Nature Reviews:肠道免疫细胞转运——免疫介导炎症性疾病的导火索?(综述)

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology [IF:73.082]
① 免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)的重要的致病因素之一,是依赖于细胞转运的免疫细胞浸润;② 肠道中存在复杂的特异性免疫细胞转运调控机制,细胞转运通路多变且冗余,有可能形成新通路;③ 临床和实验观察表明肠道是几个肠外器官IMIDs的中枢器官,通过肠-肝、肠-关节和肠-脑轴相互联系;④ 细胞转运机制包括在肠道菌群接触面上产生致病性免疫细胞,以及免疫细胞归巢至肠外位点;⑤ 抗转运剂的前景广阔,已被用于治疗炎症性肠病和多发性硬化症。
【主编推荐语】免疫细胞转运被认为是炎症性肠病、原发性胆管硬化炎、类风湿性关节炎和多发性硬化症等多种免疫介导炎症性疾病(IMIDs)的重要致病机制,肠道微生态参与的免疫细胞迁移调控可能具有重要的病理意义。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述,系统性介绍了肠道相关的免疫细胞迁移模式和机制,阐释了肠-肝轴、肠-关节轴、肠-脑轴相关的IMIDs病理机制,并讨论了针对免疫细胞的归巢、滞留、排出和再循环的潜在治疗手段,对于系统性认识肠道在IMIDs防病机制中的作用和IMIDs治疗方法具有重要参考价值。(@小肠君)
Gut immune cell trafficking: inter-organ communication and immune-mediated inflammation
2022-08-09, doi:10.1038/s41575-022-00663-1

何菁+王军+栗占国等:扁桃体菌群如何维持免疫平衡?

Advanced Science [IF:17.521]
① 纳入32例类风湿关节炎(RA)和30名健康人,发现RA患者扁桃体菌群明显异常,抗菌肽salivaricin A2基因丰度减少,与多种外周血促炎免疫细胞升高相关;② Salivaricin可抑制Tfh细胞的分化和IL-21的表达;③ Salivaricin通过结合IL-6、IL-21受体并诱导其构象改变,抑制受体、配体结合从而阻断下游JAK-STAT3通路;④ 关节炎小鼠模型中,salivaricin可预防关节炎发生并缓解症状,或是通过降低Tfh细胞、浆母细胞、生发中心B细胞比例发挥抗炎功能。
【主编推荐语】扁桃体是重要的淋巴器官,贮存着丰富的微生物,其微生态失调引发的局部免疫激活可诱发全身免疫反应。近日,北大人民医院何菁、栗占国和中国科学院微生物所王军及团队在Advanced Science发表最新研究,发现类风湿关节炎患者(RA)扁桃体抗菌肽salivaricin合成明显减少,会进一步引起Tfh异常分化和IL-21过度表达,可能是患者自身免疫反应异常的诱因之一。通过关节炎小鼠模型发现,证实salivaricin具有预防和治疗实验性关节炎的作用。总之,该研究为自身免疫病的治疗提供了新的治疗靶点及理论依据。(@九卿臣)
Tonsillar Microbiome-Derived Lantibiotics Induce Structural Changes of IL-6 and IL-21 Receptors and Modulate Host Immunity
2022-08-29, doi:10.1002/advs.202202706

肠道超声可准确评估中重度溃疡性结肠炎患者治疗后的应答情况

Gastroenterology [IF:33.883]
① 纳入27名接受8周托法替尼诱导治疗的中重度UC患者,分别通过肠道超声、内镜及组织学进行评估;② 肠壁厚度与内镜下Mayo评分(EMS)、UC内镜下严重程度评分(UCEIS)及Robarts组织学评分(RHI)均显著相关;③ 在内镜缓解(EMS=0)及内镜改善(EMS≤1)患者中,乙状结肠的肠壁厚度显著降低,在内镜应答(EMS减少≥1)患者中,肠壁厚度的降低更为明显;④ 内镜缓解、内镜改善及内镜应答所对应的肠壁厚度阈值分别为2.8mm、3.9mm及降低32%。
【主编推荐语】肠道超声是一种非侵入性且经济划算的检测方式,可准确检测溃疡性结肠炎(UC)患者的疾病活动度。Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果,在27名接受托法替尼治疗的中重度UC患者中,对比了肠道超声、内镜及组织学评估手段,发现基于肠道超声检测的肠壁厚度可准确地反映患者的内镜缓解、内镜改善及内镜应答。(@aluba)
Intestinal ultrasound is accurate to determine endoscopic response and remission in patients with moderate to severe ulcerative colitis: a longitudinal prospective cohort study
2022-08-24, doi:10.1053/j.gastro.2022.08.038

粪便钙卫蛋白或可预测溃疡性结肠炎预后情况

Clinical Gastroenterology and Hepatology [IF:13.576]
① 对GEMINI 1/GEMINI LTS队列(N=620)和VARSITY队列(N=771)的诱导治疗后的粪便钙卫蛋白(FCP)浓度水平与疾病识别、预后缓解进行关联分析;② FCP在识别内窥镜活动和组织学炎症方面的横截面准确性适中(63%-79%);③ 预后FCP浓度≤250μg/g与实现临床、组织学和内镜缓解的可能性显着增加相关;④ 预后FCP浓度≤250μg/g的可能性结肠切除术和溃疡性结肠炎相关住院治疗的风险也显著降低。
【主编推荐语】这是发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology上的一份工作,作者对既往数据库中的两大阵列(共计1391例人群样本)的粪便钙卫蛋白(FCP)水平与疾病识别和预后临床情况进行了关联分析。结果显示虽然FCP水平在识别内窥镜活动和组织学炎症方面表现一般,但预后FCP浓度≤250μg/g与临床缓解和干预相关住院治疗风险降低相关。本研究揭示了FCP在溃疡性结肠炎患者治疗效果预测中的预后价值。(@Johnson)
Prognostic Value of Fecal Calprotectin to Inform Treat-to-Target Monitoring in Ulcerative Colitis
2022-08-04, doi:10.1016/j.cgh.2022.07.027
延伸阅读: 【消化新前沿】

天医大Cell子刊:路氏肠杆菌对结肠炎的潜在保护作用

Cell Reports [IF:9.995]
① 利用DSS诱导的结肠炎小鼠模型并结合不同的抗生素治疗,甲硝唑处理的小鼠肠道菌群中富集的路氏肠杆菌(E.lu)可预防并治疗DSS诱导的结肠炎;② 体内外实验证明E.lu可诱导CD103+ DC和Treg细胞介导的结肠炎缓解免疫耐受;③ E.lu代谢产物胆碱可增加DC细胞的免疫耐受性,从而促进Treg分化;④ 机制上,E.lu通过胆碱和其受体α7nAChR介导的视黄酸和TGF-β上调,诱导DCs对Treg分化的免疫耐受能力,从而保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎。
【主编推荐语】肠道共生菌在调节宿主免疫耐受中起关键作用,然而直接参与该调节的细菌菌株和相关代谢物未知。近日天津医科大学王荃和姚智团队在Cell Reports发表文章,发现从甲硝唑处理的小鼠粪便中分离出的路氏肠杆菌(Enterobacter ludwigii)可通过其代谢物胆碱,增强树突状细胞(DC)并促进调节性T细胞(Treg)分化,从而增加CD103+ DC/Treg依赖性的耐受反应,最终降低小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性。这项研究提供了炎症性肠病的潜在治疗方法。(@圆圈儿)
Enterobacter ludwigii protects DSS-induced colitis through choline-mediated immune tolerance
2022-08-30, doi:10.1016/j.celrep.2022.111308
延伸阅读: 【丁香学术】

肠上皮细胞IκBζ可防止SFB定植及Th17相关病症

Mucosal Immunology [IF:8.701]
① 肠上皮细胞(IECs)缺失IκBζ导致菌群改变如分节丝状菌(SFB)丰度增加,抑制微生物控制基因表达,导致IFN-γ信号异常激活,从而促进Th17细胞发育并加剧炎症疾病;② 机制上,IκBζ缺失导致潘氏细胞数量减少、IL-17诱导基因如IgA 分泌受损;③ 潘氏细胞减少是由IFN-γ信号传导异常激活和依赖IL-17的从 IFN-γ诱导的损伤中恢复失败引起的;④ IκBζ与NF-κB p50亚基的互作介导IL-17依赖的微生物控制基因的表达。
【主编推荐语】肠上皮细胞(IECs)在控制肠道菌群中起关键作用,但其如何在细胞因子介导的肠杆菌控制中发挥作用,其潜在机制尚不清楚。近日发表在Mucosal Immunology上的这篇文章,通过构建IECs特异性IκBζ(一种核因子,可激活部分NF-κB靶基因)缺陷小鼠,观察到分节丝状菌(SFB)在小肠中的扩张,从而促进Th17细胞发育并加剧炎症。因此,IECs中IL-17R-IκBζ轴作为肠道菌群和免疫细胞间调节回路​​的关键组成部分,有助于维持肠道稳态。(@圆圈儿)
IκBζ controls IL-17-triggered gene expression program in intestinal epithelial cells that restricts colonization of SFB and prevents Th17-associated pathologies
2022-08-24, doi:10.1038/s41385-022-00554-3
延伸阅读: 【Medical Xpress】
人工智能+传统病理分期,助力大肠癌治疗决策
本期话题:人工智能预测分期,图像分析,具核梭杆菌,种族,筛查,持久性细胞,胆汁酸,上皮细胞,禁食
2022-09-05
茶的益处再添新证!追踪50万人,每天2杯茶可降低早死风险
本期话题:茶,癌症,饮酒,临床营养,植物性饮食,帕金森病,衰老,北欧饮食,蛋白质,维生素E,豆类
2022-09-04
菌群/营养/代谢,多视角聚焦糖尿病和肥胖
本期话题:糖尿病,肥胖,铁稳态,个体化治疗,饮食干预,减肥手术,益生菌,益生元,鞭毛蛋白,FMT
2022-09-03
今日Cell:肠菌也“挑食”?新方法深入解析
本期话题:饮食-菌群-宿主互作,IBD,微流控单细胞技术,多组学,益生菌,新冠,番茄
2022-09-02
8月,最值得看的30篇肠道健康文献!
2022年8月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2022-09-01
Cell重磅:“垃圾食品”扰乱菌群-免疫互作,让肠道更吸油
本期话题:Th17,肺菌群,嗜酸性粒细胞,IBD,银屑病,微生物生态学,病毒感染,益生菌
2022-08-31
31分Nature子刊:免疫细胞维护肠屏障的新招数
本期话题:ILC3,新冠,IBS,药物递送,IBD,疫苗,胰腺炎,2型免疫应答,嗜酸性食管炎
2022-08-30
II期临床:新辅助化疗有助于早期直肠癌患者的器官保留
本期话题:新辅助化疗,结直肠癌筛查,2/3期直肠癌,化疗耐药,癌症恶病质,POU5F1B,胰腺癌,菌群定量性状位点,膳食氨基酸
2022-08-29
86页综述详解:限时进食知几何,可取否?
本期话题:限时进食,饮食模式,饮食排除法,可穿戴设备,临床实践指南,膳食补充剂,n-3脂肪酸,鱼油,铁皮石斛
2022-08-28
肠道菌群代谢物如何多角度影响宿主健康?
本期话题:肠道菌代谢物,神经发育,2型糖尿病,肥胖,巴戟天寡糖,5-羟色胺,抑郁症,鞣花酸,尿石素A,短链脂肪酸,丁酸,膳食纤维
2022-08-27