Nature:限制膳食缬氨酸,或为治疗白血病提供新思路

Nature [IF:49.962]
① T-ALL中,缬氨酸tRNA表达上调,插入或缺失突变则导致T-ALL细胞适应性降低;② 缬氨酸氨酰tRNA合成酶的表达由T-ALL中的关键癌基因NOTCH1转录上调;③ 通过饮食限制缬氨酸的生物利用度,破坏小鼠体内的这种平衡,从而降低白血病负担,提高存活率;④ 缬氨酸限制降低编码线粒体复合物I亚单位mRNA的翻译率,导致复合物I组装缺陷和氧化磷酸化受损;⑤ SLC7A5、BCL2等基因敲除或药理学抑制与缬氨酸限制具有协同作用,降低T-ALL生长。
【主编推荐语】tRNA生物合成的调控异常可促进癌细胞中促肿瘤原性mRNAs的翻译,但是肿瘤发生中tRNA失调的机制和后果,目前尚不清楚。Nature最近发表的文章,在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中鉴定出缬氨酸tRNA水平上调,且缬氨酸tRNA通过增强线粒体的生物能量生成过程,促进癌细胞的生存。即tRNA失调是T-ALL发病中的适应性表现,tRNA的失调促进癌细胞的生存,同时为在血液恶性肿瘤中使用膳食方法靶向tRNA生物合成提供了分子基础。(@章台柳)
Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia
2021-12-22, doi:10.1038/s41586-021-04244-1
延伸阅读: 【ScienceDaily】

浙江大学:氧化锌纳米颗粒或可用于大肠癌治疗

Journal of Nanobiotechnology [IF:10.435]
① 结直肠癌(CRC)患者肿瘤组织及CRC相关细胞系内硫化氢含量和负责其合成的胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达增加,且抑制硫化氢产生会抑制CRC细胞生长;② 合成的氧化锌包被的病毒样二氧化硅纳米颗粒(VZnO)可降低CRC细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量,抑制CRC细胞活性;③ GSH的降低导致脂质过氧化,促进CRC细胞铁死亡;④ VZnO可在小鼠体内肿瘤部位富集,有良好生物相容性和安全性;⑤ 转录组揭示GSH稳态可能在VZnO/糊精铁联合治疗中起重要作用。
【主编推荐语】结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤,在全球癌症死亡率中排名第二。作为消化系统的重要部位,大肠组织中硫化氢的含量往往高于其他正常组织。在CRC中,硫化氢被选择性地上调,导致疾病的进一步恶化。胱硫醚-β-合酶(CBS)是产生硫化氢的关键酶,CBS的上调增加了结直肠环境中内源性硫化氢的含量。尽管使用氨基氧乙酸(AOAA)等CBS抑制剂可以通过下调CBS来有效降低CRC中硫化氢的含量,从而抑制CRC肿瘤的增殖,但以AOAA为代表的CBS抑制剂往往影响肿瘤内的多条信号通路,不利于硫化氢和CRC的研究。在Journal of Nanobiotechnology上发表的一项研究中,来自浙江大学的周民、丁克峰等人开发了一种低毒性、高安全性以及高生物相容性的氧化锌涂层病毒样二氧化硅纳米颗粒(VZnO),通过降低结直肠癌中硫化氢的含量并诱导肿瘤细胞的铁死亡来用于结直肠癌的治疗,为结直肠癌靶向治疗的纳米药物提供了临床前景。(@EADGBE)
Zinc oxide nanosphere for hydrogen sulfide scavenging and ferroptosis of colorectal cancer
2021-11-27, doi:10.1186/s12951-021-01069-y
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