高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

Gut [IF:23.059]
① 在10μg/mL剂量下(临床2期的最佳疗效剂量),α4β7+ 效应T细胞可100%结合维多珠单抗,而有少部分α4β7+ Treg不结合;② 在10μg/mL的维多珠单抗下,效应T细胞的归巢被显著抑制,但Treg的归巢未受到显著影响;③ 单细胞测序鉴定出α4β7+ β1+ PI16+ Treg在10μg/mL剂量下不结合维多珠单抗;④ 这群α4β7+ β1+ PI16+ Treg对维多珠单抗有“耐药性”,并表现出显著的免疫调节表型,且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。
【主编推荐语】在临床试验中,最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果,揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制:最佳疗效剂量(10μg/mL)的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞,并显著抑制效应T细胞的归巢,但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞(Treg),且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现,这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型,且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示,在最佳疗效剂量下,维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢,同时有部分Treg的归巢未受到抑制,从而发挥最佳疗效。(@aluba)
Residual homing of α4β7-expressing β1PI16 regulatory T cells with potent suppressive activity correlates with exposure-efficacy of vedolizumab
2021-08-30, doi:10.1136/gutjnl-2021-324868

IBD患者的胃肠道症状与心理症状相关

Alimentary Pharmacology and Therapeutics [IF:8.171]
① 纳入107名克罗恩病患者及65名溃疡性结肠炎患者,在6个月的随访期间,评估患者的疾病活动度、心理症状及生活质量;② 疾病活动度的客观指标(内镜评分、粪便钙卫蛋白及C反应蛋白)与心理症状无关;③ 胃肠道症状与抑郁、焦虑和压力均显著相关,多变量分析显示,仅有胃肠道症状与严重的抑郁及焦虑相关;④ 抗-TNF药物、皮质类固醇、严重抑郁、中重度压力、胃肠道症状、内镜下活动性IBD均与生活质量下降相关;⑤ 随病程延长,生活质量有所改善。
【主编推荐语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项前瞻性队列研究结果,对172名IBD患者进行6个月的随访后发现,疾病活动度的客观指标与心理症状(抑郁、焦虑、压力)无显著关联,但胃肠道症状与心理症状显著相关。另外,药物治疗、严重心理症状、胃肠道症状、疾病活动度等指标与患者的生活质量降低相关。(@aluba)
The impact of disease activity on psychological symptoms and quality of life in patients with inflammatory bowel disease-results from the Stress, Anxiety and Depression with Disease Activity (SADD) Study
2021-09-29, doi:10.1111/apt.16616

曹永国+张文龙:肠道菌群可帮助防御钩端螺旋体感染

ISME Journal [IF:10.302]
① 钩端螺旋体感染可改变小鼠的肠道菌群组成;② 肠道菌群失调(抗生素处理)小鼠感染钩端螺旋体后,其脏器细菌载量增加,体重减轻,而粪菌移植可逆转上述表型;③ 肠道菌群能调节不同部位来源巨噬细胞的抗钩体应答:抗生素处理小鼠感染钩端螺旋体后,其骨髓来源巨噬细胞及巯基乙酸盐诱导腹膜巨噬细胞的吞噬及炎症应答被抑制,但驻留性腹膜巨噬细胞未受影响;④ 肠道菌群失调减弱了巨噬细胞消失反应的能力,加剧了体内钩体的扩散。
【主编推荐语】钩端螺旋体(钩体)病是一种由致病性钩体引起的全球性自然疫源性人兽共患传染病。钩体经破损的皮肤和粘膜进入血液后能迅速扩散至全身,引起黄疸、流产、肝肾衰竭,甚至死亡。肠道菌群在维持机体免疫稳态,抵御病原感染中发挥着重要作用。然而,肠道菌群在钩体感染中的作用及调控机制尚不清楚。吉林大学的曹永国、张文龙与团队,对肠道菌群在钩体感染过程中的作用和机制进行了探究,其成果发表于微生物学Top期刊The ISME Journal。该研究表明,肠道菌群可通过调节巨噬细胞抗菌功能,抵御钩体感染,提示调节肠道菌群的结构和功能可能成为防控钩体病及相关螺旋体感染的新策略。(@aluba)
Gut microbiota involved in leptospiral infections
2021-09-29, doi:10.1038/s41396-021-01122-6

透明质酸通过调节小鼠的肠道菌群,在致病菌感染及肠道炎症中起保护性作用

Gut Microbes [IF:10.245]
① 口服透明质酸增加小鼠的肠道菌群多样性,改变肠道菌群组成及功能(Akkermansia菌属增加、脂肪酸代谢增强等),增加短链脂肪酸水平;② 透明质酸增加小鼠对鼠柠檬酸杆菌感染的定殖抗性,恢复感染诱导的体重降低及其它结肠炎相关表型,同时可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎;③ 透明质酸通过抑制Th1免疫应答、改善肠道菌群结构、增强肠道屏障功能以发挥上述作用;④ 移植口服透明质酸小鼠的粪菌或定殖定殖Akk菌,可重现透明质酸的上述保护性作用。
【主编推荐语】透明质酸是一种粘多糖聚合物,在胃肠道稳态中发挥重要调节作用。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果,发现透明质酸可通过调节肠道菌群多样性、组成及功能(以Akkermansia菌属增加为特征),增加小鼠对致病菌感染的抗性,并抑制致病菌感染或DSS诱导的肠道炎症。粪菌移植或定殖Akk菌进一步证实了透明质酸通过调节肠道菌群以发挥作用的机制。(@aluba)
Hyaluronan-induced alterations of the gut microbiome protects mice against infection and intestinal inflammation
2021-09-30, doi:10.1080/19490976.2021.1972757

Cell子刊:NIPI-3调节线虫肠道免疫的机制

Cell Reports [IF:9.423]
① 线虫感染致病菌后,SKN-1的激活需要Tribbles假激酶家族成员NIPI-3的参与;② 机制上,NIPI-3通过抑制CCAT增强子结合蛋白bZIP转录因子——CEBP-1的功能,从而激活SKN-1;③ CEBP-1可促进vhp-1的转录,后者编码的磷酸酶VHP-1可导致PMK-1(一种p38 MAPK)去磷酸化;④ 因此,PMK-1可促进SKN-1的磷酸化以使其活化,而CEBP-1可通过增加VHP-1的水平,以抑制PMK-1诱导的SKN-1活化。
【主编推荐语】在秀丽隐杆线虫中,因肠道感染而产生的活性氧可诱导SKN-1,后者是一种与哺乳动物的NRF1/2同源的保护性转录因子。多种因子调控SKN-1,包括MAPK信号通路可通过磷酸化SKN-1以使其活化。Cell Reports上发表的一项最新研究,鉴定出了SKN-1的另一种正向调控因子——NIPI-3。机制上,转录因子CEBP-1可通过促进VHP-1的产生,以诱导PMK-1的去磷酸化,从而抑制PMK-1介导的SKN-1活化;而NIPI3可通过抑制CEBP-1的活性,以增强SKN-1的活化。(@aluba)
Tribbles pseudokinase NIPI-3 regulates intestinal immunity in Caenorhabditis elegans by controlling SKN-1/Nrf activity
2021-08-17, doi:10.1016/j.celrep.2021.109529
中国药大许风国等突破:肠道普雷沃菌如何让化疗失败
本期话题:T细胞招募,SOX9,微肽ASAP,rRNA转录抑制子,XBP1,肌酸转运体,普雷沃菌,2'-岩藻糖基乳糖
2021-10-11
调菌群抗疲劳?以营养控糖尿病?中国两团队强力发声
本期话题:抗疲劳饮食,糖尿病,饮食限制,长寿,高脂饮食,体重管理,贫血,IBS,FODMAP,蛋白质
2021-10-10
最新Nature:肠道细菌如何降解肠道黏蛋白
本期话题:黏蛋白降解,细胞图谱,肠干细胞,肠上皮体外模型,IBD,便秘,SIBO
2021-10-09
今日Science/Cell齐聚焦:肠道菌群与癌症
本期话题:菌群与癌症,免疫治疗,菌群代谢物,衰老与长寿,大肠杆菌小分子,代谢疾病,高脂饮食,生信
2021-10-08
今日Nature:工程益生菌“变废为宝”,或能强化抗癌!
本期话题:工程菌,肿瘤免疫治疗,丁酸,胶囊内镜,肠上皮发育,肠炎,T细胞,生信
2021-10-07
刘好雨等Microbiome:罗伊氏黏液乳杆菌如何"益免疫"
本期话题:罗伊氏黏液乳杆菌,B细胞,丙酸,益生元,工程益生菌,肝,Akk菌,骨骼肌
2021-10-06
NEJM:溃疡性结肠炎新药临床传喜讯
本期话题:IBD治疗,ozanimod,利福昔明,肝性脑病,肠神经胶质细胞,NEC,菌群-免疫互作,疫苗,cGMP,新冠肺炎,直肠真杆菌,白塞病
2021-10-05
Cell子刊25页长综述详解:微生物组与癌症(附一图读懂)
本期话题:微生物组,粪肠球菌,卟啉单胞菌,大肠癌筛查,5-羟色胺,PKCλ/i,胆汁酸,癌症恶病质,单细胞测序,TRAIL
2021-10-04
中年人为何要加强膳食纤维?或是力量来源
本期话题:膳食纤维,骨骼肌,睡眠,糖尿病,益生菌,饮酒,Hp根除治疗,甜味剂,维生素K1,肺癌,坚果
2021-10-03
重磅综述:限食益于健康再添新证
本期话题:限时进食、药物-营养互作、鞘磷脂、鱼油、PUFA、膳食淀粉
2021-10-02