JAMA:中山大学团队报道晚期/转移性食管鳞癌免疫治疗临床新进展

JAMA [IF:56.272]
① 招募596名晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者,随机接受camrelizumab+化疗或安慰剂+化疗的联合治疗,其中490名患者停止治疗,中位随访时间是10.8个月;② camrelizumab+化疗组和安慰剂+化疗组的总生存期中位数分别为15.3个月和12.0个月,无进展生存期中位数分别为6.9个月和5.6个月;③ camrelizumab+化疗组189名患者(63.4%)和安慰剂+化疗组201名患者(67.7%)发生3级或更高级别的治疗相关不良事件,包括9名和11名患者的治疗相关死亡。
【主编推荐语】晚期或转移性食管癌的标准一线治疗是化疗,但预后较差。而anti-PD-1(Camrelizumab)在治疗晚期或转移性食管鳞癌中显示出抗肿瘤活性,两者是否具有协同作用?中山大学癌症中心的徐瑞华团队在JAMA发表文章,报道了多中心随机双盲安慰剂对照3期临床试验的结果,发现在晚期或转移性食管鳞癌患者中,相比于安慰剂+化疗,Camrelizumab+化疗的联用可显著提高总生存率和无进展生存率。(@章台柳)
Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial
2021-09-14, doi:10.1001/jama.2021.12836

中山六院:CD8+ TIL的DNA甲基化可用于评估结直肠癌患者的预后

Journal for ImmunoTherapy of Cancer [IF:13.751]
① 在2个结直肠癌患者队列(282名及335名患者)中,基于单碱基水平定量分析的DNA甲基化(QASM),计算CD8+ TIL的DNA甲基化特征(CD8+ MeTIL)评分;② CD8+ MeTIL评分与组织学检测中的CD8+ TIL数量及CD8B基因的表达水平密切相关;③ 较低的CD8+ MeTIL评分(CD8+ TIL富集)与微卫星高不稳定性相关,并与结直肠癌患者更长的生存期相关;④ 除结直肠癌外,在肺鳞癌、肺腺癌、宫颈癌、乳腺癌等癌症中,较低的CD8+ MeTIL评分也与更好的预后相关。
【主编推荐语】肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),尤其是CD8+ TIL可用于预测肿瘤患者对免疫治疗的应答及预后,但目前仍需要依赖于组织病理学分析。中山大学附属第六医院的骆衍新团队及Huichuan Yu团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究,发现基于CD8+ TIL的DNA甲基化特征,可很好地反映CD8+ TIL的数量及CD8B基因的表达水平,并可用于预测结直肠癌患者的预后。另外,CD8+ TIL的DNA甲基化特征还与微卫星稳定性相关,同时也可能用于预测肺癌、宫颈癌、乳腺癌患者的预后。(@aluba)
DNA methylation-based signature of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes enables evaluation of immune response and prognosis in colorectal cancer
2021-09-21, doi:10.1136/jitc-2021-002671

WEE1抑制剂对TP53-和RAS突变型转移性结直肠癌有效

Journal of Clinical Oncology [IF:44.544]
① 招募718名转移性结直肠癌(mCRC)病人,其中247例RAS/TP53突变型,最终44例接受Adavosertib治疗,25人接受主动监测(AM);② 相比于AM组,Adavosertib与病人的无疾病进展生存期(PFS)改善有关(3.61 VS 1.87个月),而总生存期(OS)没有改善(14.0 VS 12.8个月);③ 在预先指定的亚组分析中,相比于右侧肿瘤,Adavosertib在左侧肿瘤的活性更高;④ Adavosertib耐受性良好;3级毒性反应为腹泻(9%)、恶心(5%)和中性粒细胞减少(7%)。
【主编推荐语】Adavosertib是WEE1激酶的第一个小分子抑制剂。RAS和TP53突变会导致转移性结直肠癌(mCRC)中出现DNA复制异常,这是否会使肿瘤对WEE1抑制敏感?Journal of Clinical Oncology近期发表的文章,对II期随机临床试验FOCUS4-C的结果进行报道,发现在RAS/TP53突变型的mCRC患者中,使用MEE1抑制剂Adavosertib可改善患者的PFS,且病人对Adavosertib具有良好的耐受性,但需要更多的临床试验进行验证。(@章台柳)
Inhibition of WEE1 Is Effective in - and -Mutant Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Trial (FOCUS4-C) Comparing Adavosertib (AZD1775) With Active Monitoring
2021-09-18, doi:10.1200/JCO.21.01435
延伸阅读: 【Medical Xpress】

江南大学:结直肠癌中粘膜相关菌群或影响T细胞迁移

Frontiers in Immunology [IF:7.561]
① 分析136例结直肠癌(CRC)患者样本,相比癌旁正常组织,肿瘤中CXCL9、CXCL10和CXCL1的表达显著增加;② 肿瘤中CXCL9的高表达与增强的CD8+ T细胞浸润和生存改善有关;③ 肿瘤中粘膜相关菌群的多样性减少,口腔细菌增加,肿瘤组织和癌旁正常组织中菌群组成和结构具有差异,口腔细菌和其他肠道菌群具有强相关性;④ 与OTUs相关的细胞毒性T细胞趋化因子(CTTCs)在肿瘤和癌旁组织中很少重叠;⑤ 所有富集的OTU均与肿瘤或癌旁组织的CTTC呈正相关。
【主编推荐语】肠道菌群是否参与T细胞向结直肠癌(CRC)肿瘤组织的转运,目前仍不清楚。江南大学的陈建欢和Qian Chengjia合作在Frontiers in Immunology上发表文章,通过分析136例CRC患者的肿瘤组织和癌旁正常组织,发现口腔细菌和肠道菌群具有较强的互作关系,并发现肿瘤组织中粘膜相关菌群和细胞毒性T细胞趋化因子(CTTCs)之间的关联发生了改变,揭示了结直肠癌中肠道菌群或可能与宿主进行相互作用的可能机制。(@章台柳)
Cytotoxic T-Cell Trafficking Chemokine Profiles Correlate With Defined Mucosal Microbial Communities in Colorectal Cancer
2021-09-01, doi:10.3389/fimmu.2021.715559
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