Kenya Honda
文章数:11篇
肠道菌群
Nature免疫学:菌群代谢产物缓解移植物抗宿主病
① 分析异体骨髓移植后肠道菌群产生的短链脂肪酸的改变;② 移植后CD326+肠道上皮细胞中丁酸盐的减少导致组蛋白乙酰化降低;③ 可通过外源丁酸盐恢复;④ 丁酸盐恢复可提高肠道上皮细胞交界完整性、减少细胞凋亡并缓解移植物抗宿主病;⑤ 高产丁酸盐的梭状芽胞杆菌也可缓解疾病。
肠道菌群
代谢产物
移植物抗宿主疾病
克罗恩病
Science:寄生虫感染,抗炎症?
① 寄生虫感染抑制一种引起炎症的拟杆菌,以保护缺失克罗恩病敏感基因Nod2小鼠的肠道;② 对拟杆菌的定植抗力有赖于二型免疫力,有保护作用的梭菌会富集;③ 寄生虫病高发地区,人肠道里保护性菌群增加,做除虫治疗后,梭菌降低而拟杆菌增加;④ 有些人的基因对肠道微环境的改变相对比较敏感。
克罗恩病
卫生假说
寄生虫感染
拟杆菌
梭菌
肠道调节性T细胞
NRI重磅:肠道调节T细胞如何发育与维持?
① 与其他器官中Treg细胞不同,肠道Treg有肠道特异性表型与功能; ② 其他器官中Treg有自身抗原特异性TCR,肠道Treg的TCR是肠道抗原特异性的; ③ 肠道Treg抑制对饮食中无害抗原及共生菌群的免疫反应; ④ 本综述介绍了在肠道Treg分化、迁移及维持中的调节因素。
肠道调节性T细胞
感染性疾病
Annual Review:菌群对感染性疾病和炎症有何影响?(综述)
① 哺乳动物的消化道栖息着数以百计种的共生微生物(菌群),它们与宿主亲密接触并提供遗传、代谢和免疫学相关贡献;② 近期的研究表明,菌群的组成和它们的基因组集合(微生物组)是决定粘膜免疫响应的类型和鲁棒性的关键因素;③ 本综述介绍对宿主-菌群相互作用及其对健康和疾病敏感性影响的最新进展。
感染性疾病
粘膜免疫响应
Science:肠道菌群通过RORγt⁺ Treg调节2型免疫
① 生命早期共生菌群的改变或缺失,可引起1/3型免疫反应的缺失、强化2型免疫反应并导致过敏性炎症;② 肠道菌群可诱导产生Th17细胞及Treg;③ 菌群诱导产生的Treg表达核激素受体RORγt,并可能分化成为Th17细胞;④ 在缺失RORγt+ Treg的情况下,Th2驱动的对寄生虫的免疫防御反应更加有效,但Th2相关的病理症状也发生恶化;⑤ 菌群通过介导3型免疫反应(RORγt+ Treg及Th17细胞)调节2型免疫反应应答,以维持粘膜表面的免疫平衡。
Nature:菌群产生丁酸盐促Treg分化
① 梭状芽胞杆菌(Clostridia)可诱导结肠调节性T细胞(Treg),但机制未知;② 鉴定出大肠中的菌群发酵产物——丁酸盐,可在小鼠中Treg分化;③ 结肠腔内的短链脂肪酸浓度与结肠中的Treg细胞数量呈正相关;④ 丁酸盐可在体外及体内诱导Treg的分化,并缓解小鼠的结肠炎发展;⑤ 在Treg极化条件下,用丁酸盐处理naive T细胞,可增加Foxp3基因位点启动子及保守非编码区域的组蛋白H3乙酰化。
菌群粘附肠上皮细胞诱导Th17细胞
① 肠Th17细胞被某些肠道菌群如分节丝状菌(SFB)和胞外病原体的定植诱导和积累;② 菌群粘附肠道上皮细胞(ECs)是诱导Th17的关键过程;③ 无菌小鼠或大鼠中定植SFB,显示宿主特异性粘附小肠ECs,伴随宿主特异性诱导Th17细胞;④ 柠檬酸杆菌和大肠杆菌O157引发相似的Th17反应,而这些菌群的粘附缺陷型突变体则不能;⑤ 基于在小鼠结肠中强烈诱导Th17细胞的能力,从溃疡性结肠炎患者的粪便中筛选和分离的20种细菌菌株混合物也显示出EC-粘附特性;
获得性免疫
Nature:肠道菌群和获得性免疫到底有何关系?
① 黏膜的T和B细胞具有区位特异性的表型和功能;② 它们抑制对无害抗原的响应,加强肠黏膜屏障功能,维持免疫稳态;③ 肠道菌群失衡,会通过T细胞活化触发多种免疫疾病;④ 理解稳态和致病菌群与宿主相互作用的机制,有助于确定预防或调节炎症性疾病的治疗靶点,也有助于促进肿瘤免疫疗法的效率。
获得性免疫
无害抗原
免疫耐受
肠黏膜屏障
免疫稳态
昼夜节律
Cell:转录组周期性振荡,受肠道菌群昼夜节律调节
① 利用多种组学和图像工具,证明肠道菌群有规律振荡的生物地理学定位和代谢组模式,使肠上皮细胞在一天内会周期性暴露在不同细菌种类和代谢产物中;② 日复一日的微生物行为,驱动宿主昼夜节律性的转录、表观遗传和代谢振荡;③ 破坏微生物组节律,中止宿主正常染色质和转录振荡,也改变肝脏转录组和解毒模式,从而影响宿主生理学的每日波动和疾病易感性;④ 肠道菌群的昼夜节律,调节宿主转录和表观遗传模式的时间组织和功能结局。
昼夜节律
生物钟
转录组
肝脏解毒
类固醇抵抗/依赖
Blood:造血干细胞移植后,粪菌移植安全且起效
① 越来越多的证据表明肠道菌群与造血干细胞移植中的急性移植物抗宿主病(GVHD)相关;② 分析粪菌移植在造血干细胞移植中的安全性;③ 选取4名GVHD患者,3名类固醇抵抗型GVHD,1名类固醇依赖型GVHD,接受粪菌移植;④ 并未发现由于粪菌移植造成的不良反应;⑤ 所有患者对粪菌移植均有响应,3名完全响应,1名部分响应。
类固醇抵抗/依赖
急性肠道移植物抗宿主病
粪菌移植
肝癌
Nature:肠道菌群代谢产物DCA促进肝癌
① 肥胖改变肠道菌群,提高能破坏DNA的细菌代谢产物脱氧胆酸(DCA)的水平;② DCA的肠肝循环激起肝星状细胞(HSC)中能分泌不同炎症和促癌因子的老化相关分泌表型(SASP),促进化学致癌物暴露小鼠的肝细胞癌(HCC)发展;③ 阻止DCA生成或有效减少肠道细菌,SASP诱导物缺失或清除老化HSC均可以阻止HCC的发展,意味着HSC中的DCA-SASP轴在肥胖相关HCC发展中具有核心作用;④ 在非酒精性脂肪性肝炎的HCC患者的HSC中也观察到SASP信号。
肝癌
代谢产物
老化分泌组
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