本周肠道产业领域值得关注的6条动态

5 月 25 日，致力于提高肠道群菌健康水平的生物科技公司 Evolve BioSystems（简称 Evolve）宣布完成 D 轮第二次也是最后一次融资，融资金额达到 6500 万美元（约合 4.1 亿元人民币）。嘉吉和 Manna Tree 主导了本轮投资。

（在今年 2 月 8 日，Evolve 公司获得了嘉吉和 Manna Tree 领衔的 D 轮 5500 万美元投资，有关此次事件报道，推荐阅读：产业大事：盖茨帮扶+李嘉诚加码，菌群新星再融3.5亿元！）

Evolve 公司的发展速度超出了投资者预期，收获了嘉吉和 Manna Tree 公司的再次加码。新融资将用于帮助 Evolve 公司加速研究和解决新生儿肠道缺陷（Newborn Gut Deficiency，NGD）问题，着力提高全球范围内婴幼儿健康水平。

NGD 是指婴儿肠道中缺乏一种关键有益菌，在美国有 90%的婴幼儿会受到该问题困扰，Evolve 公司开发的专利菌株婴儿双歧杆菌 EVC001 能在婴儿肠道中有效定植，重建这一关键缺失菌群，并促进婴儿消化系统和免疫系统发育。

Evolve 公司首席执行官 Timothy Brown 对于此次融资表示：“我们非常感谢投资者的再次热情支持。令人感到鼓舞的是，投资者们对我们持有乐观坚定的看法，并积极引荐更多的投资者来帮助我们实现目标。”

Manna Tree 公司联合创始人 Gabrielle 谈论道：“双歧杆菌 EVC001 是一株突破性的专利菌株，有潜力使数以百万计的婴幼儿获得更好的营养，保障婴幼儿的健康成长。我们很自豪能够持续投资一家能对今天婴儿健康以及未来几代人健康产生重大影响的公司。”

本节参考资料：

https://www.evolvebiosystems.com/news

5 月 25 日，专注于精准肠道菌群研究的生物科技公司 Microba Life Sciences（简称 Microba）宣布，与基因测序全球领导企业 Illumina 达成合作协议。双方将共同探索肠道菌群与人体疾病健康的关系。

肠道菌群研究是生命科学的主流前沿领域，研究所取得的成果改变了人类对自身的认识，高水平的机制和因果研究成果也越来越多，靶向肠道菌群的治疗方案或可促进机体健康并实现疾病治疗。

Microba 公司在精准微生物组学分析上处于领先优势，建立了世界上最大的肠道菌群宏基因组数据库，持续收集和完善肠道菌群样本数据，力图揭示肠道菌群与睡眠、营养等的关联，挖掘人体微生物组在疾病预防乃至治疗上的重要潜力。

此次合作，Microba 公司在肠道菌群分析平台上的专利技术与 Illumina 公司革命性的测序工具实现结合，通过对宏基因组数据深入挖掘，双方致力于研究肠道菌群与心理健康、帕金森病、睡眠和营养等诸多健康问题的潜在关联。

Microba 公司首席执行官 Blake Wills 对于双方合作评论道：“肠道菌群在疾病与健康中扮演的作用仍然值得我们深究，仍有巨大的认知空白需要填补。我们的数据分析和挖掘能力联合 Illumina 公司的测序技术，使得弥补这一认识鸿沟成为现实。”

Illumina 公司副总裁 Gretchen Weightman 表示：“基因组测序技术是我们研究人体健康的前沿手段，在二代测序领域我们在全球范围内赢得了良好的信誉。希望双方的合作能提高微生物组研究质量，产生新的成果。”

本节参考资料：

https://microba.com/

5 月 24 日，领先的活体生物药（Live Biotherapeutic Products，LBPs）制药公司 4D Pharma plc（简称 4D）在 2021 年消化疾病周上表示，在对候选药物 Blautix 的 2 期临床试验结果经过 post-hoc 分析后，发现了更多积极证据。

（编者注：post-hoc 分析是指试验数据收集完毕后，根据数据本身特点额外设定分组，提出研究假设，并进行统计分析。）

候选药物 Blautix 的活性成分为一株 Blautia hydrogenotrophica，临床前研究结果表明它能降低肠道高敏感性并增加肠道菌群多样性。在治疗肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）上，候选药物 Blautix 无须对患者再进行分层，对于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）和便秘型肠易激综合征（IBS-C）都能起效。

2 期临床试验是一项随机、多中心、安慰剂对照试验，共招募了 353 名 IBS 患者。Blautix 组患者每日口服 2 次活菌剂，并持续 8 周，排便习惯和腹痛作为其主要评价指标。2020 年 10 月份，4D 公司公布了 2 期临床试验的顶线阳性结果。

（有关此次事件的报道，推荐阅读：产业大事：针对 IBS 的临床实验一成一败，冰火两重天！）

Post-hoc 分析结果表明，候选药物 Blautix 能够对排便习惯产生显著性影响，所有患者在接受 Blautix 治疗后排便习惯得到持续改善。与安慰剂组相比，Blautix 组的 IBS-D 患者排便习惯得到显著性改善（62.0% VS 47.4%，P=0.042），IBS-C 患者排便习惯得到积极改善，接近显著（53.8% VS 39.3%，P=0.054）。

此外，早期的顶线结果由于英国和爱尔兰受试中心患者安慰剂响应率较高而受影响，但在美国受试中心患者安慰剂响应率相比上述两个中心较低，统计结果显示候选药物 Blautix 有效性也更高。

4D 公司首席科学家 Alex Stevenson 表示：“尽管在某些地区的患者其安慰剂响应率较高，但是与目前已批准的治疗 IBS 方案相比，Blautix 仍然具有竞争力。我们对接下来进行的更大规模研究结果抱乐观态度。”

本节参考资料：

https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases

5 月 25 日，临床阶段的微生态制药公司 MaaT Pharma（简称 MaaT）宣布，治疗急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）候选药物 MaaT011 的 1/2 期 ODYSSEE 临床研究结果发表在了 Nature Communications 杂志上。

此前，MaaT 公司在 2018 年在第 60 届美国血液学年度会议上公布过此次临床研究的顶线结果。

AML 的标准治疗方案依赖于高强度的诱导化疗和抗生素，这使得患者的肠道菌群丰度和多样性受到严重破坏。患者肠道菌群生态失调后，诱发局部免疫反应和系统性免疫反应，导致并发症风险上升。

候选药物 MaaT011 由患者接受化疗前的自体粪菌制成。ODYSSEE 研究结果表明，在 20 名按预定干预方案完成研究的患者中，候选药物 MaaT011 能彻底重建患者肠道菌群，使其恢复到基线期水平。

此外，候选药物 MaaT011 使患者在短期和长期内都能获益，包括肠道炎症水平降低以及肠道中的抗生素抗性基因表达水平下降。

MaaT 公司首席医学官 John Weinberg 对此评价道：“此次研究结果的发表佐证了我们这一治疗方案的科学严谨性，这说明粪菌移植能够恢复肠道菌群的多样性和丰度，能够对血液肿瘤患者带来积极影响，或可用作预防性的治疗手段。”

本节参考资料：

https://www.maatpharma.com/news/

5 月 23 日， 强生旗下的杨森制药在 2021 年消化疾病周上公布了旗下药物乌司奴单抗（商品名：STELARA，喜达诺），在治疗中重度克罗恩病（Crohn's disease，CD）3b 期临床试验 SEAVUE 研究上的研究结果。

这也是目前首个针对 CD 患者开展的生物制剂头对头研究结果。

CD 是一种慢性炎症性肠道疾病，主要症状表现为腹痛、腹泻和体重下降并且有终身复发倾向，难以根治，患者的生活质量下降严重。

喜达诺是首个全人源“双靶向”白细胞介素 12（IL-12）和白细胞介素 23（IL-23）抑制剂。在 2021 年 3 月 12 日，西安杨森宣布喜达诺获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗对传统治疗或肿瘤坏死因子 α（TNF-α）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。

SEAVUE 研究共招募了 386 例中重度 CD 患者，患者按 1:1 的比例随机接受喜达诺或阿达木单抗（商品名：Humira，修美乐）。

研究结果显示，在有效性方面，在先前没有接受过生物制剂的中重度 CD 患者中，经过一年治疗后，尽管在主要终点方面二者相比没有达到统计学优势，但喜达诺组患者临床缓解率、无类固醇缓解率、临床应答率和内镜应答率更高。安全性方面，2 种药物治疗的安全性结果与先前研究结果一致。

杨森科学事务公司免疫医学事务副总裁 Andrew Greenspan 对此研究结果表示：“CD 是一种慢性肠道炎症性疾病，可引起持久性和衰弱性症状，对患者的日常生活产生深远影响。此次首个头对头研究结果数据公布后，医生在治疗中重度 CD 患者上有了新的选择。”

本节参考资料：

https://www.janssen.com/news/news-releases

5 月 24 日，全球制药巨头默克宣布旗下药物 Keytruda（可瑞达，简称 K 药）联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达 PD-L1 的局部晚期不可切除性或转移性食管癌或 HER2 阴性胃食管交界处腺癌成人患者的治疗方案，获得了欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）的积极审查意见。

CHMP 已将审查意见递交至欧盟委员会，如果获得批准，则此治疗方案将改变目前一线治疗局部晚期不可切除或转移性食管癌或 GEJ 癌患者的治疗格局。

食管癌是一种侵袭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。在全球范围内，食管癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。

K 药是一种人源化单克隆抗体，阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。K 药是肿瘤免疫治疗领域里的领头羊，已批准多个治疗适应症。

此次获批是基于一项关键 3 期临床 KEYNOTE-590 研究。研究结果显示，与化疗相比，K 药+化疗显著延长患者总生存期，将死亡风险降低 27%，也可以显著延长患者无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低 35%。此外该方案还能显著提高患者客观缓解率。安全性方面，K 药的安全性与先前研究结果一致。

默克临床研究副总裁 Scot Ebbinghaus 对此次审查结果评论道：“转移性食管癌患者 5 年生存率只有 5%，迫切需要一种新的治疗方案。今天 CHMP 对 K 药的积极审查意见，对于欧洲患有某些类型胃肠道癌症患者来说是一个重要利好消息。”

本节参考资料：

https://www.merck.com/news/

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲