Nature子刊:肠道菌群或影响癌症免疫治疗毒性

Nature Medicine [IF:53.44]
① 77例接受anti-CTLA-4和anti-PD-1联合免疫检查点阻断治疗(CICB)的晚期黑色素瘤患者,具有较高的>=3级免疫相关不良事件发生率(49%);② 肿瘤相关的免疫和基因组生物标志物对CICB的反应与单一的免疫检查点阻断疗法相似,CICB的毒性与更多样化的外周T细胞库有关;③ 肠道菌群与CICB的响应具有相关性;④ 发生毒性的患者肠道中拟杆菌的丰度显著增加,且拟杆菌与患者肠道IL-1β和结肠炎有关;⑤ 荷瘤小鼠中,肠道菌群通过IL-1β介导CICB诱导的肠道毒性。
【主编推荐语】以CTLA-4和PD-1为靶点的联合免疫检查点阻断(CICB)治疗在不同类型的肿瘤中都有一定的临床收益,但同时也有较高的免疫相关不良事件发生率。Nature Medicine近期发表的文章,通过对77例接受anti-CTLA-4和anti-PD-1联合免疫检查点阻断治疗(CICB)的晚期黑色素瘤患者的不良事件、血液、肿瘤和肠道菌群进行分析,发现CICB的毒性与肠道菌群有关,特别是拟杆菌的丰度显著增加,肠道菌群通过IL-1β介导肠道毒性。研究提示肠道菌群或是治疗CICB毒性的潜在靶点。(@爱的抉择)
Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade
2021-07-08, doi:10.1038/s41591-021-01406-6

曹崟等:多摄入维生素D或可降低早发性大肠癌风险

Gastroenterology [IF:22.682]
① 1991年至2015年随访94205名年轻女性,共记录111例早发性结直肠癌(CRC);② 更高的总维生素D摄入量与早发性CRC风险减少显著相关,与<300IU/天相比,300-<450IU/天和>450IU/天的HR分别是0.51和0.49;③ 无论维生素D来源如何,其都与早发性CRC呈负相关,而食物来源维生素D(特别是乳制品)比补充剂有更显著更强的相关性,两者之间没有显著的互作关系;④ 对于CRC前病,增加400IU/天对常规型腺瘤和锯齿状息肉的ORs分别为0.76和0.85。
【主编推荐语】维生素D与结直肠癌(CRC)的发病机制有关,但维生素D的总摄入量是否与50岁以前诊断的早发性CRC和前体疾病有关,目前仍不清楚。Gastroenterology近期发表圣路易斯华盛顿大学曹崟团队与合作者的研究文章,通过对94205名年龄在50岁以下的女性进行前瞻性研究,发现更高的总维生素D摄入量与早发性CRC风险减少显著相关,且食物来源的维生素D,尤其是乳制品来源的,是主要驱动早发性CRC风险减少的因素。(@爱的抉择)
Total vitamin D intake and risks of early-onset colorectal cancer and precursors
2021-07-06, doi:10.1053/j.gastro.2021.07.002

或能抑制林奇综合征肠癌发展的新疫苗

Gastroenterology [IF:22.682]
① 构建488235个单核苷酸重复序列的全基因组数据库,从中预测移码肽(FSP);② 鉴定出4种共享的FSP新抗原:Nacad(FSP-1)、Maz(FSP-1)、Senp6(FSP-1)、Xirp1(FSP-1),可在naive小鼠中诱导CD4/CD8 T细胞反应;③ 在肠道条件性敲除Msh2导致小鼠发展肠癌,将4种FSP组成疫苗,显著增加FSP特异性适应性免疫反应,减少肠道肿瘤负荷,延长总体生存期;④ FSP疫苗与萘普生治疗相结合可增强免疫应答,延缓肿瘤生长,延长生存期,比单独FSP疫苗更有效。
【主编推荐语】DNA错配修复缺陷(MMRD)导致微卫星不稳定性(MSI),而MSI细胞中积累大量移码突变。影响癌症相关基因的移码突变可能促进肿瘤的发生,有些移码突变在独立发生的MSI肿瘤中是共有的。因此,这种复发性移码突变可以产生共享的免疫原性移码肽(FSPs)。错配修复基因的致病性遗传突变导致Lynch综合征(LS),LS患者发展成MSI肿瘤的风险较高。Gastroenterology近期发表的文章,鉴定出4种共享的FSP新抗原,联用构成疫苗,可显著增加FSP特异性适应性免疫反应,减少LS小鼠的肠道肿瘤负荷,延长总体生存期。研究提示复发性移码新抗原疫苗或可用于预防LS发展成肿瘤。(@爱的抉择)
Recurrent frameshift neoantigen vaccine elicits protective immunity with reduced tumor burden and improved overall survival in a Lynch syndrome mouse model
2021-07-02, doi:10.1053/j.gastro.2021.06.073

Braf突变如何促进老年群体发生肠癌

Gut [IF:23.059]
① 与年轻小鼠相比,在老年小鼠中诱导Braf突变导致锯齿状病变的发生风险增加10倍;② 9个月龄和断奶期诱导Braf突变的小鼠中,年龄相关的DNA甲基化存在广泛差异,而Braf特异性甲基化差异相对较小;③ WNT通路基因的DNA甲基化随着年龄增长而增加,Braf突变加速该进程;④ 抑制DNA甲基化减少Braf突变诱导致癌转化的能力,抑制Braf激活的衰老类器官的活性;⑤ 在人类无蒂锯齿状病变(SSL)中,表观遗传年龄的增加与高风险的锯齿状结直肠肿瘤有关。
【主编推荐语】无蒂锯齿状病变(SSL)可发展为肠癌,在各年龄段患者中都可能发生,而从SSL发展而来的Braf突变型结直肠癌仅发生在老年人中,且异常的DNA甲基化在年轻患者的SSL中并不常见,那么衰老、DNA甲基化和BRAF突变在SSL的癌变过程中有什么样的关系?Gut近期发表的文章,发现Braf突变诱导的肿瘤转化与年龄有关。随着年龄增加,年龄相关的分子改变积累在肠道,如DNA甲基化,Braf突变加剧这种积累,导致肿瘤转化。研究提示,对表观基因组进行监测和化学预防策略或可用于防治结直肠癌。(@爱的抉择)
Braf mutation induces rapid neoplastic transformation in the aged and aberrantly methylated intestinal epithelium
2021-07-06, doi:10.1136/gutjnl-2020-322166

肠道细菌及真菌谱与黑色素瘤进展的关联

British Journal of Dermatology [IF:9.302]
① 纳入20名黑色素瘤患者(7名原位、13名侵袭性,其中10名消退)及16名健康对照,对粪便细菌及真菌进行测序分析;② 黑色素瘤患者的Prevotella copri及酵母菌目富集;③ 细菌及真菌群落与黑色素瘤的侵袭性相关,而特定真菌谱与黑色素瘤消退相关;④ 拟杆菌属与黑色素瘤的免疫原性相关;⑤ 早期(I期及II期)黑色素瘤患者的粪便细菌结构与转移性黑色素瘤患者显著不同,且前者的细菌丰富度更高。
【主编推荐语】肠道菌群组成与黑色素瘤的预后及进展。British Journal of Dermatology上发表的一项最新研究,对比分析了黑色素瘤患者与健康对照的肠道细菌及真菌谱差异,并发现特定细菌和/或真菌与黑色素瘤的侵袭性、消退及免疫原性相关。另外,早期黑色素瘤患者的肠道细菌组成及丰度显著不同于转移性黑色素瘤患者。该研究结果提示,肠道细菌及真菌可能通过直接或间接的免疫调控作用,影响早期黑色素瘤的组织学特征,以及进展期黑色素瘤的临床病程及其对免疫治疗的应答。(@aluba)
Early melanoma invasivity correlates with gut fungal and bacterial profiles
2021-07-06, doi:10.1111/bjd.20626
2综述聚焦:深挖帕金森与阿尔兹海默症的饮食因素
本期话题:饮食,帕金森病,阿尔茨海默病,认知功能,肠道芯片,心血管,鱼肝油,大豆蛋白,食用昆虫
2021-07-11
顶刊盛宴:9文聚焦糖尿病,平均影响因子58.5!
本期话题:2型糖尿病,痴呆,老年人,药物RCT,新型疗法,心血管,肾病,临床指南
2021-07-10
今日Science:遗传对肠道菌群的影响,可比原以为的大!
本期话题:遗传,阴道菌群,生信,宏基因组,研究方法,宏蛋白质组,金针菇多糖,肥胖,糖尿病
2021-07-09
今日Cell:入血的细菌,决定HIV治疗免疫重建?
本期话题:HIV,血液微生物组,反刍动物,病毒组,IBS,益生菌,LcZ,因果关联,n-3 PUFA
2021-07-08
张永祥等12.3分综述:详解"枸杞多糖"免疫调节活性
本期话题:枸杞多糖,乳糜泻,COVID-19,IBD,口服疫苗,寄生虫感染,VDAC1,维生素D,颗粒酶B
2021-07-07
今日Nature Medicine:粪菌移植+低发酵纤维,更有效!
本期话题:FMT,膳食纤维,胰岛素敏感性,肥胖,MYC,乙酸,糖尿病,认知功能,PCOS,荧光探针
2021-07-06
秦环龙等Cancer Research:揭示具核梭杆菌促肠癌新机制
本期话题:具核梭杆菌,免疫疗法,环状RNA,14-3-3σ,SATB2,早发性大肠癌,SCFA,类器官
2021-07-05
不听专家言,早死在眼前?11.5万人研究力挺健康饮食建议
本期话题:健康饮食,气候变化,膳食纤维,膳食补充剂,贝类,D-丝氨酸,巧克力
2021-07-04
"生酮"增免疫抗感染?2项研究带来新线索
本期话题:生酮饮食,糖基转移酶,生长缓慢,纳米药物,IBD药物靶点,Nfkb2,空肠弯曲杆菌,口服疫苗,酵母多糖
2021-07-03
张家超联手Rob Knight,植物乳杆菌研究发Microbiome
本期话题:植物乳杆菌,肠道菌群-脑-行为轴,偏头痛,母婴菌群,产次,脑膜炎,生长缓慢,抗生素,肠屏障,进化,环境菌群
2021-07-02