Lancet子刊:中山六院团队报道大肠癌免疫治疗临床研究新进展

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:18.486]
① 34名局部进展期结直肠癌患者随机分为2组,术前17名接受特瑞普利单抗+塞来昔布治疗,17名接受特瑞普利单抗治疗,术后继续接受特瑞普利单抗+塞来昔布或特瑞普利单抗治疗;② 所有患者完成了R0切除,特瑞普利单抗+塞来昔布组及特瑞普利单抗组分别有88%及65%完成了病理学的完全应答(切除的肿瘤样本中无存活肿瘤细胞);③ 中位随访14.9个月期间,所有患者存活且未复发;④ 在新辅助治疗期间及辅助治疗期间,均仅有1名患者发生3级以上不良事件。
【主编推荐语】中山大学附属第六医院的邓艳红团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项2期临床试验结果,在34名错配修复缺陷/微卫星高度不稳定的局部进展期结直肠癌患者中,特瑞普利单抗单药或联用塞来昔布的新辅助治疗可很好地诱导病理学的完全应答(pathological complete response),且安全性良好。同时,所有患者都完成了R0切除,且在约15个月的中位随访期间,均存活且未复发。(@aluba)
Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial
2021-10-21, doi:10.1016/S2468-1253(21)00348-4

医科院肿瘤医院:肿瘤相关巨噬细胞的XBP1活化可促进结直肠癌进展

Signal Transduction and Targeted Therapy [IF:18.187]
① 结直肠癌浸润的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)表现出XBP1的剪接及活化;② TAM中的XBP1活化可促进结直肠癌的生长及转移;③ 敲除XBP1可调节TAM的细胞因子表达谱,抑制促肿瘤细胞因子(IL-4、IL-6、VEGFA等)的表达,并增加TNF-α的表达;④ 敲除XBP1可抑制SIRPα及THBS1的表达,以阻断“别吃我”信号,从而促进巨噬细胞的吞噬作用;⑤ 基于CRISPR敲除XBP1(利用AAV2表达靶向XBP1的sgRNA),可增强TAM的抗肿瘤活性。
【主编推荐语】中国医学科学院肿瘤医院的朱红霞团队与徐宁志团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究结果,发现在结直肠癌患者的肿瘤相关巨噬细胞中,可观察到XBP1的剪接及活化。机制上,XBP1活化可通过上调促肿瘤细胞因子的表达,并通过增强CD47/SIRPα信号以抑制巨噬细胞的吞噬作用,从而促进结直肠癌的生长及转移。利用CRISPR敲除XBP1,可增强肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤活性。该研究结果提示,靶向XBP1信号可作为治疗结直肠癌的潜在策略。(@aluba)
XBP1 regulates the protumoral function of tumor-associated macrophages in human colorectal cancer
2021-10-20, doi:10.1038/s41392-021-00761-7

Nature子刊:限制肿瘤生长,每天热量限制或优于周期性模拟禁食

Nature Communications [IF:14.919]
① 在小鼠三阴性乳腺癌(TNBC)模型中,极低热量摄入周期,而非饮食结构本身,是延缓肿瘤生长的主要驱动力;② CR可对延缓肿瘤生长及转移产生预防性和治疗性的影响;③ 治疗性卡路里限制(CR)干预比热量周期更能减缓肿瘤生长;④ 当两者同时开始时,预防性CR比热量周期更能减缓肿瘤生长;⑤ CR可有效减少原发肿瘤切除术后的肿瘤转移;⑥ CR可重塑肿瘤免疫微环境,导致调节性T细胞、髓系抑制性细胞比例降低,记忆T细胞比例升高。
【主编推荐语】癌症发病率随年龄增长而增加,是导致死亡的主要原因。热量限制(CR)有益于健康和生存,延缓癌症。然而,CR难以坚持,提供相同癌症保护的饮食替代品变得越来越有吸引力。模拟禁食(FMD)的短周期植物性饮食可以防止肿瘤的发生,而无需长期限制热量。然而,目前还不清楚禁食时间、饮食限制水平或营养成分是否是预防癌症的主要因素。最新发表在Nature Communications的研究发现,相比膳食替代品,每日CR可更有效抵抗肿瘤生长和转移。(@Lexi)
Daily caloric restriction limits tumor growth more effectively than caloric cycling regardless of dietary composition
2021-10-27, doi:10.1038/s41467-021-26431-4

Lancet子刊:深度学习框架预测大肠癌分子路径和关键突变

Lancet Digital Health [IF:24.519]
① 开发一个弱监管深度学习框架,涉及三个独立卷积神经网络模型;② 迭代绘制和秩抽样方法可产生平均接收机工作特性曲线凸包下面积(AUROC),用于预测高突变、微卫星不稳性、染色体不稳定、BRAF突变和TP53突变;③ 该AUROC高于已发表的预测方法,对KRAS突变预测与之前的方法相当,预测CpG岛甲基化表型高状态的平均AUROC为0.79;④ 高比例肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和坏死癌细胞与微卫星不稳定性有关,高比例TIL和低比例坏死癌细胞与高突变相关。
【主编推荐语】确定大肠癌中分子通路和关键突变的状态对最佳治疗决策至关重要。最新发表在Lancet Digital Health的研究,经过大规模验证,提出用于预测临床重要突变和分子通路的算法(如微卫星不稳定性),可在结直肠癌中对患者分层,进行靶向治疗。相比基于测序或基于免疫组化的方法,该方法可能成本更低,周转时间更快。(@Lexi)
Development and validation of a weakly supervised deep learning framework to predict the status of molecular pathways and key mutations in colorectal cancer from routine histology images: a retrospective study
2021-10-19, doi:10.1016/S2589-7500(21)00180-1
延伸阅读: 【Medical Xpress】

高微卫星不稳性大肠癌免疫逃逸或与HLA I类分子突变相关

Gastroenterology [IF:22.682]
① 在57例(50%)微卫星不稳性高的结直肠癌样本中检测到HLA-ABC基因的101个截断突变,在21例(18%)样本中检测到61个等位基因缺失;② 发现一种淋巴细胞浸润减少的肿瘤亚型,部分原因是HLA-ABC基因表达减少,但无明显遗传改变;③ 该类患者生存期短于其他类患者,但肿瘤突变负荷最高,提示累积突变的免疫原性作用被减弱的免疫反应性突变抵消;④ 各种(表观)遗传改变,包括RFX5移位突变和PSMB8启动子甲基化,都集中于HLA-ABC基因的表达减少。
【主编推荐语】详细了解抗肿瘤免疫是最佳肿瘤免疫治疗的必要条件。B2M和HLA-ABC基因编码抗原呈递所必需的分子,这些基因的缺陷突变对肿瘤免疫的影响尚未得到定量评价。最新发表在Gastroenterology的研究,利用长读测序仪分析114例微卫星不稳性高的结直肠癌(MSI-H CRC)中HLA-ABC基因突变,并结合全外显子组测序、转录组测序、DNA甲基化阵列和免疫组化数据进一步分析,提供了有助于改进和发展癌症免疫治疗的信息。(@Lexi)
HLA Class I analysis provides insight into the genetic and epigenetic background of immune evasion in colorectal cancer with high microsatellite instability
2021-10-20, doi:10.1053/j.gastro.2021.10.010
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