Fan Bai

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文章数：5篇

结直肠癌肝转移

国内团队：肠癌肝转移后，免疫环境如何变化？

肝转移是结直肠癌死亡的主要原因，表现出高度异质性和免疫抑制的微环境。Cancer Discovery近期发表的来自复旦大学高强、中科院上海巴斯德研究所张晓明与团队的研究，利用来自24例患者的97个样本的单细胞RNA-seq和空间转录组学数据，旨在探索结直肠肝转移的免疫图谱。结果发现，免疫微环境显示出从原发到转移部位的动态的细胞和空间变化。在新辅助化疗治疗后，免疫表型在应答患者中发生了抗肿瘤免疫，而在非应答患者中则发生了更多的免疫抑制。这些发现为癌症扩散和转移提供了独特的见解，并提高了靶向转移代谢途径的可能性。

结直肠癌肝转移单细胞测序空间转录组单细胞代谢新辅助化疗(NAC)

儿童炎症性肠病

国内团队：NLRP3突变或增加极早发性炎症性肠病风险

极早发性炎症性肠病（VEOIBD）是胃肠道的慢性炎症性疾病，发生在婴幼儿或童年早期。NLRP3炎症小体是肠道稳态的重要调控因子，两者之间是否存在调控关系？中山大学的崔隽、张玉霞、耿岚岚和香港大学的刘宇隆与团队合作，在Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表文章，从3名有胃肠道症状的患者中发现了NLRP3（R779C）突变体，并证明R779C突变体通过与去泛素化酶BRCC3和JOSD2作用，介导NLRP3的去泛素化，促进NLRP3炎症小体的激活，增加VEOIBD的风险。

儿童炎症性肠病 NLRP3 VEOIBD deubiquitinase JOSD2

国内团队：绘制人类大肠癌淋巴转移图谱

淋巴转移与结直肠癌（CRC）的复发和生存率降低密切相关，肿瘤细胞如何在淋巴网络中扩散，在很大程度上是未知的。来自中国医学科学院&北京协和医学院的Haizeng Zhang和来自北京大学的白凡研究团队合作在Nature Communications发表最新研究，分析来自10位CRC患者的原发灶、淋巴结转移（LNMs）和肝转移（LMs）肿瘤样本的基因组景观，总结了CRC转移的3种不同模式，并表明肿瘤细胞在淋巴网络内的跳跃扩散是常见的。该研究揭示了CRC复杂的转移模式，具有重要的临床意义。

结直肠癌 Cancer genomics gastrointestinal cancer Metastasis 肿瘤基因组学

广医+北大：单细胞RNA测序揭示小儿IBD的“罪魁祸首”

来自广州医科大学的张玉霞、杨敏、龚四堂团队与北京大学白凡团队在Cell上发表的一项最新研究，对小儿IBD（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎及未分类IBD）、小儿结肠炎患者及健康儿童的结肠样本进行单细胞RNA测序，对65367个CD45+ 免疫细胞（包括B细胞、T细胞、髓系细胞等）和7798个CD45- 非免疫细胞（包括上皮细胞、成纤维细胞等）的转录组数据进行分析，鉴定出多种疾病特异性的基因表达变化，并发现多种疾病特异性特征的背后都存在cAMP信号通路的受损。使用一种可升高cAMP水平的抗血小板药物对8名小儿结肠炎及1名小儿IBD患者进行初步治疗，可有效缓解临床症状，并逆转cAMP信号受损的相关表型。

IBD pediatric-onset colitis and IBD risk genes cAMP TNF

休眠细菌通过增强外排活性促进耐药性

① 持留菌通过提高外排速率使细胞内的抗生素积累减少；② 持留菌显著性高表达多种药物外排泵相关基因，TolC是持留菌表面表达的核心外排泵组分，高表达TolC是持留菌形成的关键；③ 细菌持留能力与细胞内抗生素积累呈负相关，与外排活性呈正相关；④ 抗生素与外排泵抑制剂联用能够消除持留菌；⑤ 在抗生素的攻击下，持留菌首先主动地外排抗生素进行积极防御，随后使用被动休眠提高存活率。

外排泵休眠细菌抗生素耐受性