Ara Koh

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文章数：5篇

菌群-药物互作

Cell子刊：二甲双胍降糖效果不好？可能是一种菌群代谢物在捣乱

二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物，但其疗效有比较大的个体差异，可能与二甲双胍对AMPK的活化效果和对肠道菌群的改变情况有关。瑞典哥德堡大学Fredrik Bäckhed团队此前的研究表明，肠道菌群代谢产物咪唑丙酸可损伤胰岛素信号促进糖尿病（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950），他们团队在Cell Metabolism发表的最新研究发现，咪唑丙酸还能干扰二甲双胍的降糖效果，并揭示了背后的信号通路机制。这些发现扩展了人们对菌群-药物互作的认知，为基于菌群的个体化治疗带来启示。

菌群-药物互作 microbiota microbial metabolites imidazole propionate Diabetes

肠道菌群如何作用于肝脏影响血糖调控？

现已知西化饮食、肥胖和葡萄糖稳态失衡与血浆中增多的脂多糖（LPS）浓度相关，而LPS在健康人体或瘦小鼠体内也存在，因此作者想探究LPS是否在不影响肥胖的情况下破坏血糖代谢。骨髓分化因子Myd88是LPS的转化分子，帮助LPS激活下游目标。作者巧妙的利用了敲除或未敲除Myd88基因的野生型和无菌小鼠，找出了由菌群通过Myd88调控的肝脏基因。作者选取了与血糖失衡和2型糖尿病相关的脂多糖结合蛋白基因（Lbp），随后进行了一系列的细胞培养实验和动物实验，证明肝脏脂多糖结合蛋白（LBP）会损坏胰岛素信号和破坏葡萄糖耐受，但并不影响肥胖和脂肪等其它问题。

血糖调控 Gut microbiota myd88 Lipopolysaccharide binding protein glucose metabolism

Cell子刊：从关联性到因果性，肠道菌群及其功能产物在宿主代谢中的作用（综述）

Molecular Cell的这篇综述介绍了关于肠道菌群和代谢疾病间关于因果关系的研究。目前最直接最常用的证明因果关系的研究方法是粪菌移植，大量动物实验结果证明了菌群与代谢症状间的因果关系，而人体实验数量非常有限。作者进而提出更为安全的新疗法--胶囊运输，但该方案仍处于初期。另外，作者强调了研究菌群代谢物的重要性，尤其是需要关注菌株代谢物。最后，关于新疗法，作者提出部分活性益生菌的安全性仍值得商榷，且效果并非十分明显，反而关注灭活菌株的成分可能是更有效的手段。

因果关系肠道菌群功能产物代谢疾病 Michelle Z L Kee Michael J Meaney

Cell：与糖尿病相关的菌群代谢物，损伤胰岛素信号

肠道菌群失调与2型糖尿病密切相关，Cell上线的一项最新研究，通过漂亮的实验设计，层层递进，鉴定出肠道菌群代谢物丙酸咪唑可导致胰岛素信号损伤，并揭示了背后的信号转导机制，为靶向菌群及其代谢物开发新型糖尿病药物，带来新启示，其中的研究思路也值得研究人员参考。

2型糖尿病肠道菌群菌群代谢物丙酸咪唑胰岛素信号通路

Cell：膳食纤维和短链脂肪酸，相当重要！（综述）

① 短链脂肪酸（SCFA）是微生物发酵膳食纤维的主要产物，影响宿主生命活动；② 乙酸、丙酸、丁酸是主要的SCFA，乳酸、琥珀酸是SCFA的前体物质，由特定肠道微生物酶介导产生，其浓度在盲肠和近端结肠最高，是结肠细胞能量的来源；③ SCFA可抑制组蛋白去乙酰化酶，激活G蛋白偶联受体，作为能量底物和信号分子影响宿主生理活动；④ SCFA对代谢、肠道免疫、癌症、哮喘、神经系统等都有影响，了解代谢物的时空浓度及其功能将有助于阐明其作用机制。

膳食纤维短链脂肪酸细菌代谢产物