中科院团队:αEβ7+ T细胞可直接决定肠干细胞的分化命运

Cell Research [IF:25.617]
① 整合素β7缺乏导致小鼠小肠淋巴细胞数量减少,进而导致肠干细胞(ISCs)和肠上皮细胞(IEC)的异常分化;② 肠淋巴细胞缺失抑制了肠干细胞(ISC)和暂时性增殖细胞(TA)细胞中的Wnt信号通路,并上调Notch信号通路;③ 过继性T细胞移植挽救了β7−/−小鼠中异常的IEC分化;④ T细胞通过整合素αEβ7-粘附信号E-cadherin调控ISC分化;⑤ T细胞移植可以挽救β7−/−小鼠IEC分化缺陷导致的抗菌肽产生不足和肠道菌群失调。
【主编推荐语】中科院的陈剑峰、曾艺和曾安团队合作在Cell Research上发表文章,发现T细胞表达的整合素αEβ7与肠干细胞(ISCs)、暂时性增殖细胞(TA)细胞表达的粘附信号E-cadherin结合,触发E-cadherin的内吞,并调控Wnt和Notch信号变化。阻断Eβ7−E-cadherinα粘附可抑制Wnt信号,促进ISC和TA细胞中的Notch信号,导致ISC分化缺陷。文章揭示了αEβ7+T细胞通过细胞-细胞接触介导的αEβ7-E-cadherin粘附信号,从而在单细胞水平上调节ISC的分化,强调T细胞-干细胞/TA细胞接触在维持肠道内稳态中的重要作用。(@章台柳)
Integrin αEβ7+ T cells direct intestinal stem cell fate decisions via adhesion signaling
2021-09-13, doi:10.1038/s41422-021-00561-2

粪便滤液或可替代粪菌移植,预防坏死性小肠结肠炎

ISME Journal [IF:10.302]
① 收集健康乳猪的粪便,并将早产猪随机分为4组,分别接受粪菌移植(FMT,n=16)、经直肠粪便滤液移植(FFTr,n=14)、经口胃粪便滤液移植(FFTo,n=13)及对照(n=16);② FFTo可完全预防早产猪的坏死性小肠结肠炎(NEC),而FMT则无预防作用;③ FMT(而非FFT)可诱导黏膜免疫应答;④ 与对照相比,FFTo可增加早产猪的肠道病毒多样性,并降低回肠粘膜中的变形菌门(与NEC相关)的相对丰度,且无副作用。
【主编推荐语】坏死性小肠结肠炎对于早产儿是一种致命威胁。ISME Journal上发表的一项最新研究,利用剖腹产的乳猪作为早产儿模型,并使用健康乳猪作为粪便供体,对比了粪菌移植及粪便滤液移植对坏死性小肠结肠炎的预防作用。结果发现,粪菌移植可诱导黏膜免疫应答,且无法预防坏死性小肠结肠炎;而经口胃的粪便滤液移植可完全预防坏死性小肠结肠炎,且无任何副作用,并可减少坏死性小肠结肠炎相关的变形菌门的丰度。(@aluba)
Fecal filtrate transplantation protects against necrotizing enterocolitis
2021-09-22, doi:10.1038/s41396-021-01107-5

IL-1和菌群或参与小鼠造血干细胞的炎症老化

Blood [IF:22.113]
① 衰老SPF小鼠出现造血干细胞(HSC)的髓系分化偏倚,骨髓(BM)IL-1a/b表达上调,其主要来自髓系BM细胞;② 衰老SPF小鼠的血液中含有更多的微生物相关分子模式(MAMPs),特别是TLR4和TLR8配体;③ 衰老BM髓系细胞在体外能产生更多的IL-1b,衰老小鼠对LPS刺激产生的IL-1a/b反应更强、更持久;④ 无菌鼠和敲除HSCs中的IL-1R1可维持“淋巴-髓系”分化平衡、减少炎症因子及衰老相关的表型;⑤ 抗生素处理和阻断IL-1信号可逆转HSCs的髓系分化偏倚。
【主编推荐语】衰老与造血和免疫功能受损有关,部分原因是造血干细胞(HSC)的适应性下降和髓系分化偏好增加,这种与老化相关的HSC损伤的原因尚不完全清楚。Blood近期发表的文章,发现衰老小鼠血液中微生物相关分子模式增加,导致骨髓中IL-1a/b产生增加,HSC发生髓系分化偏倚。而敲除IL-1R1KO或无菌小鼠可抑制HSC的衰老表型,IL-1拮抗剂或抗生素处理可逆转HSC的炎症老化。(@章台柳)
IL-1 Mediates Microbiome-Induced Inflamm-Ageing of Hematopoietic Stem Cells in Mice
2021-09-15, doi:10.1182/blood.2021011570
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