代谢与慢性病

在哺乳动物中，肠内分泌细胞可以感应营养物质，通过分泌肠促胰岛素（incretin）促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而调节机体的代谢稳态。incretin分泌的失调会导致肥胖或者2型糖尿病的发生。果蝇作为一种经典的疾病动物模型，尽管已经发现其具有类胰高血糖素和类胰岛素的激素存在参与其代谢的调控，但是其肠道内分泌细胞是否也具有感应营养物质，分泌类肠促胰岛素的分泌尚不清楚，因此通过长促胰岛素进而调节胰岛素和胰高血糖素的调控网络是否在无脊椎动物中也是保守的尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communication上的一篇工作，通过对果蝇肠道内激素的研究发现其肠内分泌细胞可以分泌一种神经肽F（NPF），而NPF发挥了脊椎动物中Incretin的功能，即通过调节果蝇类胰岛素和类胰高血糖素的分泌调控代谢的稳态。这一研究工作证实了代谢稳态激素调控网络的保守性，为通过果蝇模式动物研究激素调控网络提供了重要的证据和研究基础。

果蝇神经肽F 中肠内分泌细胞脂肪代谢 NPF-NPFR信号通路胰岛素

饮食性肥胖

Science子刊：不用管住嘴也能保持代谢健康？靶向ApoCIII或有奇效

肥胖是导致代谢紊乱和脂肪性肝病的重要危险因素。载脂蛋白CIII（ApoCIII）在调控机体脂肪代谢中发挥着重要的作用，已有报道发现ApoCIII的升高与脂肪性肝病、胰岛素抵抗和II型糖尿病等疾病相关，但是完全去除ApoCIII也会加剧II型糖尿病的症状，提示体内高水平和完全没有APOCIII都会导致严重的后果。近期一篇发表在Science Advance上的研究，探索了通过反义干扰ApoCIII（ASO）表达对治疗肥胖以及相关代谢紊乱的作用。结果显示，ASO降低ApoCIII可以通过改善肝脏脂肪代谢和褐色脂肪生成，从而改善高脂饮食（HFD）肥胖小鼠的代谢紊乱。在接受HFD的同时开展ASO治疗可以抑制肥胖的发生。

饮食性肥胖代谢紊乱载脂蛋白ApoCIII 反义疗法ASO 棕色脂肪

代谢性疾病

姜长涛团队：靶向肠道菌群及其代谢产物——代谢疾病治疗的新趋势（综述）

代谢性疾病（如肥胖，PCOS，NAFLD，高血糖症）和肠道微生物密切相关，宿主的基因、饮食、免疫时时刻刻塑造着菌群，菌群也通过其代谢产物与宿主进行互作，进而影响宿主的健康。北京大学的姜长涛团队在Protein & Cell上发表的综述，总结了近年来研究较多的代谢性疾病中发挥作用的菌群代谢产物，为未来靶向菌群及代谢产物的治疗策略提供了重要的借鉴。

代谢性疾病肠道菌群及代谢产物综述基础研究肥胖

糖尿病

Nature子刊：不健康饮食相关的一种菌群代谢产物，与糖尿病存在关联

丙酸咪唑（ImP）是新发现的肠道细菌代谢组氨酸的产物。小鼠的研究发现ImP可以通过MAPK通路破坏葡萄糖代谢。但ImP在患者中与疾病的相关性并没有研究。近期一篇发表在Nature Communications的多中心队列分析发现，血清中丙酸咪唑上升与前驱糖尿病和2型糖尿病显著相关，与肠道菌丰度下降，和拟杆菌2肠型显著相关，与系统性炎症显著相关。丙酸咪唑的上升与不良的饮食习惯相关，但与组氨酸摄入量无关。因此对于前驱糖尿病和2型糖尿病患者的治疗应当考虑个性化膳食以抑制细菌组氨酸代谢的途径。

糖尿病肠道菌群代谢产物丙酸咪唑肠道菌群前驱糖尿病

生物钟

湖南农大：肥胖中的生物钟与脂质代谢互作（综述）

昼夜节律是一种由生物钟驱动、内源性、持续的以24小时为周期的生理活动。2017年三位遗传学家因对昼夜节律分子机制的研究包括发现PER（period）基因，分享诺贝尔生理医学奖。由此人们对生活规律、生物钟调控与肥胖之间关系的认知越来越全面和深入。湖南农业大学尹杰团队发表综述，讨论遗传、环境因素造成的昼夜节律紊乱对代谢健康的影响，以及多种分子调节机制和授时因子的作用。作者提出“昼夜节律卫生”概念，倡导人们保持健康的生活习惯从而减少肥胖。

生物钟脂质代谢荷尔蒙肠道菌群 Circadian clocks

果糖代谢

Cell子刊：果糖代谢促进代谢综合征，肠道和肝脏各起什么作用？

现代食品中很多的甜味添加剂均含有果糖成分，而果糖是引起糖诱导代谢综合征的重要因素。但是果糖代谢途径，特别是不同组织器官中果糖激酶对于果糖引起的糖诱导代谢综合征的作用并不明确。近期一篇发表在CELL子刊《Cell Metabolism》的文章通过应用条件敲除小鼠，在肠道和肝脏中分别特异性敲除果糖激酶（KHK），通过阻断果糖代谢途径研究了果糖代谢途径和KHK在导致糖诱导代谢综合征中的作用，结果显示肠道KHK与糖摄取和转运相关，而肝脏KHK与果糖导致的肝脏功能紊乱相关，KHK在不同组织中的作用机制亦有不同。

果糖代谢 sugar Obesity Metabolic syndrome fructokinase

知识库

人类微生物组与疾病关联知识库构建的挑战（综述）

随着人类逐步揭示微生物组与健康、疾病之间的内在联系，相关的知识碎片越来越多。为了整合、固化这些成果，迫切需要构建一个微生物组-疾病的关联知识库。Microbiome上发表的这篇综述，介绍了知识库的结构、构建方法，认为现有的知识库和开发工具仍有很大改进空间。提出用计算机算法自动化从海量文献中提取信息是知识库构建的必然选项，其关键在于准确的识别已发表文献中微生物、疾病和确定二者之间的关系。

知识库 Natural language processing Knowledge base Microbes Disease

甜菜碱化合物

甜菜碱化合物或是全麦食物改善血糖等代谢指标的中介

本研究在基于流行病学的结果--富含全麦的饮食可减少慢性疾病风险的基础上进行了更深入的研究。作者招募患有代谢综合症但无糖尿病的志愿者，详细记录为他们规定的饮食成分，精确检测了他们参与实验前后血液中甜菜碱化合物的含量及变化，将其与葡糖糖耐受测试结果、脂质含量和炎症因子进行关联性分析，并得到相关性。作者通过该实验证明，关于膳食成分与人体健康的流行病学分析结果还需要小分子物质检测来进一步证明。

甜菜碱化合物北欧饮食血浆代谢物 betainized compounds fiber

菌群-宿主互作

菌群产物促进宿主的葡萄糖不耐

肠道菌群及其产物影响肥胖。《Diabetes》近期发表文章，发现了一条肠道菌群调控糖代谢的新通路，涉及菌群产物N-甲酰肽及其受体参与的信号通路，该信号通路的发现可能有助于治疗代谢性疾病。

菌群-宿主互作代谢与慢性病葡萄糖不耐受糖代谢 Xiao-Yuan Mao

西式饮食

Nature Reviews：远离西式饮食，规避代谢炎症

《Nature Reviews Immunology》近期发表评论，总结了近年来饮食方式和免疫相关的研究，指出长期西式饮食为代表的非健康生活方式会导致慢性代谢性炎症，影响人体健康和寿命。本文列举的研究对于指导公众建立健康生活方式具有重要参考价值。

西式饮食代谢性炎症观点评论非传染疾病代谢与慢性病

代谢疾病

Nature Reviews：菌群及其代谢物与代谢疾病（年度回顾）

Nature Reviews Endocrinology本周发表的年度回顾短文，着重介绍了3项关于菌群及其代谢产物与代谢疾病的研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1050180814）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1089630385），讨论了菌群产物丙酸咪唑在糖尿病中的作用，以及双歧杆菌与Akk菌的潜在保护性作用，值得关注。

代谢疾病 microbiota Obesity type 2 diabetes 2型糖尿病