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Ara Koh
文章数:5篇
菌群-药物互作
Cell子刊:二甲双胍降糖效果不好?可能是一种菌群代谢物在捣乱
二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物,但其疗效有比较大的个体差异,可能与二甲双胍对AMPK的活化效果和对肠道菌群的改变情况有关。瑞典哥德堡大学Fredrik Bäckhed团队此前的研究表明,肠道菌群代谢产物咪唑丙酸可损伤胰岛素信号促进糖尿病(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950),他们团队在Cell Metabolism发表的最新研究发现,咪唑丙酸还能干扰二甲双胍的降糖效果,并揭示了背后的信号通路机制。这些发现扩展了人们对菌群-药物互作的认知,为基于菌群的个体化治疗带来启示。
菌群-药物互作
microbiota
microbial metabolites
imidazole propionate
Diabetes
血糖调控
肠道菌群如何作用于肝脏影响血糖调控?
现已知西化饮食、肥胖和葡萄糖稳态失衡与血浆中增多的脂多糖(LPS)浓度相关,而LPS在健康人体或瘦小鼠体内也存在,因此作者想探究LPS是否在不影响肥胖的情况下破坏血糖代谢。骨髓分化因子Myd88是LPS的转化分子,帮助LPS激活下游目标。作者巧妙的利用了敲除或未敲除Myd88基因的野生型和无菌小鼠,找出了由菌群通过Myd88调控的肝脏基因。作者选取了与血糖失衡和2型糖尿病相关的脂多糖结合蛋白基因(Lbp),随后进行了一系列的细胞培养实验和动物实验,证明肝脏脂多糖结合蛋白(LBP)会损坏胰岛素信号和破坏葡萄糖耐受,但并不影响肥胖和脂肪等其它问题。
血糖调控
Gut microbiota
myd88
Lipopolysaccharide binding protein
glucose metabolism
因果关系
Cell子刊:从关联性到因果性,肠道菌群及其功能产物在宿主代谢中的作用(综述)
Molecular Cell的这篇综述介绍了关于肠道菌群和代谢疾病间关于因果关系的研究。目前最直接最常用的证明因果关系的研究方法是粪菌移植,大量动物实验结果证明了菌群与代谢症状间的因果关系,而人体实验数量非常有限。作者进而提出更为安全的新疗法--胶囊运输,但该方案仍处于初期。另外,作者强调了研究菌群代谢物的重要性,尤其是需要关注菌株代谢物。最后,关于新疗法,作者提出部分活性益生菌的安全性仍值得商榷,且效果并非十分明显,反而关注灭活菌株的成分可能是更有效的手段。
因果关系
肠道菌群功能产物
代谢疾病
Michelle Z L Kee
Michael J Meaney
2型糖尿病
Cell:与糖尿病相关的菌群代谢物,损伤胰岛素信号
肠道菌群失调与2型糖尿病密切相关,Cell上线的一项最新研究,通过漂亮的实验设计,层层递进,鉴定出肠道菌群代谢物丙酸咪唑可导致胰岛素信号损伤,并揭示了背后的信号转导机制,为靶向菌群及其代谢物开发新型糖尿病药物,带来新启示,其中的研究思路也值得研究人员参考。
2型糖尿病
肠道菌群
菌群代谢物
丙酸咪唑
胰岛素信号通路
膳食纤维
Cell:膳食纤维和短链脂肪酸,相当重要!(综述)
① 短链脂肪酸(SCFA)是微生物发酵膳食纤维的主要产物,影响宿主生命活动;② 乙酸、丙酸、丁酸是主要的SCFA,乳酸、琥珀酸是SCFA的前体物质,由特定肠道微生物酶介导产生,其浓度在盲肠和近端结肠最高,是结肠细胞能量的来源;③ SCFA可抑制组蛋白去乙酰化酶,激活G蛋白偶联受体,作为能量底物和信号分子影响宿主生理活动;④ SCFA对代谢、肠道免疫、癌症、哮喘、神经系统等都有影响,了解代谢物的时空浓度及其功能将有助于阐明其作用机制。
膳食纤维
短链脂肪酸
细菌代谢产物