许风国+张尊建+储卫华:普雷沃菌或导致结肠癌患者对FOLFOX无响应

Clinical and Translational Medicine [IF:11.492]
① 根据小鼠对FOLFOX治疗的响应性分为敏感组(S)和非敏感组(NS);② 给药前,两组肠道菌群组成的差异主要在门和属水平,S组中葡萄球菌、Jeotgalicoccus和鞘氨醇单胞菌的相对丰度显著增加,而NS组中普雷沃菌的相对丰度较高;③ 移植普雷沃菌显著抑制FOLFOX的疗效;④ 吲哚-3-羧酸、3-氧代和苯丙氨酸天冬酰胺与普雷沃菌的丰度呈正相关;⑤ 3-Oxo显著提高P-EGFR/P-ERK/c-MYC和LOX表达,逆转FOLFOX的抗癌作用,促进肿瘤转移,诱导炎症因子的分泌。
【主编推荐语】FOLFOX是5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂的组合,是晚期结直肠癌的一线化疗方案。然而,只有30-50%的患者可以从FOLFOX治疗中获益。中国药科大学的许风国、张尊建和储卫华与团队在Clinical and Translational Medicine发表文章,Prevotella和3-Oxo可以促进结肠癌的恶性进展,逆转FOLFOX的抗癌作用,且其可能是FOLFOX个体化疗效差异的原因。然而,这一结论需要在无菌小鼠上进行进一步的实验,并在临床实践中进行验证。(@爱的抉择)
Prevotella contributes to individual response of FOLFOX in colon cancer
2021-09-26, doi:10.1002/ctm2.512

浙江理工大学:抗神经激肽-1受体药物或可治疗大肠癌

Advanced Science [IF:16.806]
① 高表达NK-1R的结直肠癌(CRC)病人生存期较差,而NK-1R拮抗剂SR140333和aprepitant可诱导CRC细胞凋亡并抑制CRC外植体生长;② NK-1R拮抗剂诱导内质网应激,导致钙离子的释放,抑制ERK-c-Myc促生存信号通路,发挥细胞毒性功能;③ 同时,特异性激活PERK,导致促凋亡的CHOP表达增加;④ 体内外表明,NK-1R拮抗剂通过诱导持续的内质网应激以及后续对ERK-c-Myc信号的抑制,增加CRC细胞对5-FU的敏感性,并克服药物耐药性,增强化疗的效果。
【主编推荐语】神经激肽-1受体(NK-1R)拮抗剂被批准用于治疗癌症患者化疗相关的恶心和呕吐。NK-1R拮抗剂的耐受性良好,而其底物P-NK-1R在肿瘤发生中具有重要作用,这提高了将NK-1R拮抗剂用于癌症治疗的可能性。浙江理工大学的付彩云团队在Advanced Science发表文章,NK-1R拮抗剂可诱导内质网应激,释放钙离子,抑制ERK-c-Myc信号,增强化疗的效果。研究揭示了NK-1R拮抗剂的作用机制,为将NK-11R拮抗剂作为单药或与化疗进行联合治疗提供了参考。(@爱的抉择)
A Novel Mechanism of Endoplasmic Reticulum Stress- and c-Myc-Degradation-Mediated Therapeutic Benefits of Antineurokinin-1 Receptor Drugs in Colorectal Cancer
2021-10-03, doi:10.1002/advs.202101936

错配修复缺陷型大肠癌通过CCL5和CXCL10招募TIL

Journal of Experimental Medicine [IF:14.307]
① 结直肠癌(CRC)细胞中DNA错配修复缺陷(dMMR)增加胞质DNA,通过cGAS/STING和I型干扰素信号增加ISG和趋化因子(如CCL5和CXCL10)的表达,进而招募全身的CD8+ T细胞进入肿瘤并激活;② 原位dMMR CRC中的TIL浸润是新抗原非依赖性的,随后诱导了抗肿瘤反应的关键——常驻记忆样表型;③ 所有CRC中,CCL5盒CXCL10可通过常规化疗上调,即促进CD8+T细胞的招募是化疗疗效的基础;④ CRC病人类器官中缺失DNA错配修复上调趋化因子和I型IFN信号。
【主编推荐语】DNA错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌(CRC)含有丰富的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),对来自不稳定基因组的大量新抗原作出反应。启动这种肿瘤靶向性TIL,首先需要将CD8+T细胞募集到肿瘤中,这是dMMR抗肿瘤免疫成功的必要先决条件。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章,发现dMMR CRC由于DNA损伤过表达CCL5和CXCL10,招募TIL。同时提示,诱导CCL5和CXCL10或是一种诱导TIL招募到CRC肿瘤中的可行策略,即使在新抗原缺乏的CRC中,也可实现局部抗肿瘤反应启动的最大化。(@爱的抉择)
Anti-tumor immunity in mismatch repair-deficient colorectal cancers requires type I IFN–driven CCL5 and CXCL10
2021-07-23, doi:10.1084/jem.20210108
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