12 月 21 日，临床阶段的生物制药公司 Allakos 宣布治疗与嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关胃炎的候选药物 AK002，在 ENIGMA 2 研究和 KRYPTOS 研究中都达到了病理组织学上的评价终点，但在临床症状上没有达到统计学意义的改善。

Siglec-8 是成熟嗜酸性粒细胞和肥大细胞中选择性高表达的抑制性受体。嗜酸性粒细胞和肥大细胞的过度激活已被证实是引发嗜酸性胃炎（Eosinophilic Gastritis ，EG）和嗜酸性十二指肠炎（Eosinophilic Duodenitis，EoD）的关键驱动因素。

候选药物 AK002 作为靶向 Siglec-8 的 IgG1 型单抗，可以通过抗体介导的细胞毒性诱导细胞凋亡，消耗嗜酸性粒细胞。

ENIGMA 2 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，为期 24 周，共有 180 例 EG 和/或 EoD 患者入组。候选药物 AK002 组患者第一个月一次接受 1.0 mg/kg 剂量的治疗，后续每个月接受 5 次 3.0 mg/kg 剂量的治疗。

结果显示，候选药物 AK002 组（n=91）中有 86.4% 的患者达到了组织病理学的评价终点，而安慰剂组（n=89）仅有 4.5% 的患者达到，二者具有统计学差异（P<0.001）。

KRYPTOS 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期临床试验，为期 24 周，共有 276 例嗜酸性细胞食管炎患者入组。患者分为高、低剂量组和安慰剂组。

研究显示：高（n=91）、低（n=93）剂量 AK002 药物组中分别有 87.9% 的患者和 92.5% 的患者达到了组织病理学的评价终点，而安慰剂组（n=92）仅有 10.9% 的患者达到。高、低剂量组均达到了统计学差异（P<0.001）。

Allakos 公司首席执行官 Robert Alexander 表示：“对于 AK002 在临床症状改善上没有达到理想结果，我们对此深感遗憾。非常感谢参与两项研究的临床医生、患者和全体研究人员。”

参考资料：

https://investor.allakos.com/news-releases/news-release-details/allakos-announces-topline-phase-3-data-enigma-2-study-and-phase

作者 | Richard

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