编者按：

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）患者的皮肤菌群往往处于失衡的状态，而这种不平衡可能会使病情恶化。当前，科学家们正在研究新的益生菌疗法，以恢复 AD 患者皮肤菌群平衡。

今天，我们共同关注皮肤菌群与特应性皮炎。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

超过 1000 种细菌生活在皮肤上——从头顶到脚底，它们占据着广泛而又独特的生态位。实际上，我们的皮肤并非是平坦的，而是由毛囊和汗腺组成的“3D森林”，其总表面积约为 25 平方米。

生态学家认为，健康的生态系统应包含多种生物，而非由单一物种主导，生活在人类皮肤上的微生物群也不例外。就像生活在热带雨林中的动植物一样，生活在健康皮肤上的微生物，统称为皮肤微生物组，它们非常多样，并维持着一种复杂的平衡。

近年来科学家们发现，这种多样性有助于维持皮肤作为保护性屏障的能力，还有助于与人类免疫系统建立健康的相互作用。

纽约 Mount Sinai 医院皮肤科副教授、医学博士 Joshua Zeichner 说：“健康的皮肤包含多种微生物，这些微生物对皮肤发挥最佳功能至关重要。”

然而，当皮肤菌群的多样性受到损害——由一个单一的物种开始支配其他物种时，皮肤就会变得更容易受到损害，也更容易发生炎症。而这似乎就是特应性皮炎（AD）患者所发生的情况。

AD 的症状包括皮肤干燥、鳞屑、潮红和瘙痒。患病时，脆弱的部位，如肘部、膝盖弯曲处和颈背，还可能会出现溃疡。而且 AD 患者皮肤中的抗菌分子水平也会降低，从而增加了他们的感染风险。

此外，有许多 AD 患者编码丝聚蛋白的基因复合体发生了改变，并造成丝聚蛋白将皮肤“颗粒层”的细胞紧紧捆绑在一起。于是，当这些细胞到达皮肤的角质层时，它们的形状已经变得“畸形”，并使得皮肤对有害细菌的抵御效果变差了。

一些研究表明，AD 患者的皮肤菌群会先发生变化，随后再发展出皮肤炎症并爆发。还有研究表明，AD 患者的皮肤菌群多样性较低，仅由少数物种主导。

最近的一项研究发现，AD 患者皮肤上的细菌、真菌和病毒与正常人存在显著差异。例如，在 AD 患者的肘部和膝盖褶皱或弯曲处发现的细菌种类的多样性较低，主要以葡萄球菌属为主，尤其是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。

其他研究也表明，约 90% 的 AD 患者的皮肤被各种金黄色葡萄球菌所占据。

而且似乎金黄色葡萄球菌从生命早期就在 AD 中起作用。一项研究分析了 149 名婴儿从刚出生时至 2 岁时的菌群，发现那些后继患 AD 的人在他们 3 个月时，其皮肤上的金黄色葡萄球菌更为普遍。

那么金黄色葡萄球菌是如何引起 AD 的呢？

在 AD 病变部位，金黄色葡萄球菌定植于皮肤的真皮层，而这可能会增加炎症风险并导致皮肤肿胀。

金黄色葡萄球菌能够产生一种可以分解皮肤细胞之间的连接的酶，这种酶甚至可以渗透到表皮层。作为响应，免疫系统会通过产生被称为白细胞介素的分子信号，从而引起炎症。

此外，还有一项研究发现，在 AD 患者中，未受影响的非病变皮肤和受影响的病变皮肤的细菌多样性和组成是相似的。

位于丹麦哥本哈根的 Statens Serum 研究所、领导这项研究的博士生 Sofie Marie Edslev 说：“我认为这一发现表明，AD 患者皮肤生理发生变化可能是普遍存在的。我的意思是，病变和非病变皮肤都受到影响。”

Edslev 表示，她的研究结果表明，诸如酸度、丝聚蛋白的数量和皮肤屏障上的其他缺陷等因素可能有助于解释为什么 AD 患者的皮肤菌群与没有该症状的人不同。

那么，如何预防与治疗 AD 呢？

在生命早期可能有一个治疗机会，即通过建立一个多样化的皮肤菌群来预防 AD 的发展。

与剖宫产相比，阴道分娩和在出生前后避免使用抗生素似乎都降低了之后患 AD 的风险。对于 AD 患者，抗生素和杀菌剂可以暂时抑制皮肤中金黄色葡萄球菌的菌落。但它们同时也会杀死友好的或“共生”的物种，这对建立一个更多样、更平衡的微生物群毫无帮助。

相反，含糖皮质类固醇面霜、保湿霜和润肤剂或许有助于恢复皮肤的保护性屏障，并使菌群正常化。例如，一项关于小鼠的研究发现，保湿霜以及修复屏障的产品降低了金黄色葡萄球菌到达更深的皮肤层的能力。

改变免疫系统的治疗方法也可以促进产生更健康的皮肤菌群。对 AD 患者的研究表明，一种名为杜匹鲁单抗的单克隆抗体，可以阻断白细胞介素-4 的免疫信号受体，增加皮肤菌群多样性，并抑制金黄色葡萄球菌的生长。

除了上述疗法，当前科学家们还在研究利用共生的皮肤细菌作为益生菌来抑制有害物种的可行性。

在一项小型临床试验中，一种叫做黏膜玫瑰单胞菌（Roseomonas mucosa）的共生物种抑制了 AD 患者皮肤上的金黄色葡萄球菌的生长，并降低了病情的严重程度。

另一个初步的临床试验对 36 名 AD 患者进行了测试。一组 AD 患者连续使用一种含有人葡萄球菌 ShA9 的乳液 7 天，而另一组 AD 患者则使用不含 ShA9 的对照乳液。结果表明，含有 ShA9 的乳液减少了金黄色葡萄球菌的定植和炎症反应。尽管在短暂的干预后，两组 AD 患者疾病的严重程度没有显著差异。

加州大学圣地亚哥分校的皮肤病学教授、医学博士，也是该研究的主要研究员 Richard Gallo 解释道：“人葡萄球菌通过产生一种名为羊毛硫菌素的天然抗生素来杀死金黄色葡萄球菌。它还可以抑制金黄色葡萄球菌产生毒素。” 

基于该结果，研究人员计划进行两项更大的临床试验。

Gallo 表示，与传统抗生素相比，活菌疗法具有更多的好处。更重要的是，这种治疗方法似乎也是安全的。

原文链接：

https://www.medicalnewstoday.com/articles/how-an-unbalanced-skin-microbiome-worsens-atopic-dermatitis#Prevention-and-future-treatments

作者｜Medical News Today

编译｜何小鹿

审校｜617

编辑｜豫小鱼