我们来看看 4D 制药公司已授权给默沙东的肿瘤候选药物 MRx0518 的临床进展情况。

4D 制药公司上月 21 日公布了MRx0518 联合 MSD 的 KEYTRUDA（pembrolizumab）针对持续进行 PD-1/PD-L1 免疫治疗的晚期恶性肿瘤住院患者，开展的 I/II 期临床试验的初步安全性和临床观察结果。这是在人体中使用活体生物药进行肿瘤免疫治疗的首次观察结果。

MRx0518 的开发管线

（图片来源：www.4dpharmaplc.com）

I/II 期研究主要是评价 MRx0518 和 KEYTRUDA 在肾细胞癌（RCC）、黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌中对 PD-1/PD-L1 抑制剂产生耐药性的安全性和初步疗效的非盲法临床研究。

在临床前研究中，MRx0518 作为单一疗法和检查点疗法的联合疗法已经显示出显著的疗效。MRx0518 也被证明是一种有效的免疫刺激剂，能够增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量，在临床前癌症模型中具有抗癌作用。

尽管检查点疗法已经成为一种有效的抗肿瘤疗法，但它们并非对所有患者都有效，而且那些有反应的患者可能会随着时间的推移产生耐药性，从而导致疗效的丧失和疾病的发展。MRx0518 的作用模式有可能重新激活检查点治疗的疗效，本研究旨在研究这种作用在晚期转移性恶性肿瘤患者中的有效性。

符合条件的 I/II 期患者在进入研究之前，必须有经两次再扫描确认的进展性疾病。该研究的 I 期招募 12 名患者，评价其安全性和耐受性。A 部分在三周内进行，患者接受一个 KEYTRUDA 周期，MRx0518 每天口服两次。在完成第一个周期后，患者可以继续联合用药，持续 35 个 KEYTRUDA 周期（约2年）。病人通常每九周进行一次再扫描。

A 部分前 6 例患者的临床观察结果：2 例患者出现了肿瘤缩小的部分反应，并继续研究（1 例患者研究超过 6 个月）；另有一名患者病情稳定，仍在研究中；2 例患者因病情进展而退出研究；1 例患者在重新扫描前因疾病相关的严重不良事件而退出。目前唯一接受肿瘤生物标志物评估的患者在治疗后出现免疫细胞增加的迹象（同意进行生物标志物评估是可选项）；治疗中均未发现与药物相关的严重不良事件。

4D 的首席科学官 Alex Stevenson 博士总结说：“1/3 先前对 PD-1 抑制剂不再有反应的患者显示出了临床益处。在一名患者身上也有一个初始信号，表明治疗能够增加临床环境中肿瘤浸润免疫细胞的数量，这与我们的临床前研究结果一致。我们很高兴能够报告这些初步结果——第一个来自活体生物制剂的肿瘤学研究。”

Stevenson 博士进一步表示：“这些初步观察结果激励我们在肿瘤新疗法上的持续投入，我们计划将 MRx0518 用于涉及不同肿瘤类型和环境的附加临床研究，包括联合或单一治疗。与 MRx0518 联合胰腺癌放疗的下一项研究计划于年底前在 MD Anderson 开始。我们另一个肿瘤候选药物 MRx1299 目前也正在研发中。”

参考资料来源：www.microbiometimes.com