Nature:ILC2在肠道抗寄生虫免疫及肠道组织保护中发挥非冗余作用

Nature [IF:69.504]
① 利用Nmur1启动子,可特异性敲除小鼠ILC2中的基因;② ILC2特异性敲除AREG,可显著抑制小鼠肠道的抗寄生虫免疫应答,并促进DSS诱导的小鼠肠道损伤,提示ILC2产生的AREG可发挥非冗余功能,从而促进抗寄生虫免疫应答及组织保护作用;③ 在小鼠及IBD患者的ILC2中,NMU可促进AREG的表达;④ 在DSS结肠炎小鼠的远端结肠及溃疡性结肠炎患者的肠道活检样本中,NMU表达显著高于健康小鼠及健康对照。
【主编推荐语】2型天然淋巴细胞(ILC2)与适应性淋巴细胞的功能相似,包括2型细胞因子的产生,以及组织保护性双调蛋白(AREG)的释放,但两者的功能是否冗余尚存争议。Nature上发表的一项最新研究结果,利用ILC2表达的神经调节肽U(NMU)受体(NMUR1)的启动子,可特异性敲除ILC2中的AREG,发现ILC2通过产生AREG在肠道抗寄生虫免疫及肠道组织保护中发挥了非冗余的功能,而NMU可促进ILC2的AREG表达。另外,在溃疡性结肠炎患者的炎症肠道组织中,可观察到NMU的表达显著上调。(@aluba)
Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barrier surfaces
2022-11-02, doi:10.1038/s41586-022-05297-6
延伸阅读: 【ScienceDaily】

Nature:ILC2在2型免疫应答中的非冗余作用

Nature [IF:69.504]
① 利用Nmur1启动子表达Cre重组酶,在小鼠的ILC2中进行基因的特异性敲除,而不影响适应性免疫细胞及其它先天性免疫细胞;② ILC2特异性敲除Id2及Gata3,可产生ILC2缺失小鼠;③ ILC2缺失小鼠在稳态下的嗜酸性粒细胞数量减少,且在过敏性哮喘中被招募至呼吸道的嗜酸性粒细胞减少;④ ILC2缺失小鼠的上皮2型免疫应答不足,导致抗寄生虫免疫应答减弱,并诱导非保护性3型免疫应答(以IL-22表达增加为特征)。
【主编推荐语】组织驻留性天然淋巴细胞(ILC)可作为对抗入侵病原体的第一道防线,目前的相关研究均是在缺失适应性免疫系统的小鼠中进行的。Nature上发表的一项最新研究结果,利用神经调节肽U(NMU)受体1(Nmur1)启动子构建ILC2特异性缺失的小鼠,发现特异性缺失ILC2可导致小鼠的2型免疫应答受损,提示在适应性免疫细胞存在的情况下,ILC2发挥了非冗余的功能。(@aluba)
Non-redundant functions of group 2 innate lymphoid cells
2022-11-02, doi:10.1038/s41586-022-05395-5

Nature子刊:IRF-1——在肠道感染过程中调控 ILC3应答的关键转录因子

Nature Communications [IF:17.694]
① IRF-1在感染C. rodentium(啮齿动物柠檬酸杆菌)后上调表达,IRF-1缺陷小鼠感染后发病更严重,死亡率更高,表明IRF-1有助于抵抗C. rodentium感染;② 髓系而非肠道上皮的IRF-1缺失抑制了C. rodentium感染过程中 ILC3的效应功能;③ IRF-1是ILC3在感染早期产生IL-22所必需的,且在IRF-1缺失时,IL-22处理可阻断感染C. rodentium后的全身性传播;④ 机制上,IRF-1通过转录调控IL- 12Rβ1链控制ILC3的数量及激活,使ILCs对IL-23刺激产生应答。
【主编推荐语】在机体对抗细菌的过程中,ILC3s是介导免疫反应和肠上皮屏障功能的重要介质,但调控ILC3s应答的潜在机制还有待深入研究。近期Nature Communications发表的一项发现,在小鼠感染啮齿动物柠檬酸杆菌期间,IRF-1(干扰素调节因子)的表达上调,缺失IRF-1后促进感染后的发病症状和死亡率。机制上,发现IRF-1能通过调控ILC3s的应答从而保护机体,是调控ILC3s应答的关键转录因子。该研究为转录因子IRF-1在肠道感染和其他肠道疾病的功能提供了新的见解。(@MD)
Interferon regulatory factor 1 (IRF-1) promotes intestinal group 3 innate lymphoid responses during Citrobacter rodentium infection
2022-09-29, doi:10.1038/s41467-022-33326-5

清华大学Nature子刊:不同来源、亚型的长寿浆细胞类群有何特征?

Nature Immunology [IF:31.25]
① 不同长寿浆细胞(LLPCs)具有不同分子标记,分泌IgG和IgM的LLPCs比分泌这两种抗体的短效浆细胞有着EpCAMhiCXCR3-表型,分泌IgA的LLPCs表现出Ly6AhiTigit-表型;② IgG型、部分IgA型LLPCs可被外源抗原免疫或病毒感染诱导,其分泌的抗体分子含有高频体细胞超突变;③ IgM型LLPCs缺乏体细胞超突变,可在无T细胞的小鼠中正常产生;④ 这些细胞包含的抗体分子能识别自身与肠道菌群的抗原,也可被不同小鼠共用,提示它们具有固有免疫细胞的特征。
【主编推荐语】长寿浆细胞(LLPCs)是一种存在骨髓里的高度特异性的抗体分泌细胞,可为机体提供较强的抗体保护,是体液免疫记忆的重要组成部分。目前,由于LLPCs数量稀少且缺乏已知的表面分子标记,人们对其认识仍非常有限。近日,清华大学祁海、王建斌及团队在Nature Immunology发表最新研究,通过对小鼠脾脏、骨髓浆细胞进行转录组与抗体分子层面的单细胞测序,发现不同LLPCs有不同的分子标记,提示其分化路径具有多元化。此外,不同浆细胞类群的抗体分子也有着不同特征,IgG型、部分IgA型LLPCs可被外源抗原免疫、病毒感染诱导,其抗体分子含高频体细胞超突变,而IgM型LLPCs缺乏体细胞超突变,可在无T细胞小鼠中正常产生,提示其生成并不依赖生发中心反应。总之,该研究有助于未来研究人员针对自身免疫疾病开发出靶向浆细胞的精准疗法,值得关注。(@九卿臣)
Heterogeneous plasma cells and long-lived subsets in response to immunization, autoantigen and microbiota
2022-10-31, doi:10.1038/s41590-022-01345-5

Science子刊:CD103-组织驻留性记忆T细胞是二次感染的主要应答者

Science Immunology [IF:30.63]
① 在假结核耶尔森菌二次感染小鼠模型中,追踪肠道CD103+ TRM细胞的位置及功能;② 二次感染期间,CD103+ TRM细胞滞留在组织中且未被重新激活,CD103- TRM细胞在组织内扩增并作为二次感染的主要应答者,循环记忆T细胞对二次感染的应答较少;③ CD103- TRM细胞的转录特征与循环T细胞类似,表现为细胞因子表达及迁移能力的增加;④ CD103- TRM细胞表达TCR活化相关基因,在体外及体内,TCR介导的CD103- TRM细胞的重新活化能力高于CD103+ TRM细胞。
【主编推荐语】组织驻留性记忆T(TRM)细胞介导了对二次感染的保护作用,肠道及其它组织中的TRM细胞具有表型及功能的异质性。Science Immunology上发表的一项最新研究,发现在二次感染期间,肠道CD103+ TRM并未被重新激活且滞留在组织内,而肠道CD103- TRM作为二次感染的主要应答者,具有更强的TCR介导的重新活化能力,并表现出细胞因子表达上调及迁移能力增加等与循环记忆T细胞相似的转录特征。(@aluba)
CD103 fate mapping reveals that intestinal CD103− tissue-resident memory T cells are the primary responders to secondary infection
2022-11-04, doi:10.1126/sciimmunol.abl9925
延伸阅读: 【Science Immunology】

常见可变免疫缺陷中的十二指肠炎症可改变对病毒的转录反应

Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:14.29]
① 收集常见变异型免疫缺陷(CVID)、健康对照和乳糜泻的十二指肠活检样品进行转录、蛋白质组学和菌群特征研究;② CVID调节脂多糖转录、细胞免疫反应与对照组有差异,且与黏膜炎症无关;③ 患十二指肠炎症的CVID患者表现出与病毒感染相关的基因转录改变;④ 与对照组相比,CVID患者DBNL、TRMT11、GCHFR和IGHA2蛋白质受到不同调节,与十二指肠炎症无关;⑤ CVID与十二指肠炎症和乳糜泻在RNA、蛋白质水平存在显著差异,而肠道菌群特征无显著差异。
【主编推荐语】常见变异型免疫缺陷 (CVID) 患者患有十二指肠炎症的病因不明,由于其与乳糜泻的组织学相似性,麸质敏感性可能是一种潜在的机制。近日,发表在Journal of Allergy and Clinical Immunology这篇文章,通过研究常见变异型免疫缺陷(CVID)中十二指肠活检的转录、蛋白质组学和微生物特征,并阐明十二指肠微环境在CVID中十二指肠炎症发病机制中的作用,发现常见变异型免疫缺陷 (CVID)中的十二指肠上皮功能发生了改变,尤其是对脂多糖和病毒的反应,并表明病毒而非麸质敏感性可能与CVID中的十二指肠炎症有关。(@圆圈儿)
Duodenal inflammation in Common variable immunodeficiency has altered transcriptional response to viruses
2022-10-08, doi:10.1016/j.jaci.2022.09.029
今日Cell:抢夺膳食抗氧化剂,胃肠道细菌有何利器?
本期话题:氧化还原调控,药物成瘾,肥胖,菌群代谢物,中风,胰腺炎,膳食多糖,致病菌,血液病,1型糖尿病
2022-11-08
首医团队:感染率90%的EB病毒,如何促进大肠癌?
本期话题:EB病毒,肿瘤分子图谱,术后感染,转移性结直肠癌,憩室病,精神疾病,胰腺癌,素食
2022-11-07
解析衰老之谜,寻觅抗老新方!12文聚焦研究前沿
本期话题:衰老,人体菌群,骨骼肌,肠道通透性,花色素苷,辟谷精,遗传学,PD-1/PD-L1,生活方式
2022-11-06
1.2万人随访20年:潘安等解析饮食与健康老龄化的关系
本期话题:饮食与健康,老龄化,促炎饮食,喝茶,饮酒,营养流行病学,蔬菜,未加工红肉
2022-11-05
31分Cell子刊:深度解析人类小肠菌群的动态变化
本期话题:小肠菌群,选择性消化道去污,肠-肌肉轴,群体感应,致病菌,细菌代谢,TMAO
2022-11-04
郭春君等Nature突破:膳食纤维调控免疫的新机制
本期话题:膳食纤维,2型炎症,类风湿性关节炎,压力,疾病诊断,胆汁酸,结肠炎,心血管,细菌定植
2022-11-03
今日Cell双发:婴儿肠道菌群+国内肠脑轴研究,再获新突破!
本期话题:长双歧杆菌,肠脑轴,抑郁,人参皂苷,进食调控,肠肾轴,T1D,类风湿性关节炎,寄生虫,肥胖
2022-11-02
10月,最值得看的35篇肠道健康文献!
2022年10月,根据“热心肠因子”计算的35篇必读文献。
2022-11-01
Nature背靠背:如何更好地理解大肠癌肿瘤异质性?
本期话题:肿瘤异质性,演化,脂质,结直肠癌,SIRT5,胰腺癌,纳米药物,胃癌/食管癌,抗肿瘤免疫,早老蛋白
2022-10-31
植物性ω-3脂肪酸是否有益心衰?27分研究提供新证据
本期话题:ω-3脂肪酸,维生素D,微量元素,蔗糖,低碳水饮食,杏仁,鱼,饮食汞,医用定制餐
2022-10-30