Sabita Roy

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阿片类药物

妊娠期母体使用阿片类药物，会改变后代肠菌和疼痛敏感性？

阿片类药物属于强效镇痛药，是从阿片中提取的生物碱及其体内外的衍生物。阿片类止痛药是通过作用于中枢神经系统的特定部位，从而产生镇痛作用，起到缓解疼痛的作用。近日，迈阿密大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，通过构建动物模型，发现阿片类药物诱导的妊娠期母体肠道菌群失调会改变后代的肠道菌群和疼痛敏感性，使用益生菌可一定程度可挽救美沙酮暴露的胎儿对热和机械痛的过敏反应，值得关注。

阿片类药物疼痛敏感性研究论文基础研究美沙酮

多组学分析揭示阿片类药物引起的菌群失调与宿主间的相互作用

阿片类药物危机是美国过去几十年来持续存在的流行病，阿片类药物使用相关的菌群失调正在成为肠道稳态和阿片类药物行为反应的关键调节因子，然而目前尚不清楚菌群在调节宿主反应中的作用的机制。近日，发表在Gut Microbes上的这篇文章，利用全基因组测序、非靶向代谢组学和mRNA测序等多组学分析揭示阿片类药物引起的生态失调在破坏肠道稳态中的作用。这项研究首次提出吗啡诱导的微生物代谢变化、菌株水平肠道菌群分析和肠道转录组变化综合视图的交互式视图，确定限制菌群失调的潜在治疗干预领域，并为阿片类药物研究界提供了独特的资源。

肠道菌群或可作为吗啡戒断的治疗靶点

阿片类药物使用障碍日益严重，且目前缺乏对抗成瘾周期和吗啡戒断的治疗策略。最近研究发现肠道菌群与吗啡耐受性具有相关性并表明肠道菌群可能是吗啡戒断的潜在治疗靶点。近日，发表在Gut Microbes上的这篇文章，研究了肠道菌群在吗啡戒断中的作用，并发现肠道菌群通过革兰氏阳性、TLR2介导的机制驱动阿片类药物诱导的躯体吗啡戒断行为。

菌群-药物互作

阿片类药物如何加剧化疗药物的胃肠毒性？

阿片类药物通常用于治疗癌症相关疼痛和化疗引起的腹泻。化疗药物CPT-11由于肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶将其非活性代谢产物SN-38G解偶联成具有药理学活性的SN-38，导致严重的胃肠毒性。已知阿片类药物会导致肠道菌群失调，那么CPT-11的抗肿瘤功效和胃肠道毒性是否因阿片类联合给药而加剧？British Journal of Pharmacology近期发表的文章，发现阿片类药物与CPT-11联用导致肠道菌群失调，胃肠毒性增加。即肠道菌群在阿片类药物和化疗药物之间的相互作用中起着重要作用。抑制肠道菌群葡糖醛酸酶或可缓解CPT-11+阿片类药物同用的患者胃肠道不适。

菌群-药物互作阿片类药物 CPT-11 化疗

吗啡导致肠组织损伤和菌群失调？中性粒细胞是关键！

肠道菌群生态系统与宿主表现出复杂的双向沟通，是决定粘膜免疫稳态或炎症状态的关键因素之一。阿片类药物的使用已被证实可导致肠道微生物失调，伴随着肠组织炎症增加。Gut Microbes近期发表的文章，首次提供直接证据证明，中性粒细胞浸润有助于吗啡诱导的肠道组织损伤和肠道微生物失调。同时，抑制中性粒细胞浸润可能对与阿片类药物使用相关的胃肠功能障碍提供治疗益处。

吗啡中性粒细胞组织损伤菌群失调

吗啡耐受性或由肠道菌群失调介导

长期使用吗啡等阿片类药物可导致镇痛耐受性。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现吗啡耐受性的产生依赖于肠道菌群，并与菌群失调相关。益生菌可恢复肠道菌群中的特定分类群并抑制吗啡耐受性的产生。

药物耐受 germfree mice Gut dysbiosis gut−immune−brain axis morphine tolerance