Science:前列腺癌内分泌治疗失败?或是肠菌在捣乱

Science [IF:47.728]
① 多种去势处理的小鼠模型都表明,肠道菌群的存在会促进前列腺癌的进展;② 活泼瘤胃球菌和产酸拟杆菌显著富集于处于去势抵抗阶段的小鼠;③ 抗生素处理的去势小鼠中,血清中雄激素——脱氢表雄酮(DHEA)和睾酮的浓度显著下降;④ 活泼瘤胃球菌和产酸拟杆菌可将孕烯醇酮和羟孕烯酮转化为DHEA和睾酮,进而影响肿瘤发展;⑤ 人肠道中的一种瘤胃球菌(Ruminococcus sp. DSM_100440)也会参与雄激素的合成,且与较差的临床结局相关。
【主编推荐语】近年来我国前列腺癌的发病率呈直线上升,前列腺癌已成为泌尿系统最常见的恶性肿瘤,常由过量分泌的雄激素引起。当前,前列腺癌的基础疗法之一是内分泌治疗,也被称为雄激素剥夺疗法(ADT),旨在阻止雄激素的产生或阻断雄激素发挥作用,即去势。然而,大部分前列腺癌患者最终仍然会发展为去势抵抗性前列腺癌,病情继续恶化。Andrea Alimonti团队发表的这项研究利用多种小鼠模型和临床样本,结合粪菌移植、宏基因组测序等手段,揭示了肠道中的某些微生物(小鼠:R.gnavus和B.acidifaciens;人:Ruminococcus sp. DSM_100440)可以参与雄激素的合成,导致机体循环雄激素的水平上升,从而促进前列腺癌的发展。该研究为利用肠道菌群治疗前列腺癌,改善内分泌疗法的治疗效果提供了一定的基础。(@元气少女617(ꈍᴗꈍ))
Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis
2021-10-08, doi:10.1126/science.abf8403

Cell:菌群调控抗肿瘤免疫的新机制

Cell [IF:41.582]
① 菌群信号编程肿瘤微环境(TME)中的单核吞噬细胞,缺乏菌群使小鼠TME中促肿瘤巨噬细胞增多、抗肿瘤的单核细胞和树突细胞减少;② 机制上,菌群产生的STING激动剂c-di-AMP能诱导瘤内单核细胞产生IFN-I,从而调控巨噬细胞极化、促进NK细胞与树突细胞互作,增强抗肿瘤免疫;③ 用高纤维饮食调节菌群(增加产c-di-AMP的Akk菌)能触发该机制,增强免疫检查点阻断(ICB)治疗;④ 在黑色素瘤患者中验证了TME免疫特征与ICB应答的关系,移植应答者粪菌能诱导小鼠瘤内IFN-I,重塑TME,改善ICB疗效。
【主编推荐语】肠道菌群可影响抗肿瘤免疫,不少研究表明菌群对T细胞的调控在抗肿瘤免疫中起重要作用,但菌群对肿瘤内的固有免疫组分(比如单核细胞)的影响尚不清楚。Cell最新发表的一项研究揭示了菌群与肿瘤微环境(TME)固有免疫之间的一种因果性机制关联,表明菌群产生的STING激动剂能活化TME中的单核细胞-IFN-I-NK细胞-树突细胞轴,从而增强抗肿瘤免疫。这些发现或可用来改善癌症治疗。(@mildbreeze)
Microbiota triggers STING-type I IFN-dependent monocyte reprogramming of the tumor microenvironment
2021-10-07, doi:10.1016/j.cell.2021.09.019

Science子刊:代谢组学筛选出抗炎代谢物——植物鞘氨醇

Science Signaling [IF:8.192]
① 使用非靶向代谢组学检测健康小鼠和结肠炎小鼠的盲肠、结肠和粪便样本中的代谢物,发现小鼠胃肠道的不同区域有不同的代谢物组成;② 健康小鼠和肠炎小鼠肠道不同部位的代谢物的极性均沿胃肠道下降,而结肠炎引起代谢物失调,其极性沿胃肠道增加;③ 通过检测受结肠炎影响的代谢物对巨噬细胞诱导炎症的影响,发现植物鞘氨醇在体外具有强效抗炎活性;④ 灌胃植物鞘氨醇可减轻TNBS诱导的小鼠结肠炎。
【主编推荐语】Science Signaling近期发表的文章,利用T细胞抑制构建结肠炎模型,使用非靶向代谢组学分析健康小鼠和结肠炎小鼠的盲肠、结肠和粪便中的代谢物,并通过检测代谢物对巨噬细胞诱导炎症的影响,鉴定出植物鞘氨醇在体外具有强效抗炎活性,口服灌胃植物鞘氨醇可减轻TNBS诱导的小鼠结肠炎。同时文章鉴定出多种之前未报道与结肠炎相关的代谢物,或可为研究结肠炎相关的炎症和病理发生提供新的视角。(@爱的抉择)
Metabolomics activity screening of T cell-induced colitis reveals anti-inflammatory metabolites
2021-09-28, doi:10.1126/scisignal.abf6584

李后开+盛丽莉:高脂饮食影响抗生素暴露后的肠道菌群及宿主代谢恢复

Frontiers in Cell and Developmental Biology [IF:6.684]
① 短期抗生素暴露(万古霉素或环丙沙星+甲硝唑)降低大鼠的肠道菌群丰富度和均匀度、改变菌群组成及功能、影响胰岛素信号及肝脏转录谱,不同抗生素影响效果不同;② 45天的恢复期(普通饮食或高脂饮食)均可部分恢复抗生素暴露导致的肠道菌群、胰岛素信号及肝脏基因表达的变化;③ 高脂饮食可通过改变短期万古霉素暴露大鼠的感染、免疫和癌症相关途径,或改变环丙沙星+甲硝唑暴露大鼠的内分泌系统相关通路,以恶化抗生素暴露后的恢复程度。
【主编推荐语】上海中医药大学的李后开、盛丽莉与团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项最新研究,发现短期抗生素暴露可影响大鼠的肠道菌群多样性、组成及功能,并改变胰岛素信号及肝脏转录组,且不同抗生素造成的影响有所差异。在45天的恢复期内,肠道菌群、胰岛素信号及肝脏基因表达的恢复程度受到抗生素种类及饮食类型(普通饮食或高脂饮食)的影响,高脂饮食可能恶化抗生素暴露后的宿主代谢恢复。(@aluba)
Integrated Metagenomic and Transcriptomic Analyses Reveal the Dietary Dependent Recovery of Host Metabolism From Antibiotic Exposure
2021-06-18, doi:10.3389/fcell.2021.680174
今日Nature:工程益生菌“变废为宝”,或能强化抗癌!
本期话题:工程菌,肿瘤免疫治疗,丁酸,胶囊内镜,肠上皮发育,肠炎,T细胞,生信
2021-10-07
刘好雨等Microbiome:罗伊氏黏液乳杆菌如何"益免疫"
本期话题:罗伊氏黏液乳杆菌,B细胞,丙酸,益生元,工程益生菌,肝,Akk菌,骨骼肌
2021-10-06
NEJM:溃疡性结肠炎新药临床传喜讯
本期话题:IBD治疗,ozanimod,利福昔明,肝性脑病,肠神经胶质细胞,NEC,菌群-免疫互作,疫苗,cGMP,新冠肺炎,直肠真杆菌,白塞病
2021-10-05
Cell子刊25页长综述详解:微生物组与癌症(附一图读懂)
本期话题:微生物组,粪肠球菌,卟啉单胞菌,大肠癌筛查,5-羟色胺,PKCλ/i,胆汁酸,癌症恶病质,单细胞测序,TRAIL
2021-10-04
中年人为何要加强膳食纤维?或是力量来源
本期话题:膳食纤维,骨骼肌,睡眠,糖尿病,益生菌,饮酒,Hp根除治疗,甜味剂,维生素K1,肺癌,坚果
2021-10-03
重磅综述:限食益于健康再添新证
本期话题:限时进食、药物-营养互作、鞘磷脂、鱼油、PUFA、膳食淀粉
2021-10-02
9月,最值得看的30篇肠道健康文献!
2021年9月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2021-10-01
今日Nature:隔日"过午不食"为何能更长寿?
本期话题:限时进食,高血压,香辛料,认知衰退,老年衰弱,糖尿病,生信
2021-09-30
两位中国院士分别突破,动物菌群研究登上Microbiome
本期话题:土壤动物,大熊猫,类黄酮,鱼,鸟类,猪,牛,遗传-菌群互作,工程菌,TMAO,NO
2021-09-29
中国团队多点开花:6文一览近期进展
本期话题:IBD,巨噬细胞,粪便滤液,新冠,肠干细胞,造血干细胞,B细胞,环境污染物
2021-09-28