今天我们特别关注 Microbiome Times 网站的一篇重要文章，介绍今年6月24-26日在加拿大渥太华举行的 Probiota Americas 2019 的7大热门话题。
Microbiome Times 最近的一些文章很值得关注，建议英文好的人可以直接去浏览，或者就等我们把其中的精华内容翻译了再好好吸收，比如之前我们发出的这篇：
微生物 vs 微生态，一字之差！加拿大应用微生态学首席研究专家提出充分迈向微生态的5大靠谱建议。
2019-09-14
我们先向你简单介绍一下 Probiota Americas 2019 这个今年北美最受关注的益生菌主题会议。它是在功能性食品、膳食补充剂（保健品）等领域非常知名的垂直媒体 NutraIngredients 运营的系列会议之一。
Probiota 今年在亚洲的新加坡、欧洲的哥本哈根、北美的渥太华均有链接商界、科学和学术界的会议和展会活动。
其中6月在渥太华举办的 Probiota Americas 2019 是与国际益生菌协会（International Probiotic Association）的年度会议联合举办。会议规模空前，话题丰富，充分探讨了益生菌、益生元和菌群研究和产业化的方方面面。
在以下内容中，会出现不同益生菌企业、市场机构代表在 Probiota Americas 2019 上的发言内容，我们会如实传播，并认可相关企业和机构在推进益生菌科学化、规范化方面的努力。
但在本文中列示和传播相关内容不意味着我们完全支持相关观点，尤其不意味着这是我们对特定益生菌菌株、菌株组合的功能声称的完全认可和背书。本文不可作为推荐购买益生菌的用途。
欧睿国际（Euromonitor）消费者健康主管 Matthew Otter 评估了益生菌市场未来几年可能出现的情况。
尽管这一类产品发展强劲，但自2017年以来，其在美国的增速有所放缓，降至1位数的增长。Matthew 认为这可能是由于来自食品形式的益生菌产品（包括开菲尔和康普茶）对膳食补充剂市场的侵蚀效应导致的。
未来的销售可能遵循不同的趋势：
1. 2023年之前稳定增长约4%
2. 增长率进一步下降至1-2%
3. 在科学进步和创新的支持下反弹
4. 市场转移，重点关注澳大利亚等增长较快地区
Matthew 认为益生菌市场不太可能进一步下跌，因为益生菌市场不会类似于快消品，毕竟背后有很多技术和科学支撑。
他更希望该行业迎来一次反弹，若其能以一种新的、更好的方式与消费者接触，并传递特异性、特性和分子途径的信息，而这些信息在大多数用于食品的益生菌中都没有定义。
Euromonitor 预计，随着新科学和创新的出现，益生菌的种类将会在短期内减少并随即反弹：当消费者理解益生菌不仅与消化有关，也理解特定的细菌会在心理健康、体重、胆固醇、过敏等方面发挥作用的时候。与此同时，亚太地区等其他市场正以每年20%的速度增长！
关于益生菌的线上市场，来自 Lumina 的 Ewa Hudson 回顾了略少被关注的市场的重要性，目前在巴西和澳大利亚的增长率分别为28%和22%。
线上场景是消费者搜索症状信息并会受文章、社交媒体、品牌、论坛和产品评级影响的地方。
72%的消费者会等看完评论后再购买。如果你的产品得分低于4星，你就有麻烦了，因为很难弥补差评。皮肤健康、便秘、尿路感染和脑健康等适应症排名很高，表明消费者欢迎创新和科学。
Ida Gisela Pantoja-Feliciano 博士研究了饮食的急剧变化对肠道菌群的影响，即与标准饮食相比，喂食21天的即食餐（MRE 军用口粮）。
MRE是低多样性的加工食品，水果和蔬菜含量较少，尽管在本研究中用抗性淀粉作为补充。
MRE和淀粉对微生物群落组成的影响是：Dorea 种增加、脱硫弧菌减少（与炎症有关，因此脱硫弧菌减少可能是一个有益结果）、条件性致病菌副流感嗜血杆菌减少，以及与标准饮食相比，扭链瘤胃球菌、普氏栖粪杆菌和直肠真杆菌相对增加。
虽然在野外压力下完成这项研究，并研究益生菌在士兵表现中的作用可能令人兴奋，尽管科学家很难接触到这一人群，但是没有发现 MRE 能显著改变种群结构。
KGK 科学公司总裁兼首席执行官 Najla Guthrie 回顾了处方药和非处方药——而不仅仅是抗生素——对菌群有影响的证据，并可能损害益生菌产品在试验中的功效。
半数以上的美国人在服用处方药，75%的美国人也定期服用非处方药，在益生菌和微生物研究中考虑这种偏差源是很重要的。
去年发表在《自然》杂志上的一篇文章《非抗生素药物对人类肠道细菌的广泛影响》显示，在被研究的1000种药物中，有24%对共生体有影响。
更准确地说:
质子泵抑制剂(PPIs)增加艰难梭菌、链球菌和葡萄球菌，使粪便菌群看起来更像口腔菌群（是合理的，能杀死细菌的胃酸少了）
抗精神病药和抗抑郁药倾向于降低多样性和丰度（Valles-Colomer, 2019; Lukic et al., 2019）
避孕药会引起免疫问题，尤其当你是个吸烟者
维生素D增加菌群丰度，减少变形菌和拟杆菌——顺便说一句，这是一个正面结果。
“肠道微生物吃我们的药物”，哈佛今年将其作为头条，挑战我们对什么是健康的理解。
Jessica Ter Haar 给出了一个很好的结论：“存在一个双向的互动：药物影响细菌，细菌影响药物”。对于所有能到达肠道的药物，这并不比说我们吃的食物会影响我们的微生物更令人惊讶。
荷兰瓦格宁根大学的 Michiel Kleerebezem 博士为我们解读了益生菌的分子作用机制。
例如，酸奶中的细菌产生 β-半乳糖苷酶，它可以改善乳糖不耐症的症状，但通常事情并不那么简单，认知鸿沟限制了基于增强效应分子表达的改良型益生菌产品的筛选和生产。
例1：鼠李糖乳杆菌 GG 株似乎由培养上清液介导，刺激屏障功能和伤口愈合，当用蛋白激酶处理时，这种作用丧失，表明 P40 和 P75 有助于体内上皮完整性。
例2：植物乳杆菌 WCFS1 株通过 NFκB 激活机敏性（增加免疫响应能力）。在 Caco2 细胞和 NFκB 中测试菌株的不同细胞壁成分，研究组鉴定出脂磷壁酸（LTA）和肽聚糖（PG）为该途径的激动剂。
然而，补充益生菌的生理结局更多地取决于转录组水平的起点，而不是终点，这可以解释为什么益生菌研究经常会面临没有任何响应的结果。
能够代表与菌群相关的健康结局的更佳角度是布里斯托大便分类法（Bristol Stool Scale），它是5000多人队列中粪便传输时间的最佳指标。所以下次别忘了检查你大便的一致性！
UAS 实验室的科学家 Christopher Martoni 举例说明了在许多细菌中系统筛选胆盐水解酶（BSH）的产生，然后通过生长组分、展现低密度脂蛋白胆固醇和 C-反应蛋白降低的临床效果来优化菌株。
同样，Increnovo 组织的管理成员 Ralf Jaeger 回顾了益生菌在运动员中的临床研究，并得出结论：5项研究显示了运动表现的改善，7项研究显示了对免疫健康的益处。
小组讨论成员则建议更多地关注小肠菌群——我们吃的大部分食物并不会到达结肠，但可能会更早在我们消化道产生影响——但这需要一些无法广泛获取的技术（IntelliCaps®已不再生产）。
MSPrebiotics 公司高级科学家 Jason Bush 展示了在一项补充益生元的临床试验中，与心脏代谢疾病相关的微生物标志物，在该试验中，健康人每天补充30g益生元（MSPrebiotic）或安慰剂，持续12周。
在30-50岁年龄组和70岁以上年龄组，双歧杆菌均有所增加，而胰岛素抵抗仅在老年组有所下降。老年人的其他积极结果是大肠杆菌减少和丁酸盐产量增加。
双歧杆菌可能通过交叉喂养增加乳酸杆菌、厚壁菌和产丁酸盐菌的产量，从而共同调节胰腺中的胰岛素产量。因此，补充益生元可能是降低老年人胰岛素抵抗的部分有效策略。
达能营养研究所的 Hana Koutnikova 博士在一项 meta 分析中评估了益生菌对肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响，该分析涵盖了纳入5188名受试者的105篇论文。
平均而言，益生菌显著减轻了0.4千克的体重，效果评估虽然稳健，但幅度较小（低于对临床有意义的阈值）。糖尿病和非酒精性脂肪肝标记物的结果同样一致且显著，但较小。
针对糖尿病，补充剂应持续至少3个月，针对肥胖应持续6个月。对于未来的研究，Hana 还建议在洗脱期后进行随访。
杜邦公司全球健康和营养科学负责人 Johanna Maukonen 博士，回顾了来源于该公司的表示益生菌在女性健康多个方面有益的证据:
阴道健康：选定的益生菌能够产生乳酸、过氧化氢和细菌素，与病原体竞争并刺激粘膜免疫系统——在细菌性阴道病和念珠菌病方面具有明显的临床益处
体重管理和代谢健康，有益于身体质量、热量摄入和促进有益细菌如阿克曼氏菌和 Christensenellaceae 的生长
值得留意：孕期服用鼠李糖乳杆菌HN001株，展现出比安慰剂低的产后抑郁评分
Maukonen 博士还强调了优化信息传递的重要性：一项消费者研究显示，80%的消费者表示他们需要更多剂量水平的信息，69%的消费者表示他们对益生菌产品的种类繁多感到困惑。
来自台湾 SynbioTech 公司的 Wen-Shiaw Lan 分享了从泡菜中分离出的植物乳杆菌 TWK10 株在运动中的物理性能数据。
无菌小鼠比肠道中有细菌的小鼠更容易疲劳。基于这一观察，该公司对人类进行了研究：
当要求16名未经专业训练的男性在跑步机上跑步时，TWK10 可提高60%耐力 （21分钟而非14分钟展现出疲劳）。他们要么每天服用1000亿 cfu 的 TWK10，要么服用安慰剂，持续2周。
在涉及54名男性和女性的为期6周的第二阶段剂量效应研究中，当 TWK10 以每天300亿 cfu 的剂量给药时，耐力增加了20%，以每天900亿 cfu 的剂量给药时，耐力增加了40%。
来自 Systa Medic 的 Anton Fliri 博士描述了相对于人工智能，群集智能（EI）如何能够识别不同病因中涉及的分子，与作用机制建立联系，帮助寻找生物标志物，并通过它们的作用模式识别菌株之间的协同作用和互补性。
最终，EI 只需要付出分析成本就可以支持智能形成。
例如，Systa Medic 发现罗伊乳酸杆菌激活RAG2、ITCH、ceruplasmin 和参与自噬和铁死亡（ferroptosis）调节的通路。由于这些过程涉及神经退化，建议不要为阿尔茨海默病产品添加罗伊氏乳杆菌益生菌混合物。
Nutrasource 副总裁 Joshua Baisley 分享了在研究益生菌时的“良好临床实践 Good Clinical Practices”见解和建议。
关于双盲的一个重要问题是所贴标签应该防止意外的非盲：用随机数字编码是最好的，而不是用 A vs B。
特别是对于益生菌来说，在试验过程中追踪细菌的变化也很重要，质控样本应与真正的研究样本一起进行，并监测过量剂量是多少，是否与产品标签和最终产品一致。
而且，当观察到菌群变化并且数据提供大量信息时，数据管理变得非常重要，以便在分析过程中检索数据。
来自 Carnegie 科学研究所的 Will Ludington 博士也关注健康问题，不过是在果蝇中。
果蝇是一个具有较少微生物组复杂性的模型系统，因为果蝇只携带大约5个细菌种（根据Senders 2016年报道，相比之下，人类有大约1000种不同的细菌）。研究人员开发了高通量的接种至单体无菌果蝇的方法，并得出结论：
定植是随机的（是或否），喂食大量的细菌不一定会导致细菌定植
定植效率是高度菌株特异性的
细菌定植极其复杂：它需要接种物，取决于生长、死亡、脱落，还取决于随机方向和优先效应（与另一种细菌的预定植）、群体互作等。
定植的历史偶然性会影响果蝇的适应性（繁殖能力）。
ADM 营养学 R&D 副总裁 Daniel Ramon Vidal 提到了另一种动物模型，相比于小鼠模型——秀丽隐杆线虫，这种动物模型的通量更高，伦理问题更少。
秀丽隐杆线虫45%的基因与人类共有，每个基因都可以突变。因此，秀丽隐杆线虫模型可用于研究肥胖、衰老、糖尿病、认知、氧化、神经退化、皮肤病学、免疫等等。
例如，为 Danone（达能） 完成的工作中，筛选出抗氧化能力强的细菌。研究人员用大肠杆菌喂食秀丽线虫并用 H2O2 添加氧化应激，结果鼠李糖乳杆菌 CNCMI-3690 株表现出强抗氧化作用。
Vidal 博士说:“我们几年前利用老鼠模型做的试验花费了400万欧元，现在用不到3个月仅花费10万欧元就能实现。”该模型还可以帮助阐明作用机制，并验证多方面结果和配方。
该研究小组每天能够追踪50000条线虫，并为客户进行200多项研究，获得了16篇科学文章和9项专利。
在过去一年，在益生菌界和期刊出版社之间经历复杂微妙的关系后（注：指的是一些期刊发表了益生菌的负面研究成果），组织者安排了富有先见之明的举措：
他们邀请了来自 Alan Alda 传播科学中心的 Brenda McArthur 博士来组织一场会议，旨在帮助领域里的科学家意识到，如何传播他们的想法和发现非常重要。
通过小范围的实践，与会者学会了与周围的人交流，识别他们的交谈对象所关注的话题，讲述他们知道或关心的故事，并确保他们的听众已经做好接收信息的准备。
科学家们被引导从背景信息开始，并为他们最终要传递的信息准备一个案例。
问题是：如果观众没有相同的背景，当这些关键信息被最终给出时，他们很可能不会再听了。因此，根据受众的不同，放下科学演讲的条条框框并从重要信息开始可能更有意义。
人们可以重新思考通过演讲标题来吸引注意力，让它听起来像一部冒险电影或行动号召。
这样的想法是为了避免仅是陈述事实，而没有说明为什么这是重要的、令人兴奋的，它是如何可能直接影响听众的，并解释尽管数据仅支持有限的结论，哪些能应用到医疗保健、患者和产业。
在这种情况下，专题讨论会致力于建立消费者对益生元和益生菌的信任，并强调了一些仍然需要更好沟通的误解:
益生菌补充剂的目的是改善失衡，而不是永久改变系统。短暂过路并不意味着缺乏功效。
美国药典委员会主任 Kit Goldman 博士说：“人们理解的是，如果他们服用了一种无效的抗生素，他们可能需要服用另一种。他们需要理解益生菌也是如此，还要看看菌种和菌株。”
Kaneka 益生菌部门的业务发展总监 Fumiki Aoki 博士回应道：“消费者并不总是理解吃酸奶和被研究到位的菌株之间的区别”。这意味着益生菌有被更好定义和分类的空间。
针对剂量效应的 meta 分析无法证实更高的剂量意味着更好的疗效——除了抗生素相关性腹泻（其中高剂量为100亿cfu）。
越多越好的这种暗示会有损益生菌整个品类，使人们不再关注菌株特异性，并且经常让标签被扭曲为“出厂”菌落数（cfu），这带来困惑且与标签建议不一致。
IPA 介绍了该协会开展的众多活动的最新情况。Kevin Mehring 介绍了制造委员会的成果，即《生产指南》，现在 IPA 成员均可查阅。
这些指南将有助于新厂家改善他们的生产条件，也旨在帮助品牌所有者提出正确的问题来选择益生菌合作伙伴。
Sandra Saville 展示了教育和交流委员会（ECC）的工作，这是一个新的具有横向影响力的 IPA 工作组，它正在改进 IPA 的网站，组织网络研讨会和发布信息图表，并寻求对从意见领袖到医疗保健专业人员和消费者的各个层面的人士进行知识普及。
ECC 期望与具有相同目标的协会、组织和政府机构合作。
Jessica Ter Haar 介绍了科学委员会的最新情况和愿景。委员会想发表一篇论文来解释定植对功效来说并不是必须的，以消除目前的误解。
Jessica 还致力于发表博客文章、阐明临床试验工具，以分享对微生物组和益生菌研究最佳实践的理解，并与其他委员会就一个媒体记者网上研讨会的内容、分类学更新和益生菌维基百科更新等内容进行跨部门协作。
简而言之，IPA 科学委员会旨在与协会内部和会员中的科学家进行更多的互动。
监管事务委员会的 Solange Henoud 解释了该工作组的5个目标：
监管
合作
协助会员理解法规
建议法规改进
保护消费者和行业，提供安全、有效和合规的益生菌
IPA 监管事务委员会向巴西卫生监管局（ANVISA）、美国膳食补充剂委员会（DSHEA）、欧盟成员国等提供专家见解。计划与加拿大卫生部在中国提供指导的一次会议也列入计划中。
以 Ana Claudia Marquim Firmo de Araujo 为代表的巴西卫生监管局 ANVISA 最近更新了应用于食品的益生菌的要求，基于以下三点：
菌株水平的鉴定
安全性：安全使用的历史记录、文献、电子记录，体外、动物和临床测试以及上市后监管
益处，仍然体现在菌株水平——尽管不是治疗性的，否则该产品应注册为药物
指南21/2019列出了当局可接受的研究：精心设计的人类研究、系统综述、 meta 分析和队列研究。该文件已经生效，但直至2020年3月才对业界开放。
加拿大卫生部的 Michael Steller 指出，天然和非处方药物管理局（NNHPD）益生菌专论自2019年3月起更新。
该专论可以在网上找到，并可以确保菌株特异性的特征、安全性和疗效评估，其中不同种类的风险类别需要不同级别的证据。该专论适用于53种不同的益生菌，并列出了51项健康声明。
Susana Fattori 博士介绍了阿根廷指南中定义的益生菌框架。阿根廷已着手协调全球益生菌框架的工作，并致力于撰写益生菌标准，其规则与指南相似。
Amin Talati Wasserman 公司的管理合伙人 Ivan Wasserman 对美国的情况做了一番评论，谈到了关于益生菌的不同产品种类——药物、化妆品、食品和膳食补充剂。
有趣的是，指南草案现在计划以 cfu（菌落形成单位）进行申报，而不仅仅是 mg（毫克），而且加利福尼亚州提出了一项要求 cfu 标签的益生菌法案。
关于乳杆菌分类学的预期变化，只有加拿大卫生部发表了评论，建议在3年内或下一次标签变化时调整标签。
来自森永（Morinaga）的 Nobuhisa Oe 看到了日本电子商务快速增长的主要新趋势，以及消费者对消费者推荐的增加。
GrowthWays 管理合伙人 Michael Bush 观察到膳食补充剂的减少以及食品和饮料的激增——至少对美国来说是如此，正如欧睿国际（一家全球知名的市场分析机构）所显示的。
来自 Pharmavite 的 Susan Mitmesser 展望了在食品和制药之间的界限越来越模糊的情况下，研究结果与价值创造之间的更短路径将被视为挑战。
IPA 执行主任 George Paraskevakos 提醒说，从科学到市场和监管，一切都是联系在一起的，协调一致的指导方针将是在未来几年填补监管空白和改善市场的关键。
从科学的角度来看，关于为什么会在益生菌研究中观察到有响应者非响应者，可能会有一个更聚焦的循证点，以对营养、膳食补充和医学治疗提供更为整体化和个性化的有效方法。
Stephen Daniells 总结会议鲜明指出了未来的挑战和机遇，包括临床和微生物研究的最佳实践得到了更好的定义，监管方面正在发生许多变化，科学的拓展带来了新的问题。
他也同样展望了预期的分类学变化，该变化虽然有增加人们困惑的潜在可能，但也可能具备吸引媒体关注、成为更好的向公众普及益生菌的敲门砖的强大能量。
