秦环龙团队:大肠癌中的“坏”细菌,或能在免疫治疗中发挥“好”作用

Signal Transduction and Targeted Therapy [IF:18.187]
① 分析41名接受PD-1阻断治疗的结直肠癌(CRC)患者,发现具核梭杆菌(Fn)水平较高的患者有更好的治疗效果;② 在多种CRC小鼠模型中,Fn可增强PD-L1阻断治疗的抗肿瘤效果、延长生存期,并使对PD-L1阻断治疗不应答的小鼠产生应答;③ 机制上,Fn可活化STING信号通路诱导CRC细胞表达PD-L1,并增加IFN-γ+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的积累,从而提高肿瘤对PD-L1阻断治疗的敏感性;④ 在CRC患者衍生的类器官中,暴露于Fn可提高对PD-L1阻断治疗的应答。
【主编推荐语】很多研究显示,结直肠癌(CRC)中的具核梭杆菌是促癌的“坏”细菌,能增强CRC的化疗耐药性、抑制免疫。同济大学附属上海第十人民医院秦环龙团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究却发现,具核梭杆菌对CRC治疗可能也有“好”的一面——增强抗PD-L1免疫治疗的效果,并阐释了相关作用机制。这些发现揭示了具核梭杆菌在CRC免疫治疗中的新作用,并为临床预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效提供了潜在的生物标志物。(@mildbreeze)
Fusobacterium nucleatum enhances the efficacy of PD-L1 blockade in colorectal cancer
2021-11-19, doi:10.1038/s41392-021-00795-x

模拟农场生活环境可预防小鼠的大肠癌?

Gut Microbes [IF:10.245]
① 遗传性结直肠癌(CRC)小鼠野生化后,其CRC发病率显著降低、菌群结构改变、变形菌门丰度增加;② 实验室小鼠野生化后,对化学物诱导的CRC产生抗性,出生后野生化较成年后效果好;③ 野生化小鼠菌群结构与实验室小鼠不同,对遗传变异和结肠炎诱导的致癌作用和菌群变化有抗性;④ 野生化小鼠肠道短链脂肪酸SCFA浓度低、产SCFA菌也少;⑤ 相反在化学诱导CRC过程中实验室小鼠产SCFA菌显著减少;⑥ 野生化小鼠T细胞、NK细胞更成熟,IFN-γ反应增强。
【主编推荐语】农场环境生活史与多种疾病发病率降低相关,但具体机制还未阐明。Gut Microbes近期发表的一篇文章通过将遗传性结直肠癌(CRC)模型鼠及化学诱导型CRC模型鼠野生化饲养,将发病率降低表型与菌群结构、肠内代谢物及免疫系统关联分析,揭示了野生化通过增加菌群结构稳定性、肠内短链脂肪酸SCFAs浓度稳定性及促进肠系膜淋巴结免疫系统成熟等,抑制结直肠癌的发生。该研究揭示了农场型环境对结直肠癌发生的抑制作用,并建立了野生化小鼠造模的技术方法,为更多疾病与农场型环境的关联研究提供了方向。(@solo)
Naturalizing laboratory mice by housing in a farmyard-type habitat confers protection against colorectal carcinogenesis
2021-11-09, doi:10.1080/19490976.2021.1993581

Lancet子刊:靶向肿瘤EMT,改善大肠癌(综述)

The Lancet Oncology [IF:41.316]
① EMT涉及肿瘤细胞的细胞、基因、生理、代谢等层面的变化,可促进肿瘤的侵袭、转移和耐药;② EMT有不同程度,部分EMT的肿瘤转移潜能最高;③ EMT调控涉及诱导(TGF-β等信号通路)、调节(Snail、Zeb、Twist转录因子)和效应因子(E-cadherin等上皮粘附蛋白缺失、vimentin等间质蛋白过表达);④ 这些因子可用于预后预测,并作为治疗靶点(如靶向诱导通路的激酶抑制剂),EMT抑制药物或可用于化学预防、克服传统药物耐药性、减少转移复发。
【主编推荐语】上皮-间质转化(EMT)是一种细胞过程,在这个过程中,细胞失去其上皮特性(如细胞极性及细胞-细胞接触),而获得间质特性(如增加移动性)。在结直肠癌中,EMT在肿瘤的进展、转移和抗药性方面有重要作用。越来越多的证据表明,EMT标志物可用于结直肠癌的结局预测和治疗。The Lancet Oncology发表的这篇综述,描述了EMT的基本原理,总结了能够靶向EMT标志物的潜在药物,并探讨了EMT药物研发中存在的障碍。(@mildbreeze)
Novel therapeutic strategies: targeting epithelial–mesenchymal transition in colorectal cancer
2021-08-01, doi:10.1016/S1470-2045(21)00343-0

治疗转移性大肠癌:从实验室到临床(综述)

Cancer Discovery [IF:39.397]
① mCRC患者可采用化疗、生物靶向性治疗(如EGFR单抗、抗血管生成疗法等)和免疫治疗,但仅小部分患者有较好疗效,研究预测治疗反应的生物标志物可帮助临床决策;② 患者衍生的异种移植物(PDX)和类器官,可用于研究生物标志物、治疗靶点、药物筛选、肿瘤对治疗压力的适应性、肿瘤演化、促癌机制等;③ 该领域面临的挑战和机遇包括:患者PDX和类器官的长期基因组结构维持、临床试验应用、在人源化小鼠及类器官共培养中整合肿瘤免疫微环境。
【主编推荐语】转移性结直肠癌(mCRC)患者的5年生存率较低(只有14%),但中位总生存期已从12个月延长到了30个月。这种临床治疗上的进步可归因于手术技术的改进和更有效的系统性治疗的应用。Cancer Discovery发表的这篇综述,概述了目前用于mCRC患者的治疗方法和相关生物标志物,重点讨论了如何利用患者衍生的异种移植物(将患者肿瘤组织植入模型小鼠)和类器官开展研究以指导药物研发和临床决策,推荐专业人士参考。(@mildbreeze)
Rational Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: A Reverse Tale of Men, Mice, and Culture Dishes
2021-04-05, doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1531
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