Cell:GSDMB调控肠上皮修复

Cell [IF:41.582]
① 炎症性肠病(IBD)患者中,GSDMB在发炎肠黏膜中表达升高,单细胞测序分析表明其表达主要富集于(隐窝顶部)结肠上皮细胞;② 体外实验和转录组学分析表明,GSDMB促进肠上皮修复,该作用不依赖于细胞焦亡,而是与促进细胞增殖和迁移有关;③ 在GSDMB-/-细胞中,PDGF-A介导的FAK(黏着斑激酶)磷酸化被抑制,增加了黏着斑形成,从而阻止上皮损伤处的细胞迁移和伤口愈合;④ 表达GSDMB的IBD相关SNPs,可致肠上皮细胞增殖和迁移减少、黏附增加。
【主编推荐语】Gasdermins(GSDMs)是一个在细胞焦亡中有重要作用的蛋白质家族,包含6个成员,其中GSDMB的研究较少。目前已知GSDMB与慢性黏膜炎症的遗传易感性有关,但其背后的功能机制尚不清晰。Cell发表的一项最新研究揭示了GSDMB的非细胞焦亡功能在炎症性肠病中的作用。该研究表明,在正常状态下GSDMB可促进肠上皮修复,而IBD相关的GSDMB突变会破坏其对肠屏障完整性的保护作用,提示靶向GSDMB或能用于治疗IBD。(@mildbreeze)
GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis
2022-01-11, doi:10.1016/j.cell.2021.12.024
延伸阅读: 【BioArt】

肠道毒感染后,不同细胞协作修复肠上皮损伤

PNAS [IF:11.205]
① 单细胞测序显示,轮状病毒感染引起小鼠肠上皮的广泛应答,包括未成熟的肠上皮细胞比例增加、干细胞比例减少;② 肠上皮细胞的病毒性损伤促使Lgr5+干细胞更频繁地进入细胞周期,产生更多的肠上皮细胞,以补偿绒毛顶端受损的肠上皮细胞;③ 分泌型细胞(潘氏细胞、杯状细胞和肠内分泌细胞等)表现出特异性的抗病毒反应;④ 轮状病毒能够感染tuft细胞,tuft细胞通过干扰素相关途径响应病毒感染。
【主编推荐语】多数肠道疾病中都存在肠上皮损伤,对营养吸收、激素分泌及抗菌防御有不良影响。了解损伤后的上皮修复和再生有助于研发促进肠道功能恢复的治疗方法。PNAS发表的这项研究,在小鼠模型中用单细胞测序方法探索了轮状病毒感染后的肠上皮应答,揭示了肠上皮修复过程中不同细胞类型的共同协作,表明病毒感染刺激了由肠干细胞驱动的修复程序,产生用于损伤修复的未成熟肠上皮细胞,并发现tuft细胞(或称“簇细胞”)也参与其中。(@mildbreeze)
Single-cell sequencing of rotavirus-infected intestinal epithelium reveals cell-type specific epithelial repair and tuft cell infection
2021-11-03, doi:10.1073/pnas.2112814118
延伸阅读: 【ScienceDaily】

与肠道病毒的互作,改变了肠道细菌的外膜囊泡

Journal of Extracellular Vesicles [IF:25.841]
① 与人类诺如病毒和鼠诺如病毒(MNV)的相互作用,使阴沟肠杆菌的基因表达和表面结构发生显著变化;② 并改变了阴沟肠杆菌产生的外膜囊泡(OMV),使其数量增多、尺寸减小,并在其他肠道共生菌中验证了这一现象;③ MNV感染的小鼠粪便中也观察到细菌膜囊泡变小且数量增加;④ 蛋白质组分析表明,MNV引起阴沟肠杆菌OMV的蛋白质组分和丰度改变,这些变化与细菌基因表达的改变相关,表明与病毒结合诱发了细菌OMV生成机制的转变。
【主编推荐语】肠道病毒可能利用与共生细菌的相互作用,影响对动物宿主的感染性。Journal of Extracellular Vesicles发表的这项研究发现,与诺如病毒(一种肠道病毒)的互作会导致肠道共生细菌的基因表达改变,从而对其外膜囊泡(OMV)的生成造成影响。作者认为,由于细菌OMV具有调节宿主免疫等功能,因此肠道病毒诱导的共生肠菌OMV变化可能影响宿主对病毒感染的易感性。(@mildbreeze)
Interaction with mammalian enteric viruses alters outer membrane vesicle production and content by commensal bacteria
2022-01-04, doi:10.1002/jev2.12172

减毒活菌+CAR-T疗法,抗肿瘤新思路?

Journal for ImmunoTherapy of Cancer [IF:13.751]
① Bm∆vjbR是一株安全的、减毒的活布鲁氏菌,通过促进小鼠骨髓来源的巨噬细胞向M1型极化,激活CD8+T细胞产生促炎细胞因子;② Bm∆vjbR活菌疗法增加了结肠癌小鼠肿瘤微环境中先天免疫细胞——非增殖性和增殖性巨噬细胞;③ 小鼠结肠癌模型中,Bm∆vjbR选择性定植肿瘤组织,治疗结束后非瘤组织中被快速清除;④ 该活菌疗法与CAR-T疗法结合增加了肿瘤中CD8+T细胞数量,抑制了肿瘤生长,提升了宿主存活率。
【主编推荐语】肿瘤微环境(TME)中免疫检查点的激活,限制了免疫细胞抗肿瘤的能力。研究显示,表达抗原的病毒和细菌可用于诱导抗肿瘤免疫。然而,在临床实践中,细菌作为抗肿瘤药物的安全性和靶向特异性是主要关注的问题。前期的研究显示减毒菌株——布鲁氏菌Bm∆vjbR在所有试验动物模型中都是安全的。Journal for ImmunoTherapy of Cancer近期发表的文章,发现布鲁氏菌Bm∆vjbR可选择性定植肿瘤组织,重塑肿瘤免疫微环境,增强巨噬细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性,增强结肠癌小鼠对CAR-T疗法的响应。(@章台柳)
Live attenuated bacterium limits cancer resistance to CAR-T therapy by remodeling the tumor microenvironment
2022-01-05, doi:10.1136/jitc-2021-003760
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本期话题:IBD治疗,靶向递送系统,纳米疫苗,NAFLD,新冠肺炎,食物过敏,寄生虫感染
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