菌群如何调控免疫(综述)

Annual Review of Immunology [IF:19.9]
① 非T细胞依赖性IgG2b及IgG3可广泛靶向多种共生细菌,T细胞依赖性IgA及IgG1多靶向免疫刺激性菌群;② 肠道上皮驻留性γδ T细胞可产生抗菌肽REGIIIγ,以应答上皮MyD88信号,从而调控菌群组成与定位;③ 菌群产生的脂质可诱导iNKT细胞依赖性的潘氏细胞的溶菌酶分泌;④ 菌群代谢产生的短链脂肪酸及次级胆汁酸等可影响Treg的发育及组织累积,分节丝状菌可诱导Th17细胞;⑤ Akk菌可促进Tfh、Th17、Th1、Treg等多种T细胞亚群,肝螺杆菌可诱导Treg。
【主编推荐语】Annual Review of Immunology上发表的一篇综述文章,详细介绍了菌群对体液免疫、非传统T细胞(包括γδ T细胞、黏膜相关恒定T(MAIT)细胞、iNKT细胞、Tc17细胞等)、传统T细胞(Th1细胞、Th17细胞、Tfh细胞、Treg等)的调控,并关注了发育期间的菌群-免疫互作对建立长期免疫功能的关键作用,同时讨论了针对菌群的免疫应答失调可能导致的炎症与疾病。(@aluba)
Control of Immunity by the Microbiota
2021-04-30, doi:10.1146/annurev-immunol-093019-112348

新桥医院:副拟杆菌缓解乙酰肝素酶恶化的小鼠急性胰腺炎

Microbiome [IF:11.607]
① 与野生型小鼠相比,乙酰肝素酶转基因(Hpa-Tg)小鼠的急性胰腺炎恶化,伴随着肠道菌群的改变;② 移植Hpa-Tg小鼠粪便或与Hpa-Tg小鼠共同饲养可恶化野生型小鼠的胰腺炎,提示乙酰肝素酶对急性胰腺炎的恶化依赖于肠道菌群;③ 共生副拟杆菌属在野生型和Hpa-Tg小鼠之间差异最大,狄氏副拟杆菌处理可减轻野生型和Hpa-Tg小鼠的急性胰腺炎;④ 机制上,狄氏副拟杆菌通过产生乙酸盐,以减少中性粒细胞浸润,从而缓解乙酰肝素酶对急性胰腺炎的恶化。
【主编推荐语】乙酰肝素酶在多种炎症性疾病中发挥作用,但其在急性胰腺炎中的作用机制尚未明确。第三军医大学第二附属医院的Shiming Yang团队与Bo Tang团队在Microbiome上发表的一项最新研究,发现乙酰肝素酶可通过影响小鼠的肠道菌群,从而恶化caerulein诱导的急性胰腺炎。进一步研究表明,肠道菌群中的副拟杆菌属可通过产生乙酸盐以减少中性粒细胞浸润,从而缓解乙酰肝素酶对急性胰腺炎的恶化作用。(@aluba)
Parabacteroides produces acetate to alleviate heparanase-exacerbated acute pancreatitis through reducing neutrophil infiltration
2021-05-20, doi:10.1186/s40168-021-01065-2

国内团队:MTDH或是IBD治疗的潜在靶点

Journal of Crohn's and Colitis [IF:8.658]
① 相比于健康人,UC患者的肠道免疫细胞MTDH表达上调,结肠固有层巨噬细胞中的MTDH表达与结肠炎症严重程度呈正相关;② 缺失MTDH在DSS诱导的小鼠结肠炎中起保护作用,将野生型小鼠的单核细胞过继转移给MTDH敲除小鼠可部分恢复后者的结肠炎易感性;③ 激活TLR可诱导巨噬细胞的MTDH表达,缺失MTDH可抑制TLR诱导的巨噬细胞产生炎症因子;④ 机制上,MTDH促进TRAF6介导的TAK1 K63泛素化及磷酸化,以激活TAK1,从而促进TLR诱导的NF-κB及MAPK信号。
【主编推荐语】异粘蛋白(metadherin, MTDH)在多种癌症中过表达,且在肿瘤进展中发挥重要作用,然而MTDH在肠道炎症中的作用尚未明确。山东大学附属齐鲁医院的杨其峰团队与上海交通大学的胡国宏团队在Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究,发现MTDH可通过激活TLR信号,促进巨噬细胞产生炎症因子,从而促进小鼠的肠道炎症。另外,溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道免疫细胞(而非肠道上皮细胞)中的MTDH表达上调,且结肠巨噬细胞中的MTDH表达与肠道炎症呈正相关。该研究结果提示,MTDH或可作为IBD治疗的潜在靶点。(@aluba)
MTDH promotes intestinal inflammation by positively regulating TLR signaling
2021-05-14, doi:10.1093/ecco-jcc/jjab086

Cell子刊:齿双歧杆菌有助于恢复肠道黏液屏障缓解结肠炎

Gut Microbes [IF:7.74]
① 齿双歧杆菌可分泌谷胱甘肽合成中间产物,γ-谷氨酰半胱氨酸,该物质可以被人结肠T84细胞摄取,上调谷胱甘肽的水平;② 添加齿双歧杆菌培养液或γ-谷氨酰半胱氨酸可减少ER应激产生的ROS,抑制NF-kB通路的激活,缓解ER应激;③ 添加齿双歧杆菌或γ-谷氨酰半胱氨酸对抑制TNBS诱导炎症性小鼠杯状细胞的的ER应激和NF-kB的激活;④ 无菌小鼠中定植齿双歧杆菌,可增加结肠MUC2和IL-10的表达,但不引起ER应激;⑤ 齿双歧杆菌具有靶向杯状细胞治疗潜力。
【主编推荐语】炎症性肠病(IBD)患者通常通常表现为黏液屏障损伤,杯状细胞分泌MUC2能力下降。研究认为导致杯状细胞分泌能力下降的主要原因是杯状细胞出现内质网应激以及氧化应激反应。谷胱甘肽是体内消除氧化应激的主要还原分子,但是由于肠道对于谷胱甘肽的吸收能力非常弱,因此无法通过直接口服谷胱甘肽进行治疗。齿双歧杆菌是一种肠道益生菌,可以分泌合成谷胱甘肽的中间底物γ-谷氨酰半胱氨酸。是否可以通过齿双歧杆菌可以用于肠道屏障的治疗以及其机制并不明确。近期一篇发表在Cell子刊Cell Reports上的工作齿双歧杆菌可以分泌谷胱甘肽合成的中间产物γ-谷氨酰半胱氨酸,可以被杯状细胞摄取,从而降低ROS,抑制NF-kB通路激活,缓解炎症导致的ER应激,对肠道屏障起到保护作用。该研究为临床IBD的治疗提供了科学依据。(@Zhonghua)
-derived y-glutamylcysteine suppresses ER-mediated goblet cell stress and reduces TNBS-driven colonic inflammation
2021-05-14, doi:10.1080/19490976.2021.1902717
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