分析300万例结肠镜检数据,大肠癌早筛应提前到45岁

Gastroenterology [IF:22.682]
① 分析美国近300万例门诊结肠镜检查的国家代表性数据集,发现18-54岁患者中,年龄增长、男性、白人、CRC家族史、出血或筛查检查均与晚期癌前病变(APL)和CRC的发生率较高相关;② 45-49岁的患者中肿瘤、APL和CRC发病率分别是32%、7.5%、0.58%,而40-44岁人群的发病率几乎同样高;③ 与白人相比,亚洲人和美洲印第安人/阿拉斯加土著人的APL发病率较高,但黑人和西班牙裔人则较低;④ 2014-2020年间,所有年龄组的肿瘤和APL的患病率逐渐增加。
【主编推荐语】早发性结直肠癌(EOCRC)增加,这促使最近的指南建议将高危人群的结直肠癌筛查起始年龄从50岁降低到45岁。在美国,对于45-49岁甚至更年轻的人群中结直肠肿瘤的发病率,目前尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章,通过分析近300万例门诊结肠镜检查的数据,对18-54岁患者的结直肠癌的患病率和风险因素进行调查。研究结果建议将所有平均风险个体的筛查年龄降低到45岁,在45岁之前向患者发送早期信息是非常有必要的,尤其是那些有CRC家族史的患者。(@章台柳)
Prevalence and Predictors of Young-Onset Colorectal Neoplasia: Insights from a Nationally Representative Colonoscopy Registry
2022-01-04, doi:10.1053/j.gastro.2021.12.285

国内团队STM封面:让大肠癌对免疫治疗敏感的新靶点

Science Translational Medicine [IF:17.956]
① TRIB3被认为是一种癌蛋白,在多种结直肠癌(CRC)小鼠模型中抑制CD8+ T细胞浸润;② TRIB3蛋白丰度高和低CD8+ T浸润的病人,整体生存降低;③ TRIB3被乙酰转移酶P300进行乙酰化修饰,抑制TRIB3的泛素化和随后的蛋白酶体介导的降解;④ 异位表达TRIB3通过增强EGFR信号通路,抑制STAT1的激活和STAT1介导的CXCL10的转录,减少肿瘤浸润T细胞的招募;⑤ 基因敲除或药物性抑制P300加速降解TRIB3可增加T细胞招募,导致CRC对免疫检查点阻断治疗敏感。
【主编推荐语】结直肠癌(CRC)中CD8+T细胞浸润高预示预后良好,免疫治疗反应性好;然而,由于T细胞浸润不良,绝大多数大肠癌患者不能从免疫治疗中获益。因此,需要更好地了解T细胞不能浸润CRC的机制。中国医学科学院北京协和医学院的花芳和张海增作为共同通讯作者,在Science Translational Medicine发表封面文章,发现癌蛋白TRIB3负向调控CRC中CD8+ T细胞的浸润,抑制TRIB3可增加CRC对免疫检查点阻断治疗的敏感性,或可成为靶点用于治疗免疫性“冷”的CRC。(@章台柳)
TRIB3 reduces CD8 T cell infiltration and induces immune evasion by repressing the STAT1-CXCL10 axis in colorectal cancer
2022-01-05, doi:10.1126/scitranslmed.abf0992

国内团队Lancet子刊:人工智能预测新辅助放化疗对局部晚期直肠癌患者的效果

Lancet Digital Health [IF:24.519]
① 构建局部晚期直肠癌对新辅助放化疗病理完全反应的预测模型RAPIDS,其中训练队列、验证队列1和2分别有303、480、150例,预测准确性AUC分别为0.868、0.860、0.872;② 纳入100例患者进行前瞻性研究,RAPIDS预测准确性AUC0.812,敏感性0.888,特异性0.740,阴性预测值(NPV)0.929,阳性预测值(PPV)0.512;③ RAPIDS显著优于单模态预测模型,病理组学微环境模型、放射组学MRI模型、病理组学细胞核模型的AUC分别为0.630、0.716、0.733。
【主编推荐语】中山大学附属第六医院Xiangbo Wan和中国科学院自动化研究所田捷作为共同通讯作者在Lancet Digital Health发表文章,招募接受新辅助放化疗和根治性手术的合格受试者,收集其预处理盆腔MRI和H&E染色活检切片的全玻片图像进行机器学习,根据放射组学MRI特征、病理组学细胞核特征和病理组学微环境特征等3个病理学完全反应来构建预测模型RAPIDS,对局部晚期直肠癌对新辅助放化疗病理完全反应进行预测。RAPIDS能够基于预处理放射病理学图像预测新辅助放化疗的病理完全反应,具有较高的准确性和稳健性,因此可以提供一种新的工具来协助局部晚期直肠癌的个体化治疗。(@章台柳)
Development and validation of a radiopathomics model to predict pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: a multicentre observational study
2022-01-01, doi:10.1016/S2589-7500(21)00215-6

国内团队:新型分子工具分析结直肠癌代谢谱

Small Methods [IF:14.188]
① 研发一种基于金属有机骨架(MOF)杂交技术的分子工具,用于表征结直肠癌(CRC)的代谢改变;② 不需任何样品预处理,MOF杂交仅消耗500 nL血浆,通过激光解吸/电离质谱在几秒钟内产生直接的代谢指纹;③ 通过机器学习算法构建诊断预测模型区分CRC患者与正常对照组,发现队列和独立验证队列的AUC分别为0.947和0.912;④ 根据上述诊断模型,确定了由34个潜在生物标记物组成的CRC特异性代谢特征。
【主编推荐语】在结直肠癌的发展过程中,代谢改变发生在非常早期的阶段,这对精确医学具有重要的病因学和诊断意义。上海交通大学医学院附属仁济医院的钱昆和Lin Huang与同济大学附属同济医院的Zhiqian Hu作为共同通讯作者在Small Methods发表文章,研发了基于金属有机骨架(MOF)杂交技术的分子工具,用于表征结直肠癌(CRC)的代谢改变。研究结果推进了基于纳米材料的代谢分析平台的设计,并建立了一种新的液体活检工具,可用于大肠癌筛查,并与当前临床工作流程相兼容。(@章台柳)
Metal-Organic Framework Hybrids Aid Metabolic Profiling for Colorectal Cancer
2021-01-15, doi:10.1002/smtd.202001001

RNA结合蛋白DDX5指导tuft细胞的特化和功能

Gut [IF:23.059]
① 肠上皮特异性缺失DDX5的小鼠,其小肠和结肠的tuft细胞群缺失、肠道菌群改变、对回肠炎症和结肠肿瘤发生易感性增加;② DDX5通过转录后机制促进CDC42蛋白的合成,从而允许tuft细胞的特化;③ DDX5-CDC42轴与IL-13环路在参与tuft细胞增生中是两条平行且不同的途径,且两者都增加分泌谱系祖细胞中Pou2f3的表达;④ 成熟的tuft细胞中,DDX5不仅促进整合素信号和微生物反应,还抑制参与膜转运和脂质代谢的基因程序。
【主编推荐语】tuft细胞位于肠上皮,具有多种功能。在小肠中,抵抗炎症,对抗蠕虫和原生感染,并作为肠道病毒的入口。在结肠中,与肿瘤发生有关。肠祖细胞向tuft细胞谱系的分化需要CDC42,这是一种Rho GTPase,位于表皮生长因子受体和无翅相关整合位点信号级联的下游,以及关键转录因子POU2F3的下游。Gut近期发表的文章,发现RNA结合蛋白DDX5直接参与tuft细胞的特化和功能,调控肠道的菌群和疾病易感性。揭示出上皮细胞内在的DDX5-CDC42-POU2F3通路促进肠道tuft细胞特化的调控机制,提示我们靶向该通路或可治疗回肠炎症和结肠肿瘤。(@章台柳)
RNA binding protein DDX5 directs tuft cell specification and function to regulate microbial repertoire and disease susceptibility in the intestine
2021-12-01, doi:10.1136/gutjnl-2021-324984
低聚果糖调免疫/抗氧化?总结20年进展的综述来了
本期话题:孟德尔随机化,膳食纤维,膳食热量,胆固醇,低聚果糖,植物性膳食,DASH,添加糖,维生素D
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痛风怎么办?医学顶刊指南&综述3连发,系统更新认知!
本期话题:痛风,代谢,益生菌,脂肪肝病,膳食纤维,生物能,IBS
2022-01-08
靶向菌群?60分Nature综述子刊详解5大方法
本期话题:菌群疗法,荧光探针,工程菌,生物转化,居住环境,寄生虫感染,药物-菌群互作,低盐饮食,益生元
2022-01-07
黄秀娟等GUT:调节菌群,或治脱发!
本期话题:脱发,抗菌肽,1型糖尿病,菌群传播,艰难梭菌,抗病毒免疫,锌,基因调控,低聚半乳糖
2022-01-06
张涛/贾慧珏等Nature子刊:血液代谢物与肠菌的因果关系
本期话题:孟德尔随机化,非洲人类微生物组,婴儿菌群,合成群落,生活方式干预,FMT,益生菌
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战肠炎?基因编辑!浙大团队Science子刊报突破
本期话题:IBD治疗,靶向递送系统,纳米疫苗,NAFLD,新冠肺炎,食物过敏,寄生虫感染
2022-01-04
2021年度回顾:大肠癌免疫治疗的3大进展
本期话题:结直肠癌,免疫治疗,放射性栓塞,IBD,纳米颗粒,环状RNA,USP19,缬氨酸,白血病,肝细胞癌,抗生素
2022-01-03
营养防癌研究水平如何?业界顶刊:系统综述仅1%高质量
本期话题:口腔健康,膳食蛋白质,生酮饮食,癌症,膳食补充剂,α-酮戊二酸,空气污染,燕麦,膳食脂肪,高蛋白饮食
2022-01-02
12月,最值得看的30篇肠道健康文献!
2021年12月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2022-01-01
肠道新焦点:追随“宏蛋白质组学学会”,探索菌群功能!
本期话题:宏蛋白质组学,肠道古菌组,大熊猫益生菌,工程酵母,胞外囊泡,腹膜黏连,禁食,PCOS
2021-12-31