Science子刊:抑制肠道5-HT能增强自噬,改善克罗恩病症状

Science Advances [IF:14.136]
① 与野生型相比,Tph1 -/-小鼠结肠5-HT降低,自噬水平升高,DSS诱导肠炎症状减轻;② 敲除SERT或补充5-HT使其上调,结肠自噬水平下调,肠炎加重;③ 自噬激活剂雷帕霉素能逆转5-HT导致的炎症水平上升;④ 5-HT通过5-HT7受体抑制肠上皮自噬,降低5-HT可上调自噬;⑤ 特异性敲除肠上皮细胞自噬基因ATG7,改变了肠道菌群组成,消除了由5-HT降低带来的炎症减轻作用;⑥ 队列研究显示,5-HT抑制CD患者自噬水平,与炎症呈负相关,雷帕霉素可逆转其作用。
【主编推荐语】克罗恩氏病(CD)是炎症性肠病的主要类型之一。研究显示,自噬活性改变与CD的发生和严重程度具有一定的关系,表现为自噬抑制会增加CD发病概率,加重症状严重程度。增强自噬的药物雷帕霉素等可减轻CD的严重程度。此外研究显示,自噬缺陷导致肠道菌群显著改变。尽管人们对自噬水平改变与CD疾病之间关系有了一定的研究,但是在肠道内,特别是炎症性肠病中调控自噬水平变化的因素和机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Advances上的研究发现,肠道5-羟色胺(5-HT)对自噬具有重要的调控作用。上调5-HT抑制自噬,导致CD的加重;反之降低5-HT可以增强自噬,缓解CD的症状。这些研究结果提示5-HT可能为临床治疗炎症性肠病的靶点,潜在的机制是调控自噬的水平。(@Zhonghua)
Disruption of autophagy by increased 5-HT alters gut microbiota and enhances susceptibility to experimental colitis and Crohn's disease
2021-11-05, doi:10.1126/sciadv.abi6442
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