吲哚

色氨酸分解代谢的改变已在类风湿性关节炎（RA）和脊椎关节炎等炎症性疾病中被发现，但色氨酸代谢物与疾病之间的因果机制尚不清楚。近日，科罗拉多大学安舒茨医学院研究人员在Journal of Clinical Investigation发表最新研究，使用胶原诱导关节炎（CIA）模型，发现色氨酸代谢的改变，特别是吲哚与疾病相关，提示炎症性关节炎期间肠道生态失调导致色氨酸分解代谢改变的机制，从而导致吲哚刺激关节炎的发展，值得关注。

色氨酸代谢关节炎研究论文基础研究微生物

肠道微生态失调

云南大学：吲哚是线虫应对肠道微生态失调的关键分子

肠道微生态失衡对宿主生理影响重大，但宿主如何处理肠道微生态失调来保持健康，其中的机制尚不清楚。云南大学的马怡诚和邹成钢合作在eLife发表文章，发现线虫肠道的微生态失衡会产生吲哚，吲哚激活神经元中DAF-16，DAF-16上调溶菌酶，从而限制在衰老过程中线虫肠道中的细菌累积，从而维持线虫寿命和机体健康。

肠道微生态失调吲哚大肠杆菌

吲哚

Cell子刊：吲哚类物质或可辅助隐孢子虫病治疗

隐孢子虫病是在资源贫乏的环境中威胁幼儿生命的腹泻的主要原因，而在成年时感染，则相对具有抗性。虽然免疫系统成熟是产生对隐孢子虫感染的抗性的重要因素，但在早期发育期间肠道菌群的组成和多样性的显著变化也在感染的发生率和严重程度中起着关键作用。发表在Cell Reports上的一项研究表明，吲哚类菌群代谢产物通过损害宿主线粒体功能起作用，导致宿主细胞中总ATP水平降低，并在体外和体内减少寄生虫生长。因此，外源递送的代谢物（如吲哚）或产生此类物质的细菌群落的增强可能为控制隐孢子虫病的抗生素疗法提供辅助手段。

吲哚隐孢子虫病宿主-微生物相互作用疾病治疗

生殖

Science子刊：吲哚或有助于改善生殖衰老

在衰老过程中，环境压力、突变以及DNA修复减少会导致生殖细胞非整倍体和基因组不稳定，从而限制生育和胚胎发育。有益的共生菌和膳食植物产生吲哚，可改善健康寿命和生殖成功，这提示吲哚或可调节生殖细胞的质量。Science Advances近期发表的文章，揭示了一种以前未知的生殖质量控制机制，吲哚通过整合DNA修复和细胞死亡反应，以预先排除生殖细胞的非整倍体，并确保跨代的基因组完整性。这种调节影响无脊椎动物和脊椎动物的健康衰老、生殖衰老、癌症和遗传多样性的进化。

生殖衰老吲哚

工程菌

工程菌缓解小鼠的自身免疫疾病及炎症

工程菌自身免疫疾病巨噬细胞 Treg 吲哚

癌症治疗

南京大学：十字花科蔬菜的抗癌原理

十字花科蔬菜能释放吲哚-3-甲醇（I3C），食用有益健康，但I3C及其衍生的吲哚类代谢物如何在体内转换仍有待研究。来自南京大学的谭仁祥团队在National Science Review上发表文章，对I3C在体内的转化过程进行研究，增加我们对十字花科蔬菜有点的认知，并鉴定LTr1为候选抗癌药物。

癌症治疗吲哚十字花科蔬菜肠道菌群

成年海马神经发生

肠道菌群如何调节成年大脑中的神经发生？

成人海马区神经可经环境信号刺激而进行神经发生以适应环境。有不少研究显示，肠道菌群可通过肠脑轴调控大脑功能，但其具体机制尚不明确。近期一篇发表在PNAS上的研究工作，通过比较无菌小鼠和SPF小鼠海马区神经发生的情况，以及定植正常大肠杆菌和色氨酸代谢缺陷型大肠杆菌，发现肠道菌群色氨酸代谢产物吲哚以及其衍生物可以通过芳香烃受体（AhR）通路激活神经发生。这一研究结果对理解大脑老化的机制和潜在的新一代治疗提供了重要的依据。

成年海马神经发生肠道菌群菌群-肠脑轴色氨酸代谢产物吲哚

饮食-菌群互作

Science：饮食调控肠-肾轴的新机制

肠道菌群与慢性肾病存在关联。膳食蛋白质可被菌群代谢为硫化氢、吲哚、硫酸吲哚酚等物质，其中吲哚和硫酸吲哚酚是尿毒素，而硫化氢则具有多种生理调节作用，包括通过翻译后修饰来影响蛋白质功能。Science发表的一项最新研究发现，饮食中的含硫氨基酸被肠道菌群代谢后产生的硫化物，可通过对大肠杆菌的色氨酸酶进行硫巯基化修饰，来抑制其产生吲哚的能力，从而减少尿毒素生成和小鼠肾损伤。这些发现说明，饮食能通过翻译后修饰的机制，在不影响肠道菌群组成的情况下改变肠道菌群功能，为研究饮食-菌群互作和靶向菌群的饮食干预带来新的启示。

饮食-菌群互作慢性肾病肠-肾轴大肠杆菌含硫氨基酸

肠道菌群代谢产物

吲哚逆转衰老期间的结肠上皮杯状细胞减少

肠道菌群通过分泌吲哚等因子调控肠道上皮对应激的敏感性，并通过激活IL-22及I型IFN信号通路促进上皮修复。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现吲哚及其衍生物可通过作用于芳香烃受体，以促进IL-10的表达，从而诱导杯状细胞分化，以逆转小鼠衰老期间结肠上皮的杯状细胞减少。该研究结果提示，在衰老过程中，肠道共生菌群产生的吲哚可抑制肠道屏障完整性的下降及衰老导致的系统性炎症。

肠道菌群代谢产物 IL-10 芳香烃受体研究论文基础研究

趋化性

吲哚对肠道细菌的双相趋化作用

菌群在肠道内的空间分布，受到细菌对肠内代谢物的趋化性的影响。PNAS近期发表的一项研究表明，大肠杆菌对肠道内的代谢物吲哚的趋化反应是双相的，可能影响了细菌在肠道内的空间分布。

趋化性吲哚 adaptation chemoreceptors flagella

非酒精性脂肪性肝病

国内团队：菌群产物吲哚，帮助抵抗非酒精性脂肪肝

吲哚是肠道菌群的色氨酸代谢产物，研究表明这类菌群代谢物具有抗炎作用，但其在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用尚不清楚。Hepatology近期发表了重庆医科大学附属第一医院李启富团队与美国德州农工大学Chaodong Wu团队等共同合作的研究，通过临床样本分析以及小鼠和细胞实验表明，吲哚与NAFLD存在负相关性，补充吲哚能减轻小鼠饮食诱导的NAFLD，减少肝脏脂肪和炎症程度，这种保护性作用由骨髓细胞的糖酵解调控基因PFKFB3介导。因此，吲哚模拟物和/或在巨噬细胞中特异性活化PFKFB3表达，可能是防治NAFLD等炎症相关疾病的可行方法。

非酒精性脂肪性肝病肠道菌群代谢产物吲哚炎症肥胖

益生元

华科团队：菊粉型果聚糖抑制腹膜透析患者的肠道菌群产生的吲哚

硫酸吲哚酚与硫酸对甲酚是两种与终末期肾病患者的心血管疾病相关的尿毒症毒素，肠道菌群代谢产生的吲哚及对甲酚是两者的前体。来自华中科技大学同济医学院的应晨江团队与左学志团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，报道了腹膜透析患者摄入菊粉型果聚糖可能减少粪便中的肠道菌群代谢产生的吲哚。

益生元菊粉型果聚糖随机交叉试验硫酸吲哚酚硫酸对甲酚

肠道-脂肪轴

Science子刊：揭示肠道-脂肪轴中的关键菌群代谢物和miRNA

肠道菌群失调参与肥胖和胰岛素抵抗的发生。《Science Translational Medicine》发表的一项最新研究显示，肠道-脂肪轴中，脂肪组织表达的一类受肠道菌群调节的miRNA——miR-181在高脂饮食引起的小鼠代谢问题中起关键的介导作用，而菌群的特定色氨酸衍生代谢物可抑制miR-181，从而改善小鼠的食源性肥胖和胰岛素抵抗，这些发现为治疗肥胖相关代谢疾病带来新启示。

肠道-脂肪轴 miR-181 白色脂肪组织肥胖治疗靶点

吲哚

吲哚在肝病中的保护作用（综述）

《Journal of Internal Medicine》上发表的一篇综述，详细介绍了肠道菌群代谢产物——吲哚在肝病发展中起到的保护性作用，对研究菌群代谢产物对于宿主健康的影响有参考价值。

吲哚 Dysbiosis gut-liver axis metabolome Tryptophan

移植物抗宿主病

肠道菌群代谢产物吲哚可缓解小鼠的移植物抗宿主病

接受同种异体骨髓抑制的患者的肠道菌群与移植物抗宿主病（GvHD）相关。Blood上发表的一项最新研究，在GvHD小鼠模型中，吲哚衍生物可通过作用于I型干扰素信号通路，以抑制肠道损伤、细菌易位、炎症反应，从而缓解GvHD，并降低GvHD死亡率。

移植物抗宿主病吲哚移植物抗宿主病 I型干扰素 Feng Chen

色氨酸

Nature子刊：一文读懂色氨酸的菌群代谢产物（综述）

Nature Communications上发表的一篇综述，详细介绍了菌群代谢色氨酸产生的各种代谢产物、相关代谢通路、相关肠道细菌物种，以及各类色氨酸的菌群代谢产物影响健康及疾病的机制，值得一读。

色氨酸肠道菌群代谢产物 Metabolism Microbiome microbiota

肠道菌群代谢物

肠道菌群的吲哚代谢物或与食物上瘾相关

PLoS ONE近期发表一项人体研究，首次鉴定出肠道菌群的吲哚代谢物与大脑中的奖励网络区域间存在关联，提示这类菌群代谢物与食物上瘾和肥胖的潜在联系。

肠道菌群代谢物吲哚吲哚乙酸甲基吲哚奖赏网络

肠-肝轴

肠道菌群代谢物吲哚或能缓解肝脏炎症

FASEB Journal上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产生的吲哚可通过抑制NF-κB信号通路，而缓解LPS引起的小鼠肝脏炎症，这种抑炎作用依赖于库普弗细胞。

肠-肝轴吲哚 Kupffer cells LPS PCLS

吲哚

吲哚对大鼠情绪行为的负面影响

肠道菌群通过色氨酸酶代谢色氨酸产生吲哚。来自Frontiers in Neuroscience上的一项最新研究显示，过量的吲哚可导致大鼠的迷走神经活化，并引起大鼠的焦虑行为。

吲哚情绪行为 Donald Y M Leung Patrick M Schlievert

吲哚

PLoS ONE：菌群代谢产物吲哚如何抑制沙门氏菌

PLoS ONE[IF：2.806]近期发表的研究表明，肠道菌群可代谢色氨酸产生吲哚，吲哚可通过降低沙门氏菌的毒力基因表达而抑制后者在宿主体内及细胞内的定殖与入侵。

吲哚 PhoPQ双组分系统鼠伤寒沙门氏菌 Kohar AB Kissoyan Katja Dierking

基因操作

Cell子刊：对肠道菌群进行基因操作，以应对肾病！

刚上线的Cell Host & Microbe上这篇文章，非常震撼，通过对肠道拟杆菌进行适当基因操作，删除色氨酸酶基因，阻止吲哚产生，进而降低硫酸吲哚酚(IS)在血浆中的浓度，延缓慢性肾病具有重要意义。这是又一项真正称得上“靶向肠道菌群治疗疾病”的研究案例，非常值得一读，强烈推荐。

基因操作尿毒症硫酸吲哚酚肾病色氨酸