Yatrik M Shah

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Yatrik M Shah

文章数：10篇

氨基酸感知通路调节结直肠癌的进展及耐药

mTORC1可促进肿瘤生长并抑制治疗应答，生长因子信号是主要的mTORC1激活机制，氨基酸也可通过GATOR的氨基酸感知激活mTORC1。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现氨基酸感知通路失调可驱动mTORC1活化，促进结直肠癌的发生发展，并导致结直肠癌的化疗耐药。对于氨基酸感知通路失调的结直肠癌细胞，限制氨基酸可导致合成致死。该研究结果提示，限制膳食蛋白质摄入或有助于结直肠癌的治疗。

化疗耐药结直肠癌研究论文基础研究代谢重编程

Cell子刊：细菌代谢物罗伊氏菌素可抑制结直肠癌生长

Cancer Cell近期发表的文章，通过分析不同突变负荷的结肠癌变模型小鼠的粪便菌群代谢产物，发现结肠癌中罗伊氏乳杆菌及其代谢物罗伊氏菌素显著减少，罗伊氏菌素通过诱导氧化应激和抑制蛋白翻译从而抑制结直肠癌生长。定植罗伊氏乳杆菌可延长结肠肿瘤模型小鼠的生存期，提示我们罗伊氏乳杆菌或可用于结肠肿瘤的辅助治疗。

结直肠癌罗伊氏乳杆菌罗伊氏菌素氧化应激

肠道HIF-2α诱导GLP-1分泌

研究显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可通过增加胰岛素分泌，从而恢复2型糖尿病患者的正常血糖。L-细胞是循环GLP-1的主要来源，但如何靶向调节L细胞还有待研究。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现肠道HIF信号，特别是HIF-2α的激活可提高GLP-1水平，减轻饮食引起的代谢紊乱，如内脏肥胖、葡萄糖不耐受和肝脂肪变性。提示我们HIF-2α或是诱导内源性GLP-1分泌的潜在靶点。

肠道L细胞 GLP-1 GPR40 HIF-2α L cells

Nature子刊：结直肠癌细胞维持铁储存的机制

结直肠癌细胞需要大量的铁储备。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌小鼠中，肿瘤组织的低氧环境可通过HIF-2α上调铁调素的表达，使结直肠癌细胞可利用铁维持线粒体呼吸以产生核苷酸，而缺失铁调素可抑制肿瘤生长。另外，结直肠癌患者肿瘤组织中的铁含量显著高于癌旁组织，而铁调素的高表达与较差的预后（较短的总生存期）相关。

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低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

细菌“偷窃”胞内铁，诱导肠道上皮细胞产生IL-8

细菌可合成铁载体以利用宿主细胞内的铁，而宿主可通过防御蛋白lipocalin 2（Lcn2）抑制细菌对胞内铁的“偷窃”。肠杆菌素（Ent）是一种有着高亲和力的铁载体。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现Ent可鳌合肠道上皮细胞（IEC）内的铁，并以甲酰肽受体依赖性方式诱导IL-8的产生，而IEC可通过Lcn2抑制Ent对胞内铁的结合。该研究提示，IEC可感知Ent带来的危险信号，并释放IL-8进行应答。

铁载体 IL-8 铁研究论文基础研究

Cell子刊：菌群代谢产物调节铁稳态

在体内的铁有限时，肠道菌群与宿主之间如何竞争铁资源尚未明确。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群可通过产生特定代谢产物，抑制缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的活性，并增加铁蛋白的表达，以抑制宿主的肠道铁吸收。该研究提示，肠道菌群或可作为铁失调的治疗靶点。

铁稳态 hypoxia-inducible factor HIF Hypoxia HIF-2a

Nature子刊：肠道非经典NF-κB信号调节免疫稳态

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在肠道中，NF-κB诱导激酶（NIK）非经典NF-κB信号可促进肠道M细胞的分化，该信号的过度活化可能引起肠道炎症。

肠道免疫 NF-κB信号通路 M细胞 IL-17A 非经典NF-κB诱导激酶（NIK）

中性粒细胞在抑制结肠肿瘤生长及侵袭中的关键作用

Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在结肠癌小鼠模型中，中性粒细胞的缺失可促进肿瘤细胞的增殖、生长及侵袭，并改变结肠肿瘤中的菌群组成及数量，菌群的变化及其诱导的IL-17的产生介导了肿瘤侵袭性的增强。

结肠肿瘤 PMNs anti-tumor immune response cytotoxic genetic

Nature子刊：艰难梭菌感染治疗的潜在新靶点——VEGF-A

来自中山大学附属第六医院的汪建平团队与哈佛医学院Chen Xinhua团队合作在Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现艰难梭菌感染（CDI）后，艰难梭菌毒素可通过引起结肠VEGF-A的表达，并增加血管通透性，以促进疾病的发生，而抑制VEGF-A信号通路或中和VEGF-A可在小鼠体内缓解CDI症状，提示VEGF-A或可作为艰难梭菌感染治疗的新靶点。

艰难梭菌艰难梭菌感染艰难梭菌毒素艰难梭菌 VEGF-A