产业大事:好事不断!4个活菌药4个适应症报新进展
Richard 2021-10-03
微生态药物在类风湿性关节炎、非酒精性脂肪肝等方向,均有进展。

本周,我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态,推荐大家阅读:

LISCure Bioscience 治疗 RA 和 NAFLD 药物获临床批件

Seres 公布 SER-109 最新研究结果

MRM 候选药物 MH002 在比利时获临床批件

Acurx 公布抗 rCDI 药物 2a 期数据

百奥泰与 Intract 签署胃肠道炎症药物授权协议

Erasca 候选药物 ERAS-007 1b/2 期临床启动

     
LISCure Bioscience 治疗 RA 和 NAFLD 药物获临床批件

9 月 30 日,临床阶段的微生态制药公司 LISCure Biosciences(简称 LISCure)宣布,候选药物 LB-P6 治疗类风湿性关节炎(RA)和候选药物 LB-P8 治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的 1 期临床试验获得了批准。

这不仅是微生态疗法治疗类风湿性关节炎的第一个全球临床试验,也是治疗非酒精性脂肪肝的第一个全球临床试验。

与现有治疗类风湿性关节炎的药物相比,长期服用 LB-P6 没有药物毒性和副作用。动物模型研究表明,候选药物LB-P6疗效等同甚至优于一线治疗药物。基于候选药物 LB-P6 的作用机制,LISCure公司还计划将该药物适应症扩展至银屑病等其它自身性免疫疾病。

候选药物 LB-P8 在临床前模型上同样展现出同等甚至优于其它现有药物的表现,并且也无副作用。LB-P8 的作用机制研究已进入最后阶段,其被证实在一些罕见的肝胆疾病中具有抗纤维化和抑制组织坏死作用。

LISCure 公司在此项目上与妙佑医疗国际签订了专有技术许可协议和股票购买协议,并正在进行联合研究。

在 1 期临床研究中,LISCure 公司将会探究两个候选药物的安全性数据和关键疗效指标,并计划在明年开启 2 期临床试验。

LISCure 公司的负责人对于此项进展表示:“在安全性方面,这两个候选药物都收到了评审机构的积极审查意见,并且也获得了很多海外研究机构和制药公司的关注。我们决心将它们开发成世界上首款治疗类风湿性关节炎和非酒精性脂肪肝的微生态药物。”

本节参考资料:

https://www.prnewswire.com/news-releases/liscure-biosciences-received-clinical-approval-for-two-microbiome-programs-targeting-autoimmune-disease-and-nash-301388667.html

     
Seres公布SER-109最新研究结果

10 月 2 日,领先的微生态制药公司 Seres Therapeutics(简称 Seres)在 2021 年美国传染病学会联合年会上,公布了候选药物 SER-109 3 期临床试验 ECOSPOR III 研究的一项最新研究结果。

数据表明,与安慰剂组相比,候选药物 SER-109 与抗生素抗性基因的显著减少有关,不仅在第 1 周能观察到这一现象,而且还能持续到第 8 周。候选药物 SER-109 对抗生素耐药菌或可发挥快速抗定植功效。

根据美国疾病预防与控制中心的报告显示,艰难梭菌感染是三大细菌感染威胁之一,也是造成院内感染的首要因素。

美国每年花在与治疗艰难梭菌感染相关的上医保支出高达 63 亿美元(约合 406 亿元人民币),平均每个病人的费用支出达到 3.4 万美元(约合 22 万元人民币)。

候选药物 SER-109 是一款口服微生态制剂,用于治疗复发性艰难梭菌感染。去年,Seres 公司公布了候选药物 SER-109 ECOSPOR III 研究的顶线阳性结果。

今年 5 月份,Seres 公司又公布了该药物随访 24 周的研究结果,与安慰剂相比它能有效降低艰难梭菌感染复发率。

为了向 FDA 提交生物制品上市许可申请,开放标签试验 ECOSPOR IV 研究在今年 9 月 15 日完成了患者招募。

Seres 公司首席医学官 Lisa von Moltke 表示:“肠道菌群是抵抗抗生素耐药细菌定植的第一道防线,这次的探索性分析对于深入理解候选药物 SER-109 和我们的微生态药物的作用机制至关重要。

防治艰难梭菌仍然是各大药厂争相追逐的研究热点,为患者提供一种更安全、更有效的治疗方法是我们的首要任务。在防治艰难梭菌感染上,我们有望提供第一款 FDA 认可的微生态药物。”

本节参考资料:

https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-presents-late-breaking-data-ser-109-phase-3

     
MRM候选药物MH002在比利时获临床批件

9 月 28 日,生物制药公司 MRM Health(简称 MRM)宣布,治疗轻中度溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)候选药物 MH002 的 1a/2b 期临床试验获得了比利时监管机构的批准。

UC 是一种慢性、自身性免疫疾病,患者的结直肠黏膜出现炎症状况,并表现出腹泻、腹痛和直肠出血现象。现有治疗方案多采用系统性抗炎治疗或免疫抑制剂,但许多患者并未实现持续缓解,甚至会因明显的副作用而停止用药。

候选药物 MH002 是由 6 株肠道共生菌组成的配方菌药物。这一配方是经过优化后甄选组成的,在稳定性、成活率和定植率上都要优于同类未经筛选过的活体生物药。

此外,候选药物 MH002 的生产克服了以往多菌株发酵面临的困难,可以同时生产 MH002 所用的多种菌株。

临床前研究结果表明,候选药物 MH002 能够重塑肠道菌群平衡,修复肠壁屏障功能和重建肠道免疫稳态。与治疗 UC 的一线药物美沙拉嗪相比,候选药物 MH002 表现出了更好的疗效。

1b/2a 期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,计划招募 45 名轻中度 UC 患者,用以评估候选药物的安全性、药物作用机制和初步有效性问题。

MRM 公司首席执行官 Sam Possemiers 对于此项进展表示:“这一里程碑事件意味着我们临床研究阶段的启动。期望借此研究能证实我们的生产技术是可靠的,我们的研发思路是正确的。”

本节参考资料:

https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/28/2304089/0/en/MRM-Health-Receives-CTA-Approval-for-Phase-1b-2a-Trial-with-Next-Generation-Optimized-Consortium-Therapeutic-MH002-in-Ulcerative-Colitis.html

     
Acurx公布抗rCDI药物2a期数据

9 月 27 日,临床阶段的生物制药公司 Acurx Pharmaceuticals(简称 Acurx)宣布将在 2021 年美国传染病学会联合年会上,发表候选药物 Ibezapolstat 治疗艰难梭菌感染(CDI)复发的 2a 期临床研究结果。

Ibezapolstat 是 Acurx 公司开发的一款 DNA 聚合酶 IIIC 抑制剂,也是一款靶向、窄谱、具有全新作用机制的口服抗生素。2019 年,Ibezapolstat 获得了美国 FDA 授予的治疗 CDI 的快速通道资格和合格传染病产品认证。

当肠道菌群稳态被打破时,艰难梭菌会过度繁殖并产生两种梭菌毒素——TcdA 和 TcdB。TcdA 和 TcdB 是两种外毒素,它们能结合在人体肠上皮细胞中,造成炎症和引发黏液分泌,最终损害肠上皮黏膜。

2a 期临床试验是一项多中心、开放标签的单臂研究。该试验原本计划在美国招募 20 名志愿者参与。然而,令人惊喜的是在先前完成治疗的 10 名患者中,候选药物 Ibezapolstat 消除感染率达到 100%,防止复发率上也达到了 100%。数据监察委员会评估了安全性和耐受性数据后,提出了关于提前终止 2a 期研究的建议。基于此,Acurx 公司决定终止 2a 期临床研究,直接推进 2b 期临床研究。

在后续的 2b 期临床试验中,64 名患者按 1:1 分配随机接受候选药物 Ibezapolstat 和万古霉素治疗。研究人员将会研究肠道菌群的变化,尤其是放线菌和厚壁菌门的过度生长现象。

本节参考资料:

https://www.acurxpharma.com/news-media/press-releases/detail/27/acurx-announces-new-microbiome-data-from-its-phase-2a

     
百奥泰与Intract签署胃肠道炎症药物授权协议

9 月 27 日,领先生物制药企业百奥泰宣布与 Intract Pharma 签署了全球性合作协议。百奥泰获得 Soteria 和 Phloral 药物递送技术开发新型口服单克隆抗体,用于治疗慢性胃肠道炎症疾病。

Soteria 技术可保护诸如单克隆抗体之类的蛋白质不在肠腔内降解。Phloral 则是一项经过临床验证的技术,能以 pH 值和结肠细菌产生的酶作为触发机制,在结肠中准确释放药物,结肠是胃肠道中适合生物药进行局部和全身递送的目标部位。

百奥泰公司致力于开发新一代创新药和生物类似药,用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人类生命或健康的重大疾病,目前已有六款候选药物进入后期临床试验,其中格乐立已在中国获批上市。

Intract 是一家提供颠覆性口服生物药解决方案的生物技术公司,该公司的技术平台能研发向结肠递送大分子蛋白或抗体药物,同时保护分子不受酶分解的影响,促使组织或系统吸收药物,从而产生新一代口服生物药物。

根据协议,Intract 公司授权百奥泰使用其口服生物药递送平台在单克隆抗体。Intract 将获得首付款、潜在的开发和商业化里程碑付款及特许权使用费。Intract 将负责产品的临床前研究,百奥泰将负责产品的生产与商业化,并有权选择拓展产品的适应症至多种胃肠道疾病。

本节参考资料:

https://www.bio-thera.com/plus/view.php?aid=640

     
Erasca候选药物ERAS-007 1b/2期临床启动

9 月 22 日,临床阶段的肿瘤精准治疗公司 Erasca 宣布,用于评价候选药物 ERAS-007 联合其它靶向药治疗胃肠道癌症的 1b/2 期临床试验 HERKULES-3 研究,首例患者开始接受治疗,先期主要针对晚期结直肠癌患者(Colorectal Cancer,CRC)。

总部位于美国圣地亚哥的肿瘤疗法新贵 Erasca 公司,主要针对 RAS/MAPK 基因信号通路驱动的肿瘤开发治疗药物。公司名称 Erasca 由 Erase(消除)和 Cancer(癌症)拼凑而成,意在凸显其目标就是要治愈癌症而不是维持治疗。

约有 10%的 CRC 患者携带 BRAF 基因 V600E 突变,这类患者在接受康奈替尼联合西妥昔单抗初步治疗的 4 个月内就会产生耐药。另外有 45~50%CRC 患者携带 KRAS 基因或 NRAS 基因突变,而这类患者目前并未有获批疗法用于治疗。

候选药物 ERAS-007 是一种细胞外调节蛋白激酶 1/2(Extracellular Signal-Regulated Kinases,ERK1/2)抑制剂,目前作为单药或联合其它激酶抑制剂治疗各类肿瘤开展了多个临床试验。

在 HERKULES-3 研究中,爬坡试验部分候选药物 ERAS-007 会联合康奈替尼+西妥昔单抗治疗  V600E 突变阳性的转移性 CRC 患者,以及该药物联合帕博西尼治疗 KRAS 或 NRAS 基因突变阳性的转移性 CRC 患者。

在 2 期剂量扩展期临床试验部分,研究人员会对候选药物 ERAS-007 与各上述药物组合在推荐剂量下进一步确认其有效性和安全性问题。

Erasca 公司首席执行官 Jonathan E. Lim 对于此次进展评论道:“当前胃肠道癌症耐药性问题是当前胃肠道癌症药物的突出问题,并且大多与 MAPK 基因信号通路有关。

HERKULES-3 研究是我们针对胃肠道癌症设计的一套‘主方案(Master Protocal)’临床试验,有望解决近半数 CRC 患者无药可用的局面并结合其它药物扩展至其它胃肠道肿瘤患者。”

本节参考资料:

https://investors.erasca.com/news-releases/news-release-details/erasca-announces-first-patient-dosed-herkules-3-phase-1b2

作者|Richard

审校|617

编辑|咲

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