高脂饮食可增强胶质母细胞瘤的侵袭性

Journal of Clinical Investigation [IF:14.808]
① 高脂饮食(HFD)加剧胶质母细胞瘤(GBM)侵袭性,并伴有癌症干细胞(CSC)富集和生存期缩短;② HFD促进脑内饱和脂肪的积累,从而抑制半胱氨酸代谢物和气体递质硫化氢(H2S)的产生;③ H2S通过蛋白质S-硫水合作用调节生物能量代谢和新陈代谢等过程;④ 抑制H2S增加细胞增殖和化疗耐药性,而提供H2S则导致培养的GBM细胞死亡,抑制体内GBM肿瘤的生长;⑤ GBM模型和患者标本显示,蛋白质S-硫水合作用总体减少,主要与调节细胞代谢的蛋白质有关。
【主编推荐语】胶质母细胞瘤(GBM)是人类最致命的恶性肿瘤之一,而肿瘤干细胞(CSC)的出现则对取得持久性的治疗反应提出了更大的挑战。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章,发现饮食可调节H2S信号,从而通过限制代谢适应性来抑制GBM细胞的生长,抑制H2S则诱导CSC富集并加剧肿瘤进展。提示我们在GBM患者接受标准治疗的同时,联用增加H2S生物利用度的干预措施或可改善GBM患者的预后。(@爱的抉择)
Severe consequences of a high-lipid diet include hydrogen sulfide dysfunction and enhanced aggression in glioblastoma
2021-07-13, doi:10.1172/JCI138276

郑州大学:CDK15-PAK4轴或可作为大肠癌的治疗靶点

Cell Death and Differentiation [IF:15.828]
① 结直肠癌患者肿瘤组织的CDK15表达显著高于癌旁组织,CDK15的表达与患者的预后及总生存期呈负相关;② 敲低CDK15可抑制结直肠癌细胞系的增殖及非锚定依赖性生长,并抑制结直肠癌CDX及PDX小鼠模型的肿瘤生长,敲除CDK15可抑制AOM/DSS诱导的小鼠肿瘤发生;③ CDK15可结合并磷酸化PAK4,磷酸化的PAK4可通过β-连环蛋白/c-Myc及MEK/ERK信号通路促进结直肠癌细胞的增殖及非锚定依赖性生长;④ 靶向抑制PAK4可抑制PDX模型的肿瘤生长。
【主编推荐语】郑州大学的李翔团队与董子钢团队在Cell Death and Differentiation上发表的一项最新研究,发现结直肠癌患者的肿瘤组织中CDK15表达上调,并与患者较差的预后相关。机制上,CDK15可通过磷酸化PAK4,以激活β-连环蛋白/c-Myc及MEK/ERK信号通路,从而促进结直肠癌细胞的增殖。敲低/敲除CDK15或靶向抑制PAK4,均可在体外或体内抑制结直肠癌的生长。(@aluba)
CDK15 promotes colorectal cancer progression via phosphorylating PAK4 and regulating β-catenin/ MEK-ERK signaling pathway
2021-07-14, doi:10.1038/s41418-021-00828-6

国内团队:治疗结肠炎相关的癌症和败血症的新靶点

PNAS [IF:11.205]
① 同源域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)在炎性巨噬细胞中表达增加,可降低小鼠结肠炎相关肿瘤发生;② HIPK2抑制LPS诱导巨噬细胞经TLR4/9介导的炎症反应;③ HIPK2缺陷小鼠增加LPS诱导内毒素血症和CLP诱导败血症的易感性,Hipk2+/-骨髓细胞移植加重AOM/DSS诱导的结肠癌;④ HIPK2抑炎机制是:HIPK2结合HDAC3并磷酸化S374抑制其酶活性,减少p65在K218的去乙酰化,抑制NF-κB活化;⑤ HDAC3抑制剂缓解WT或Hipk2-/-BMs重建小鼠中LPS诱导的内毒素血症。
【主编推荐语】炎症反应是机体免疫系统对病原体、受损细胞、有毒物质等刺激物所产生的防御性反应。炎症反应的精细调控与人类健康密切相关。适度的炎症反应可以帮助机体抵御病原微生物感染,维持机体自身稳态。然而,慢性持续性炎症反应或过度炎症反应却与包括肿瘤在内的许多疾病的发生发展有关。NF-κB是参与调控炎症发生的重要的转录因子,发现特异性调节NF-κB活性的靶分子对炎症反应的调控具有重要意义。近期国内上海大学生命科学学院魏滨课题组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳课题组合作,在美国科学院院刊PNAS上发表了他们最新的研究发现,他们发现HIPK2-HDAC3-p65信号轴可以抑制巨噬细胞的炎症反应,通过干预该信号轴能够缓解慢性炎症相关的结直肠癌及败血症的发生。这一研究成果为临床治疗结肠炎相关结直肠癌和败血症提供了新的治疗思路。(@Zhonghua)
HIPK2 phosphorylates HDAC3 for NF-κB acetylation to ameliorate colitis-associated colorectal carcinoma and sepsis
2021-07-09, doi:10.1073/pnas.2021798118

中国药科大学:5-羟色胺促进结肠炎相关肠癌进展的机制

Cancer Immunology Research [IF:11.151]
① 在结直肠癌患者、小鼠模型及细胞系中,5-HT及色氨酸羟化酶1(5-HT合成限速酶)的水平上调;② 结直肠癌细胞产生的5-HT可通过作用于其离子通道受体HTR3A,以增强NLRP3炎性小体活化;③ HTR3A活化可诱导钙流,并促进CaMKIIα的磷酸化及活化,以诱导NLRP3的磷酸化及炎性小体组装;④ NLRP3炎性小体介导IL-1β成熟及释放,通过诱导TPH1转录以上调结直肠癌细胞的5-HT合成;⑤ TPH1抑制剂或HTR3A拮抗剂可缓解结肠炎相关结直肠癌小鼠模型的肿瘤进展。
【主编推荐语】慢性炎症是结肠炎相关结直肠癌的关键驱动因素,5-羟色胺(5-HT)被报道可促进胃肠道炎症,但背后的机制尚未明确。中国药科大学的胡容团队在Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究,发现在结直肠癌患者的肿瘤组织、结直肠癌小鼠模型及结直肠癌细胞系中,5-HT及其生物合成限速酶(色氨酸羟化酶1)的水平均显著上调。机制上,5-HT通过作用于HTR3A,以诱导NLRP3炎性小体组装,从而促进IL-1β的成熟及释放,后者又可上调5-HT的生物合成,最终形成一个正反馈回路。抑制TPH1或HTR3A,均可缓解小鼠模型中的结直肠癌进展。(@aluba)
Over-production of gastrointestinal 5-HT promotes colitis-associated colorectal cancer progression via enhancing NLRP3 inflammasome activation
2021-07-20, doi:10.1158/2326-6066.CIR-20-1043

国内团队:基于单细胞甲基化谱的大肠癌部分甲基化域综合分析

Briefings in Bioinformatics [IF:11.622]
① 首次使用WGBS和scBS-seq检测结直肠癌(CRC)DNA甲基化图谱,用以描绘单个细胞的部分甲基化区域(PMDs);② 发现一半以上的基因组被PMD覆盖,PMDs的三个亚类具有不同特征,Gain-PMDs覆盖的蛋白编码基因比例较高;③ Gain-PMDs在同一肿瘤的不同细胞间具有广泛的表观遗传异质性,且胞内DNA甲基化受肿瘤微环境影响;④ Gain-PMDs启动子甲基化异常升高或通过沉默转录进一步促进癌细胞生长、增殖和转移。
【主编推荐语】表观遗传畸变在结直肠癌的病理生理状态中起着重要作用,DNA整体低甲基化主要发生在部分甲基化区域(PMDs),然而,PMDs在单个细胞中的分布及细胞间的异质性尚不清楚。来自哈尔滨工业大学的蒋庆华研究团队在Briefings in Bioinformatics发表最新研究,首次使用全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)和单细胞全基因组亚硫酸氢盐测序(scBS-seq)检测结直肠癌(CRC)DNA甲基化图谱。该研究检测到的PMDs具有作为表观遗传生物标志物的潜力,并为基于单细胞甲基化数据的CRC研究提供了新的视角。(@Lexi)
Comprehensive analysis of partial methylation domains in colorectal cancer based on single-cell methylation profiles
2021-07-13, doi:10.1093/bib/bbab267
不烘焙的“绿咖啡”好处多多?11分综述系统总结
本期话题:咖啡,心律失常,膳食锌,抑郁症,代谢组学,精准营养,饮食与癌症,萝卜硫素,粮食损失
2021-07-25
Cell+多篇高分综述聚焦脂肪肝:从基础迈向临床
本期话题:非酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝炎,药物临床,肝硬化,胆汁酸,肠肝轴,短链脂肪酸
2021-07-24
今日Science:破解肠源高密度脂蛋白"护肝"的机制
本期话题:肠肝轴,肠道血管屏障,生信,Akk菌,线虫,遗传-菌群互作,海藻酸钠,饮食,PCOS
2021-07-23
今日Nature:肠道如何影响嗅觉?
本期话题:肠-脑轴,嗅觉,进食调控,油炸肉,减肥手术,神经发育,新冠,褪黑素,抗氧化,藏族人
2021-07-22
张雪松等Cell子刊:抗生素促T1D,母体菌群移植助缓解
本期话题:1型糖尿病,抗氧化剂,阿司匹林,工程菌,乳糖不耐受,生信,神经发育,乳糜泻,益生菌
2021-07-21
今日53分顶刊:基于24.4万菌群抗原的人体"抗体指纹"
本期话题:菌群-免疫互作,肠-脑轴,阿尔茨海默病,自身免疫疾病,结肠憩室病,IBD,肥胖,骨折,关节炎
2021-07-20
削弱肿瘤免疫治疗!GUT揭幽门螺杆菌"新"罪孽
本期话题:肿瘤免疫治疗,幽门螺杆菌,肿瘤疫苗,饮食,肝癌,肾癌,胆固醇,肠干细胞,SAA,人工智能
2021-07-19
如何吃出骨骼健康?32分Lancet子刊发出权威综述
本期话题:骨骼健康,早餐,减肥,动脉粥样硬化,PUFA,直肠癌,生酮饮食,神经病变,肠脑轴,开菲尔
2021-07-18
"益生"的褪黑素:抑制大肠杆菌及脂多糖,改善脂代谢
本期话题:褪黑素,HIF,噬菌体疗法,植物乳杆菌,运动营养,进食调控,食用油,IBS,咖啡
2021-07-17
27分Cell子刊:干酪乳杆菌Zhang缓解肾病
本期话题:肠肾轴,膳食蛋白质,饮酒,超加工食品,口腔菌群,牙龈炎,脂肪肝,肠肝轴
2021-07-16