国内团队:肠道菌群失调可促进前列腺癌

Microbiome [IF:16.837]
① 广谱抗生素暴露导致小鼠肠道菌群失调,促进前列腺癌(PC)生长,且粪菌移植可转移抗生素暴露对PC生长的促进作用;② 小鼠粪便16s rRNA测序表明,抗生素暴露后,肠道中变形菌门的相对丰度显著升高;③ 菌群失调导致小鼠肠道通透性增加,PC瘤内脂多糖(LPS)显著升高,并激活NF-κB-IL6-STAT3轴,从而促进PC生长和多西他赛耐药;④ 转移性PC患者肠道中变形菌门的相对丰度增加,与血浆中IL-6水平、区域淋巴结以及远端转移情况呈正相关。
【主编推荐语】肠道菌群失调与多种疾病(尤其是人类恶性肿瘤的病展以及耐药性)有关,但肠道菌群是如何影响前列腺癌的分子机制未知。近日,南方医科大学毛向明、卢建明以及广州医科大学Lv Daojun合作在Microbiome发表的研究表明,抗生素暴露导致小鼠肠道中变形菌门富集、肠道通透性以及瘤内 LPS 升高,并通过 NF-κB-IL6-STAT3 轴促进小鼠前列腺癌的进展。因此,变形菌门可作为进行性前列腺癌的肠道生物标志物。(@圆圈儿)
Gut dysbiosis promotes prostate cancer progression and docetaxel resistance via activating NF-κB-IL6-STAT3 axis
2022-06-16, doi:10.1186/s40168-022-01289-w

MMR和TGFBR2失活协同增加炎症相关结肠癌的易感性

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology [IF:8.797]
① 构建肠上皮细胞特异性缺失Msh2和Tgfbr2基因的小鼠(Msh2/Tgfbr2 KO),其自发形成小肠腺癌和结直肠癌(CRC),组织病理学特征与Lynch综合征LS患者的CRC非常相似;② Msh2/Tgfbr2 KO小鼠中的CRC与结肠炎的存在相关,并且显示出人类炎症相关CRC类似的遗传和组织学特征;③ Msh2/Tgfbr2 KO小鼠CRC的发育受到肠道微生物群组成的调节,而肠道微生物群的组成又受到肿瘤Tgfbr2状态的影响。
【主编推荐语】DNA错配修复(MMR)基因突变是Lynch综合征(LS)和相当一部分散发性结直肠癌(CRC)的病因。MMR缺陷型CRC(dMMR CRC)显示突变率增加,微卫星不稳定性(MSI)增加。TGFBR2基因是dMMR CRC中最常发生突变的基因之一。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章,发现MMR和TGFBR2的失活协同作用,促进炎症相关结肠癌变,并且肠道菌群在调节炎症相关CRC中具有重要作用。(@章台柳)
Loss of MMR and TGFBR2 increases the susceptibility to microbiota-dependent inflammation-associated colon cancer
2022-06-07, doi:10.1016/j.jcmgh.2022.05.010
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