS,膳食固醇,地中海饮食,体育活动,农药残留
2021-06-06
中国团队揭昆虫肠菌"新"技能:抗疟原虫,增攻击性
本期话题:菌群-寄生虫互作,菌群-行为轴,锻炼,肥胖,共生菌群-病原菌互作,转录调控,定植适应性,膳食纤维,菌群干预,过硫化物,瘤胃菌群
2021-06-05
最新Cell:深度揭示特定酶抑制肠道病毒复制的机制
本期话题:抗病毒免疫,三代测序,抗生素,Akk菌,心血管,儿童肠道菌群,新冠,肠内分泌细胞,肠内通气
2021-06-04
今日Nature肠癌三连发:深挖机制,指导预防
本期话题:大肠癌,Apc突变,肠干细胞,肠癌筛查,耐药性,KMT2A,半乳凝素-1,胰腺癌,乳腺癌
2021-06-03
今日Cell:14周胎儿带菌,或参与免疫发育!
本期话题:胎儿菌群,菌群-免疫互作,急性胰腺炎,MTDH,益生菌,蛋清肽,环境污染物,幽门螺杆菌
2021-06-02
5月,最值得看的30篇肠道健康文献!
本期话题:2021年5月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2021-06-01
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录3(完)
演讲短科普记录:益生菌与益生元大会、临床与个体化营养大会、母婴健康与微生态大会、第一作者论坛、中医药大会、转化大会、循环报告
2021-05-31
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录2
演讲短科普记录:肠道菌群与健康大会、中国动物肠道大会、中国菌群移植大会、新技术大会、肿瘤前沿大会、肥胖与菌群论坛、内镜技术大会、代谢疾病大会
2021-05-30
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录1
演讲短科普记录:开幕式、中国肠脑轴大会、感染与免疫大会、中国整合肠病学大会
2021-05-29