新药研发

1979年，头对头临床试验首次被应用于IBD治疗中，随后越来越多地被应用于IBD新药研发及疗法对比。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇Perspective，详细阐述了头对头试验的定义、类型、优势与不足，并讨论了在头对头试验设计中应考虑的各项因素，同时重点介绍了头对头试验应用于IBD治疗中的已有成果、研究现状、未来的机遇与挑战。

IBD治疗 IBD治疗 IBD 新药研发头对头临床试验

溃疡性结肠炎

Etrasimod可有效缓解中重度活动性溃疡性结肠炎

Etrasimod是一种口服的1-磷酸鞘氨醇选择性调节剂。来自Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在156名中重度溃疡性结肠炎患者中发现，每日口服2mg Etrasimod，可有效地缓解患者的各项指标及评分，并表现出良好的安全性。

溃疡性结肠炎 Immunomodulatory Therapy INFLAMMATORY BOWEL DISEASE S1P Receptor Modulator ULCERATIVE COLITIS

糖尿病防治

Nature子刊：保护胰岛β细胞，改善2型糖尿病

2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞数量和功能的逐渐丧失，目前尚无有效疗法可防止β细胞丧失，一些促胰岛素分泌的干预方法，反而可能加速这一现象。脂肪因子降脂蛋白（Adipsin，又称补体因子D）可控制补体旁路，促进生成补体成分C3a，能促进β细胞分泌胰岛素。然而Nature Medicine近期的一项研究发现，降脂蛋白不同于其它胰岛素促泌剂，不仅不会消耗β细胞，反而对其有保护作用，并揭示了其中的分子机制。进一步研究表明，用药物抑制降脂蛋白和C3a下游的磷酸酶靶点，是保护胰岛细胞、改善2型糖尿病的潜在疗法。

糖尿病防治 2型糖尿病胰岛β细胞降脂蛋白脂肪因子

隐孢子虫病

Science子刊：治疗隐孢子虫病的潜在新药的作用机制

隐孢子虫是一种肠道病原体，隐孢子虫感染可造成严重腹泻，在发展中国家中是造成儿童死亡的主要原因之一。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现AN3661（一种benzoxaboroles类小分子化合物）可在体外及体内抑制隐孢子虫感染，并揭示了AN3661通过靶向CPSF3，抑制后者的mRNA加工活性，以抑制寄生虫生长的机制。该研究结果促进了针对隐孢子虫病的新药研发。

隐孢子虫病 mRNA加工 CPSF3 隐孢子虫病新药研发

2型糖尿病

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6

阿尔茨海默病

中科院上海药物所：阿尔茨海默症新药GV-971改善疾病的肠脑轴机制

肠道菌群失调与阿尔茨海默症（AD）存在密切关联，中科院上海药物研究所耿美玉团队在Cell Research发表的一项最新研究，阐释了肠道菌群失调加剧神经炎症从而促进AD进展的机制，并揭示了原创药物GV-971（甘露寡糖二酸）重塑肠道菌群、减少促进神经炎症的氨基酸代谢物生成，从而改善AD的药物机理。据悉，GV-971已完成3期临床试验，可显著改善轻中度AD患者的认知损伤症状，为治疗AD带来新希望。

阿尔茨海默病 Mechanisms of disease metabolomics 新药研发药物机理

土壤宏基因组

Nature子刊：从土壤中取利福平同源物，杀耐利福平细菌

利福平是治疗结核病和其它革兰氏阳性细菌感染中最常用的药物之一，其作用是通过结合RNA聚合酶阻碍基因表达来实现的。本文报道在土壤中发现了利福平的同源物——康乐霉素（kanglemycin），同样也是作用于RNA聚合酶，但是其具体机制有所不同，因而能够对利福平耐药菌产生作用。

土壤宏基因组新药研发利福平抗生素耐药菌 Kim Lewis

代谢综合征

刘宏伟等：源自灵芝的药物分子改变肠道菌群或能治疗代谢综合征

动物实验表明，灵芝杂萜Ganomycin I具有降糖降脂功效，但稳定性不够。中科院微生物所刘宏伟团队主导的最新研究，改变Ganomycin I的结构，得到一种稳定高效的衍生物7d，在小鼠模型中证实7d可改善代谢综合征症状，而肠道菌群在7d的药效中起关键作用。

代谢综合征灵芝新药研发

实验小鼠

Nature：“脏”小鼠或许更适合疾病和药物研究

小鼠是研究疾病和药物研发的重要模式生物，然而过于干净的实验小鼠可能不是理想的研究模型。Nature近期发表了一篇新闻专稿，总结了几个关键研究，提出用“脏”一些的实验小鼠能更好的模拟现实中的人体免疫情况，或将有助于药物研发。

实验小鼠免疫新药研发 Yong-Guan Zhu Qing-Lin Chen

新药研发

Nature子刊：全球微生物组是开发新型抗生素的宝库

如何在全球微生物组中开发新型抗生素？Hover等人的研究可为该领域的科研人员带来启示（http://www.xunludkp.com/papers/read/1065500693）。Nature Microbiology对此发表了评论文章，搭配阅读，必有收获。

新药研发土壤微生物组宏基因组 Carla P Lozano Ximena Lee

新药研发

新型抗菌物质的多效型（评论）

Gastroenterology发表评论文章，点评了利用阳离子固醇CSA13抑制艰难梭菌感染的研究，指出了CSA13抑制艰难梭菌感染的作用方式具有多效型，在肯定了研究新颖性的同时，也指出了进一步研究的前景，如CSA13降低艰难梭菌毒素活性的具体机制等，值得专业人士关注。

新药研发艰难梭菌感染

土壤菌群

Nature子刊：用非培养方法发现新型抗生素

细菌天然产物是抗生素药物的一个主要来源，但传统方法基于细菌培养，大大限制了可获得的候选抗生素。Nature Microbiology近期发表的一项研究，使用基于宏基因组分析的方法，从土壤细菌中发现了一种新型抗生素Malacidins，可有效消灭具有多重耐药性的革兰氏阳性病菌。这种无需细菌培养的方法，可为人们打开细菌天然产物的宝库，值得专业人士关注，可搭配评论文章阅读（http://www.xunludkp.com/papers/read/1039543587）。

土壤菌群抗生素发现宏基因组新药研发 Graeme L Close

新药研发

新型抗菌剂治疗艰难梭菌感染

本文介绍了阳离子类固醇抗菌剂CSA13对艰难梭菌感染的治疗作用。作者通过小鼠模型验证了两种剂型CSA13对原发CDI感染和复发感染的抑制作用，发现CSA13的CDI治疗效果依赖于对肠道菌群和代谢物的调节，且CSA13还可通过免疫调节抵御艰难梭菌毒素A的细胞毒性，其抗菌机制包括多个方面，值得专业人士关注。

新药研发艰难梭菌感染 bacteria Colitis Intestine

天然产物

Nature子刊：如何解锁海洋菌群中潜在的小分子药物

这是Nature Chemical Biology[IF：15.066]针对同期重要研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1046040332）的新闻报道，老规矩，这样的文章看看图就会有收获。

天然产物新药研发海洋菌群 Irva Hertz-Picciotto Irva Hertz-Picciotto

新药研发

Nature子刊：来自海洋被囊动物共生菌的抑HIV小分子

这是Nature Chemical Biology[IF：15.066]发表的重要研究，研究者在巴布亚新几内亚东部地区的海洋被囊动物的共生菌群中发现了有抑制HIV活性的小分子，并对此进行了深入的理化分析。值得专业人士认真看看。

新药研发生物合成共生菌被囊动物海洋菌群

群体感性

Nature：细菌群体感应（必读综述）

这是关注“群体感应（Quorum Sensing）”的专业人士必读的一篇综述，没有之一！

群体感性致病菌新药研发