海氏肠球菌抗肿瘤的多种作用机制

Cell Death and Differentiation [IF:10.717]
① 海氏肠球菌引起胸腺细胞的异常迁移,并触发系统性和肿瘤内的产IFNγ和表达CD137的效应记忆性T细胞反应;② 海氏肠球菌激活肠上皮细胞中的自噬机制并介导了ATG4B依赖性抗癌作用,这可能是由于其能增加多胺的局部递送;③ 海氏肠球菌使宿主菌群变得富含双歧杆菌;④ 与活细菌相反,经巴氏灭菌的海氏肠球菌菌体或膜囊泡没有抗癌特性;⑤ 海氏肠球菌与CD137激动剂抗体、亚精胺或动物双歧杆菌的联合使用,或可取得最优的免疫治疗效果。
【主编推荐语】肠道菌群的失调可预示癌症对免疫治疗的抵抗,而在多种肿瘤模型中,海氏肠球菌(Enterococcus hirae)定植可补偿癌症相关的失调,例如在抗生素处理小鼠中,肠球菌可恢复环磷酰胺的抗肿瘤效果,但机制未知。Cell Death and Differentiation近期发表的文章,发现海氏肠球菌活菌对于免疫、代谢、肠上皮和肠道菌群等都具有调节作用,促进抗肿瘤作用,或可用于规避目前肿瘤治疗的耐药性 。(@爱的抉择)
Multifaceted modes of action of the anticancer probiotic Enterococcus hirae
2021-05-11, doi:10.1038/s41418-021-00753-8

Nature子刊:自体粪菌移植恢复AML患者的肠道菌群多样性

Nature Communications [IF:12.121]
① 一项多中心单臂的II期临床试验,招募25例经过高强度化疗和抗生素治疗的急性髓系白血病(AML)患者,接受自体粪菌移植(AFMT);② 高强度化疗导致菌群的α多样性指数显著降低,同时伴随肠道菌群失调,微生物群落发生显著变化,以促炎性细菌家族为主;③ AFMT后,α-多样性指数恢复到初始平均水平,相似性指数反映了病人微生物群落的恢复,试验结果达到预先指定的终点;④ 治疗过程中没有发生严重性副作用事件,尤其是没有感染相关的并发症。
【主编推荐语】急性髓系白血病(AML)经高强度化疗联合广谱抗生素,导致肠道菌群失调,促进病理状态,增加并发症的发生率。Nature Communications近期发表的文章,报道了一项利用自体粪菌移植(AFMT)治疗AML患者(经过化疗和抗生素治疗)的多中心单臂的II期临床试验,AFMT能够恢复病人失调的肠道菌群,说明对于接受高强度化疗和抗生素治疗的AML患者,AFMT用于恢复患者的肠道菌群是安全且有效的,在菌群丰富度和多样性系数等指标显示,AFMT很好地对患者的肠道菌群进行重建。(@爱的抉择)
Gut microbiota diversity after autologous fecal microbiota transfer in acute myeloid leukemia patients
2021-05-25, doi:10.1038/s41467-021-23376-6

中山三院:多功能纳米药物高效治疗结肠癌

Advanced Science [IF:15.84]
① 脂质体包裹PI3K?抑制剂IPI-549和光敏剂Ce6形成纳米药物LIC;② LIC进入结肠癌细胞CT26,激光照射产生活性氧ROS,导致肿瘤细胞的免疫原性死亡,同时释放钙网蛋白等免疫刺激信号,诱导T淋巴细胞介导的肿瘤细胞杀伤;③ IPI-549抑制MDSC的PI3K?信号,导致Arg1和ROS下调,促进MDSC凋亡,减少其对CD8+ T的免疫抑制;④ 机制上,LIC促进DC成熟和CD8+T细胞的浸润,同时减少免疫抑制Treg、MDSCs、M2样肿瘤相关巨噬细胞,显著抑制肿瘤生长。
【主编推荐语】理想的肿瘤治疗方法是消除原发肿瘤,同时激发宿主的抗肿瘤免疫反应,防止肿瘤复发和转移。中山大学附属第三医院的Wei Bo和Shuai Xintao合作在Advanced Science上发表文章,利用脂质体包裹PI3K?抑制剂IPI-549和光敏剂Ce6形成纳米药物LIC,LIC介导了光敏疗法和MDSC靶向免疫疗法的协同作用,通过光敏治疗诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,而MDSC靶向免疫治疗可减少MDSC对T细胞的免疫抑制,调节免疫微环境,显著抑制肿瘤生长。同时增加脾脏的效应记忆T细胞,或可形成良好的免疫记忆预防肿瘤的复发和转移。(@爱的抉择)
Multifunctional Nanodrug Mediates Synergistic Photodynamic Therapy and MDSCs-Targeting Immunotherapy of Colon Cancer
2021-05-21, doi:10.1002/advs.202100712

哈尔滨医科大学:基因调控因子或有助于结直肠癌的CMS分类

Briefings in Bioinformatics [IF:8.99]
① 一致性分子亚型(CMS)的结直肠癌中,鉴定出235个功能性基因调控因子(FGR);② FGR表现出显著的多组学改变,影响细胞系生长,并在肿瘤驱动基因和通路上富集;③ 不同CMS亚型中,相同FGR具有不同的作用,例如CMS1的抗肿瘤免疫通路主要被FGR(如STAT1和CREBBP)激活,而CMS2-4的抗肿瘤通路则被抑制;④ FGR介导免疫细胞受体结合配体的异常表达,调节CMS亚型的肿瘤微环境;⑤ FGR的表达特征形成一个更优的CMS分类标准,同时避免样品组成的影响。
【主编推荐语】共有分子亚型CMS是影响结直肠癌预后和治疗的重要因素,而基因调控因子如染色质调控因子、RNA结合蛋白和转录因子等,是肿瘤特征的重要调控因子,两者之间是否存在关联?哈尔滨医科大学的李霞和Zhao Wenyuan合作在Briefings in Bioinformatics发表文章,整合分析一致性分子亚型(CMS)的结直肠癌的基因组、表观遗传组、转录组和相互作用网络,鉴定出主要的功能性基因调控因子(FGR),发现FGR能够调控CMS的核心致瘤过程/途径。并且,FGRs的表达特征是一个优化的CMS分类器,与金标准分类器的一致性为88%,同时避免样品组成的影响。(@爱的抉择)
Multilevel prioritization of gene regulators associated with consensus molecular subtypes of colorectal cancer
2021-04-19, doi:10.1093/bib/bbab077

结直肠癌起始如何发生?

Gastroenterology [IF:17.373]
① X连锁基因缺失可用于量化人类结肠干细胞动力学,对KDM6A阴性克隆进行分析,发现KDM6A的丢失导致干细胞在隐窝内具有竞争优势;② KDM6A阴性克隆扩增5倍,增加隐窝分裂,但隐窝融合没有增加,隐窝的融合和分裂是独立调节的;③ 即使在相对较新的克隆扩张中,隐窝也能避免过度拥挤,从而在很大程度上达到环境密度;④ 隐窝扩散容纳新的隐窝,发生于整个生命周期。⑤ 定义出扩散不能容纳新隐窝的临界裂变率,KRAS激活突变可以超过该临界裂变率。
【主编推荐语】结直肠癌(CRC)被认为是当结肠隐窝内累积的突变负荷超过一定的阈值,导致克隆性扩张和最终的肿瘤转化时产生的。因此,定量研究正常上皮中体细胞突变的固定和随后的扩增是了解结直肠癌发生的关键。Gastroenterology近期发表的文章,发现KDM6A的优势基因突变是通过隐窝分裂,而不是融合,显著扩增。隐窝扩散过程可以容纳新形成的隐窝达到一个阈值,超过这个阈值就可能导致息肉生长。与KRAS突变相关的裂变率增加,或为KRAS引发息肉提供一个潜在的解释。(@爱的抉择)
A diffusion-like process accommodates new crypts during clonal expansion in human colonic epithelium
2021-04-22, doi:10.1053/j.gastro.2021.04.035
临床营养价值大:个体化施用显著降低肿瘤患者死亡率
本期话题:个性化营养,肠道菌群,抗生素,咖啡,茶,IBS,膳食固醇,地中海饮食,体育活动,农药残留
2021-06-06
中国团队揭昆虫肠菌"新"技能:抗疟原虫,增攻击性
本期话题:菌群-寄生虫互作,菌群-行为轴,锻炼,肥胖,共生菌群-病原菌互作,转录调控,定植适应性,膳食纤维,菌群干预,过硫化物,瘤胃菌群
2021-06-05
最新Cell:深度揭示特定酶抑制肠道病毒复制的机制
本期话题:抗病毒免疫,三代测序,抗生素,Akk菌,心血管,儿童肠道菌群,新冠,肠内分泌细胞,肠内通气
2021-06-04
今日Nature肠癌三连发:深挖机制,指导预防
本期话题:大肠癌,Apc突变,肠干细胞,肠癌筛查,耐药性,KMT2A,半乳凝素-1,胰腺癌,乳腺癌
2021-06-03
今日Cell:14周胎儿带菌,或参与免疫发育!
本期话题:胎儿菌群,菌群-免疫互作,急性胰腺炎,MTDH,益生菌,蛋清肽,环境污染物,幽门螺杆菌
2021-06-02
5月,最值得看的30篇肠道健康文献!
本期话题:2021年5月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2021-06-01
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录3(完)
演讲短科普记录:益生菌与益生元大会、临床与个体化营养大会、母婴健康与微生态大会、第一作者论坛、中医药大会、转化大会、循环报告
2021-05-31
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录2
演讲短科普记录:肠道菌群与健康大会、中国动物肠道大会、中国菌群移植大会、新技术大会、肿瘤前沿大会、肥胖与菌群论坛、内镜技术大会、代谢疾病大会
2021-05-30
2021中国肠道大会专刊:学术演讲现场记录1
演讲短科普记录:开幕式、中国肠脑轴大会、感染与免疫大会、中国整合肠病学大会
2021-05-29
聚焦肠道噬菌体:9文一览近期必读进展
人噬菌体,噬菌体疗法, 肿瘤微生物,癌症疗效,crAss样噬菌体,人体肠道噬菌体,高通量测序,前噬菌体诱导,噬菌体活性, MetaHiC,水生无脊椎动物, RNA病毒,猪流行性腹泻病毒
2021-05-26