利福昔明改善肝性脑病,机理在肠道

Journal of Hepatology [IF:25.083]
① 38例肝硬化+肝性脑病患者随机均分为2组,分别接受利福昔明-α或安慰剂治疗,持续90天;② 在第30天,与安慰剂组相比,利福昔明-α显著缓解了肝性脑病,并显著改善了认知功能;③ 利福昔明-α显著降低循环中性粒细胞TLR-4的表达和血浆TNF-α水平;④ 利福昔明-α抑制肠道菌群的口腔化,减少了可降解粘蛋白的富含唾液酸酶的多个菌种;⑤ 利福昔明-α促进TNF-α和IL-17E富集的肠道微环境,增强针对入侵的致病共生菌的抗菌应答,并促进肠屏障修复。
【主编推荐语】利福昔明可有效预防肝性脑病,但背后的机制尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项随机对照试验,在38名肝硬化+肝性脑病患者中进行90天干预,发现利福昔明可通过抑制肠道菌群的口腔化,减少粘蛋白降解细菌,并促进肠道屏障修复,以减少肠道来源的系统性炎症,从而缓解肝性脑病。(@aluba)
Rifaximin reduces gut-derived inflammation and mucin degradation in cirrhosis and encephalopathy: RIFSYS randomised controlled trial
2021-09-24, doi:10.1016/j.jhep.2021.09.010

找出FMT改善结肠炎的关键肠菌

Gastroenterology [IF:22.682]
① 在临床粪菌移植(FMT)干预有效的溃疡性结肠炎(UC)受试者中,通过宏基因组分析确定了一组核心的供体来源的可转移细菌,并成功预测了一项独立FMT治疗UC试验中的免疫应答结果;② IgA-seq鉴定表明,供体来源的Odoribacter splanchnicus(Os)是与FMT临床反应相关的免疫反应性细菌;③ Os能诱导小鼠结肠调节性T细胞分化,并抑制DSS引起的结肠炎;④ Os可促进IL-10的分泌,抑制T细胞炎症和结肠炎;⑤ Os产生的SCFAs能预防小鼠结肠炎。
【主编推荐语】一些随机对照试验表明FMT治疗UC有效,但仍需要进一步确定发挥作用的微生物群及其免疫影响,以便开发更有效的基于微生物群的UC治疗方法。Gastroenterology发表的研究成果,通过对FMT供体和受体粪便样本(干预前和干预后)进行宏基因组分析,分类和测序IgA包被的细菌(IgA-seq)来确定免疫反应的菌群,找到了FMT中发挥关键作用的细菌Odoribacter splanchnicus。通过小鼠实验,进一步揭示,O. splanchnicus作为关键菌,通过代谢产丁酸、促进Treg细胞分化、诱导IL-10的分泌抑制小鼠结肠炎症。本研究结果或可用于改善FMT,提高微生物治疗UC的疗效。(@nana)
Transferable IgA-coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation
2021-10-01, doi:10.1053/j.gastro.2021.09.061

肠道相关的cGMP或介导结肠炎和菌群失调

Journal of Experimental Medicine [IF:14.307]
① 构建鸟苷酰环化酶C(Gucy2c)基因的激活型突变小鼠,该突变发生于一个挪威家族中,家族中超过30人从婴儿期开始具有不同严重程度的腹泻;② 突变小鼠的肠道cGMP水平升高,粪便水和钠含量增加;③ 在突变小鼠中,基础和利那洛肽介导的小肠转运更高,并且对DSS诱导的结肠炎更易感;④ 粪便微生物组和结肠组织的基因表达分析显示,突变小鼠发生肠道菌群失衡,且结肠中IFN刺激基因上调,与人类IBD和结肠炎动物模型相关的基因失调。
【主编推荐语】胃肠肽激素鸟苷酸和尿鸟苷酸的靶标受体鸟苷酸环化酶C(GC-C)的激活型突变和细菌热稳定性肠毒素都可导致早发性腹泻和慢性炎症性肠病(IBD)。GC-C通过产生cGMP和激活cGMP依赖性蛋白激酶II调节肠道离子和液体分泌。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章,构建鸟苷酰环化酶C(Gucy2c)基因的激活型突变小鼠,发现突变小鼠的肠道cGMP增加,导致整体内环境平衡丧失、液体离子失衡、肠道微生物群失调和结肠炎易感性。此外,该突变小鼠可作为IBD相关的GUCY2C介导的分泌性腹泻,以及GC-C激活引起的更普遍的感染性腹泻疾病相关的临床前模型。(@爱的抉择)
Gut-associated cGMP mediates colitis and dysbiosis in a mouse model of an activating mutation in GUCY2C
2021-09-21, doi:10.1084/jem.20210479

Science子刊:肠神经胶质细胞丢失促进坏死性小肠结肠炎的发生发展

Science Translational Medicine [IF:17.956]
① 在NEC患者及NEC小鼠中,肠道动力的降低先于肠道炎症的发生;② 促肠道动力药可缓解小鼠的NEC,而缺失肠神经胶质细胞可恶化NEC;③ 在NEC小鼠、NEC仔猪和NEC患者的回肠样本中,均可观察到肠神经胶质细胞的减少;④ 肠神经胶质细胞特异性缺失TLR4,可抑制肠神经胶质细胞的丢失,并在NEC中起保护性作用;⑤ 在NEC小鼠及NEC患者的肠道中,BDNF的表达显著下调;⑥ 补充BDNF或增加肠神经胶质细胞的BDNF释放,均可通过抑制TLR4信号,以缓解小鼠的NEC。
【主编推荐语】Science Translational Medicine上发表的一项最新研究,在坏死性小肠结肠炎(NEC)患者及NEC小鼠中发现,肠道动力的降低及肠神经胶质细胞的丢失发生于NEC发展早期。进一步研究发现,肠神经胶质细胞细胞产生的脑源性神经营养因子(BDNF)可抑制TLR4信号,以减少TLR4诱导的肠神经胶质细胞丢失,从而缓解小鼠的NEC。(@aluba)
Toll-like receptor 4–mediated enteric glia loss is critical for the development of necrotizing enterocolitis
2021-09-22, doi:10.1126/scitranslmed.abg3459
Cell子刊25页长综述详解:微生物组与癌症(附一图读懂)
本期话题:微生物组,粪肠球菌,卟啉单胞菌,大肠癌筛查,5-羟色胺,PKCλ/i,胆汁酸,癌症恶病质,单细胞测序,TRAIL
2021-10-04
中年人为何要加强膳食纤维?或是力量来源
本期话题:膳食纤维,骨骼肌,睡眠,糖尿病,益生菌,饮酒,Hp根除治疗,甜味剂,维生素K1,肺癌,坚果
2021-10-03
重磅综述:限食益于健康再添新证
本期话题:限时进食、药物-营养互作、鞘磷脂、鱼油、PUFA、膳食淀粉
2021-10-02
9月,最值得看的30篇肠道健康文献!
2021年9月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2021-10-01
今日Nature:隔日"过午不食"为何能更长寿?
本期话题:限时进食,高血压,香辛料,认知衰退,老年衰弱,糖尿病,生信
2021-09-30
两位中国院士分别突破,动物菌群研究登上Microbiome
本期话题:土壤动物,大熊猫,类黄酮,鱼,鸟类,猪,牛,遗传-菌群互作,工程菌,TMAO,NO
2021-09-29
中国团队多点开花:6文一览近期进展
本期话题:IBD,巨噬细胞,粪便滤液,新冠,肠干细胞,造血干细胞,B细胞,环境污染物
2021-09-28
中国力量:中山大学接连发表食管癌和大肠癌突破
本期话题:免疫治疗,DNA甲基化,WEE1抑制剂,KRAS/BRAF突变,DNA修复通路,Tetraspanin 6,AIM2,微生物组
2021-09-27
少吃点如何助长寿?近百分综述强力阐述
本期话题:饮食限制,长寿,瓜尔胶,膳食纤维,多酚,果汁,糖,膳食脂肪,膳食碳水化合物,大豆坚果
2021-09-26
钙卫蛋白有什么功能? GUT综述“一网打尽”
钙卫蛋白,IBD,人工智能,蛋白质组,多重图像分析,E-NTPD8,粪菌移植,饮食干预,数据库,药物研发,蚊媒疾病
2021-09-25