Vedanta肿瘤候选药物启动临床研究
Susan 2019-12-15
Vedanta Biosciences 公司宣布启动 VE800 联合百时美施贵宝的 PD-1 免疫检查点抑制剂 Opdivo(Nivolumab)纳武单抗,针对选定类型的晚期或转移性癌症患者,进行针对住院患者的临床研究。

12 月 10 日,Vedanta Biosciences 公司宣布启动 VE800 联合百时美施贵宝的 PD-1 免疫检查点抑制剂 Opdivo(Nivolumab)纳武单抗,针对选定类型的晚期或转移性癌症患者,进行针对住院患者的临床研究。Vedanta 还宣布专门成立肿瘤免疫科学咨询委员会(SAB),由免疫学、肿瘤免疫学和微生物组学专家组成,以支持 VE800 的临床发展计划。

这项正在美国临床中心进行的研究将评估 VE800 与 Opdivo 联合使用的安全性、耐受性和临床活性(通过已确认的总体应答率和其他参数进行测评)。这项非盲法、非随机的研究将纳入 100 多名被诊断为晚期或转移性黑色素瘤、胃癌/胃食管交界处腺癌及微随体稳定型结肠直肠癌的患者,符合条件的患者将接受每日 VE800 联合 Opdivo 的治疗。预计研究结果将于 2021 年公布。

近几年来,以免疫检查点为药物靶点的免疫抑制剂治疗癌症受到越来越多药企巨头和科研工作者的青睐。但是临床研究结果表明,许多癌症患者因接受免疫药物治疗而出现不同程度的免疫相关不良反应导致治疗终止,或对该疗法的响应程度比较低导致治疗无效。因此,开辟新的治疗方式十分必要。

而近两年的研究表明,共生在人体内的肠道菌群可以影响免疫检查点抑制剂的治疗效果,改善免疫检查点抑制剂治疗癌症引起的不良反应,改善患者对该疗法的响应程度,肠道菌群因其与宿主的共生关系正受到越来越多科研工作者的关注。肠道菌群为肿瘤的免疫治疗带来了新的曙光。

我们先来具体了解一下 Vedanta 和其候选药物 VE800。此前我们在《Vedanta 再融1660万,C轮已获6210万美元》一文中曾这样介绍过,Vedanta 是一家基于人体肠道菌群开发感染性疾病、免疫介导性疾病、过敏症和肿瘤免疫疗法相关的新型疗法的创新企业。其候选药物 VE800 已授权给百时美施贵宝,并与 Opdivo 组合治疗晚期或转移性肿瘤。

再来看《热心肠日报》今年 2 月 1 日收录的发表在《自然》上的一篇论文:


Nature:诱导CD8 T细胞的11株肠道菌,或能强化癌症治疗

Nature—— [IF:43.07]

① 从健康人粪便中分离出11株细菌,当联合定植于肠道时,可在小鼠肠道和其它器官中有效诱导生成IFN-γ的CD8 T细胞,而不引起炎症;② 该诱导作用依赖于CD103+树突细胞和MHC Ia抗原呈递分子;③ 共定植这11株菌不仅能提高小鼠对李斯特致病菌感染的抗性,还能增强IFN-γ+ CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫,抑制小鼠肿瘤进展,强化免疫检查点抑制剂的疗效而不引起结肠炎副作用;④ 这11株菌在人肠道中普遍为低丰度菌,有望用于治疗癌症和感染等疾病。

A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity

01-23, doi: 10.1038/s41586-019-0878-z

【主编评语】肠道菌群与免疫息息相关,Nature发表的一项最新研究,从健康人粪便中分离出11株低丰度细菌(7个来自拟杆菌目),在小鼠肠道内共定植时,能有效诱导具有细胞杀伤功能的IFN-γ+ CD8 T细胞,增强对致病菌感染的抵抗力,并显著促进免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果,或许未来能用于辅助治疗癌症和感染等疾病。(@mildbreeze)


此论文的通讯作者日本庆应大学医学院的 Kenya Honda 教授正是 Vedanta 公司的科学创始人之一,文中提到的 11 株肠道菌组合即是 VE800。

这篇基于小鼠模型的基础性研究成果,证明 VE800 具有抗肿瘤能力,并显著促进免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。研究还表明,当 VE800 与 PD-1 或 CTLA4 免疫检查点抑制剂联合使用时,VE800 定植的小鼠在一系列肿瘤模型中显示出增强的治疗效果。这些菌株联合作用可以激活免疫系统的急先锋 CD8+ T 细胞,因此是有效免疫治疗的关键驱动因素。

在后续的临床前研究中,VE800 被证明可增强这些T细胞浸润肿瘤的能力,从而促进抑制肿瘤生长并可能提高生存期。临床前数据也表明 VE800 可能增强检查点抑制剂的作用。

最后我们来看看为了支持 VE800 的进一步临床开发,Vedanta 建立的肿瘤免疫科学咨询委员会(SAB)的豪华阵容:

Antoni Ribas 教授,他是加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的医学、外科和分子与医学药理学教授,还是 UCLA 琼森综合癌症中心以及 UCLA 帕克研究所癌症免疫治疗(PICI)肿瘤免疫学项目的负责人。

Josep Tabernero 教授,他是巴塞罗纳大学瓦尔德希伯伦医院肿瘤内科主任,还担任瓦尔德希伯伦肿瘤研究所(VHIO)主任及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)主席。

Hassane Zarour 教授,他是黑色素瘤和皮肤病变、免疫治疗和癌症疫苗方面的专家,是匹兹堡大学医学中心医学、免疫学和皮肤病学教授,也是该中心黑色素瘤项目的联合负责人。

Diwakar Davar 博士,他是匹兹堡大学医学中心的助理教授,也是微生物组学和利用微生物组治疗黑色素瘤方面的专家。

Bertrand Routy 博士,他是蒙特利尔大学中心医院(CHUM)血液肿瘤学助理教授、免疫治疗 / 微生物组实验室主任,他被认为是最早证明抗生素和微生物对检查点抑制剂治疗效果有负面影响的研究者之一。

Dan Littman 教授,他是 Vedanta 的科学创始人之一,是 T 细胞生物学领域包括分化和谱系规范的顶尖专家,是纽约大学 Helen L.and Martin S. Kimmel 分子免疫学和病理学教授,也是纽约大学朗格尼医学中心斯格鲍尔生物分子医学研究所教授。

Sasha Rudensky 教授,他也是 Vedanta 的科学创始人之一,是 CD4 T 细胞分化分子机制尤其是调节性 T 细胞领域的顶尖专家,是斯隆凯特琳学院(SKI)免疫学项目主席,也是纪念斯隆凯特琳学院路德维希中心(MSK)的主任。

目前肠道菌群如何与免疫治疗药物发生相互作用的确切的机制尚不明晰,但肠道菌群联合免疫疗法已成为研究者和制药公司最为关注的抗癌组合拳。

参考资料来源:www.businesswire.com;www.vedantabio.com;www.bioon.com

相关推荐
评论
热门分类