Lancet子刊:不同治疗药物对IBD患者接种新冠疫苗加强针后的影响

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:45.042]
① 招募280名接受免疫抑制治疗的IBD患者和72名健康对照,接种第三剂新冠疫苗;② 各组参与者的新冠病毒RBD抗体的浓度均升高,但接受英夫利昔单抗、英夫利昔单抗联用巯嘌呤、托法替尼的IBD患者的RBD抗体的浓度显著低于健康对照;③ 巯嘌呤、乌司奴单抗、维多珠单抗对RBD抗体的浓度无显著影响;④ 多变量模型显示,较低的RBD抗体浓度与英夫利昔单抗、巯嘌呤、托法替尼相关,与乌司奴单抗、维多珠单抗无显著关联;⑤ 托法替尼与较低的T细胞应答相关。
【主编推荐语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项前瞻性病例-对照研究结果,对比了接种第三剂新冠疫苗后的IBD患者及健康对照的抗体及T细胞应答,英夫利昔单抗、巯嘌呤及托法替尼可能降低IBD患者的抗体应答,而托法替尼可能降低IBD患者的T细胞应答。(@aluba)
COVID-19 vaccine-induced antibody and T-cell responses in immunosuppressed patients with inflammatory bowel disease after the third vaccine dose (VIP): a multicentre, prospective, case-control study
2022-09-08, doi:10.1016/S2468-1253(22)00274-6

国内团队:肠道共生菌或通过预存抗体影响新冠疫苗效果

Gut Microbes [IF:9.434]
① 未感染新冠也未接种疫苗的健康人及小鼠血清中,存在针对新冠病毒S2蛋白的交叉反应抗体;② 预存的S2蛋白交叉反应抗体能与宿主肠道菌群蛋白结合,肠道菌群结构变化影响此类抗体的产生;③ 鼠源的单克隆交叉反应抗体能够中和新冠病毒,可抑制病毒S蛋白介导的细胞融合;④ 预存的S2蛋白交叉反应抗体可增强小鼠接种新冠DNA疫苗后的抗体应答;⑤ 临床数据显示,预存的S2蛋白交叉反应抗体水平与新冠灭活疫苗激发的RBD特异性抗体水平正相关。
【主编推荐语】影响新冠疫苗有效性的因素众多,接种者体内的预存抗体是重要的影响因素之一。华山医院感染科团队近期发表研究,发现肠道共生菌群可能是新冠交叉反应抗体的重要来源。该研究结果显示,肠道菌群结构差异直接影响预存S2蛋白交叉反应抗体的有无,而且鼠源的单克隆交叉反应抗体能够中和新冠病毒;研究者进一步在临床队列中发现S2蛋白预存抗体水平与新冠灭活疫苗激发特异性抗体水平正相关。该研究不仅为解释疫苗免疫反应的人群差异提供了新思路,并且为提高疫苗有效性提供了一个潜在的靶标,对于后续研究具有重要参考价值。(@小肠君)
Preexisting antibodies targeting SARS-CoV-2 S2 cross-react with commensal gut bacteria and impact COVID-19 vaccine induced immunity
2022-09-13, doi:10.1080/19490976.2022.2117503

中科院上海药物所:或可用于治疗IBD的先导化合物

Journal of Medicinal Chemistry [IF:8.039]
① 设计了一系列咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物8a-r和9a-h,对其进行抗炎活性评价;② 8l和9c能更为有效且同时抑制JAK/STAT及LPS诱导的NF-κB和ISG等促炎通路;③ 相比于9c,8l的细胞毒性更低,且8l能通过抑制更多促炎细胞因子的分泌,以及未折叠的蛋白质反应和补体系统来发挥抗炎作用;④ 8l在DSS或TNBS诱导的小鼠急性肠炎模型中均表现出显著的抗炎活性,且能有效改善小鼠肠道菌群稳态;⑤ 两周的亚急性毒性评估结果表明,8l具有良好的生物安全性。
【主编推荐语】炎症性肠病(IBD)是一组病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD会引起严重的胃肠道症状,包括腹泻、腹痛、出血、贫血和体重减轻,严重威胁人类生命和健康,但目前尚无法治愈。越来越多的证据表明,细胞因子和肠道菌群在IBD的发病机制中发挥重要作用。因此,靶向调节细胞因子或肠道菌群的药物或疗法在IBD治疗中很有前景。来自中国科学院上海药物研究所柳红和谢作权等人在Journal of Medicinal Chemistry上发表一项研究,设计了一系列咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物,体外和体内实验均显示可同时抑制两种主要的促炎信号通路JAK/STAT和NF-κB,并调节急性肠炎模型小鼠的肠道菌群组成,为IBD的治疗提供了有价值的先导化合物。(@EADGBE)
Discovery of Novel Imidazo[4,5-c]quinoline Derivatives to Treat Inflammatory Bowel Disease (IBD) by Inhibiting Multiple Proinflammatory Signaling Pathways and Restoring Intestinal Homeostasis
2022-09-02, doi:10.1021/acs.jmedchem.2c00390

新乡医学院Nature子刊:Sirtuin6在抗蠕虫感染中的全新功能

Nature Communications [IF:17.694]
① 肠上皮细胞(IEC)SIRT6敲除小鼠,其蠕虫感染诱导的簇状细胞扩增和2型免疫受损,导致蠕虫清除受损,且IL-4/IL-13处理不足以逆转该缺陷;② IL-13诱导时,缺失SIRT6的肠类器官的簇状和杯状细胞无法正常扩增;③ IEC过表达SIRT6或组成型激活的STAT6可促进肠上皮重塑过程和蠕虫清除;④ SIRT6促进SOCS3启动子区域的H3K56乙酰化而抑制其转录,解除其对IL-13诱导的STAT6 Y641磷酸化的限制而增强STAT6转录活性,促进蠕虫感染诱导的簇状细胞发育。
【主编推荐语】肠道上皮细胞(IEC)分化的动态调节对于体内稳态和对蠕虫感染的反应都至关重要。SIRT6属于NAD+依赖性脱乙酰酶,在衰老、代谢和疾病中具有多种作用。新乡医学院的王庆志和熊熙文团队在Nature Communications发表文章,发现在蠕虫感染过程中,上皮细胞的SIRT6通过增强STAT6的活性,促进肠道上皮的重塑,对簇状细胞的发育和维持肠道2型免疫是必需的。(@章台柳)
Sirtuin 6 maintains epithelial STAT6 activity to support intestinal tuft cell development and type 2 immunity
2022-09-03, doi:10.1038/s41467-022-32846-4

BATF——维持ILC3稳态的关键转录因子

Journal of Experimental Medicine [IF:17.579]
① ILC3s缺失BATF导致过量IFN-γ产生、肠道菌群失调和T细胞异常免疫反应,促进自发性炎症性肠病,清除适应性免疫、干扰素-γ阻断或抗生素治疗可改善;② BATF缺失重塑肠内ILC3异质性,增加Th1相关效应基因表达,减少MHCII相关特征基因转录;③ IL-6+TGF-β诱导BATF表达,且BATF抑制促炎基因表达,并通过MHCII促进抗原提呈,内在地调控ILC3功能;④ BATF维持ILC3染色质的结构从而保持其功能特性和可塑性,促进前体细胞ILC3向MHCII+ ILC3发育。
【主编推荐语】ILC3s对于维持胃肠粘膜组织中宿主微生物群的稳态至关重要。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章,发现BATF是维持ILC3稳定性和协助ILC3维持肠道稳态的关键转录因子。即BATF直接与1型效应基因的顺式调控元件结合,抑制其染色质开放性,并抑制其表达。相反,BATF促进参与MHCII抗原处理和呈递途径的基因的染色质开放性,进而直接促进前体ILC3s向MHCII+ILC3s的转化。(@章台柳)
Group 3 innate lymphoid cells require BATF to regulate gut homeostasis in mice
2022-09-01, doi:10.1084/jem.20211861
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左涛等研究突破+73分综述,一窥肠道古菌前沿进展
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