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Guido Kroemer
文章数:36篇
肿瘤免疫治疗
Science:抗生素通过菌群和肠道影响癌症免疫治疗的新机制
在免疫检查点阻断治疗(ICI)前使用抗生素(ABX)可损害ICI疗效,但尚不清楚ABX引起免疫抑制作用的机制。Science最新发表的这项研究对这一问题进行了探索。该研究发现,ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1(黏膜地址素细胞黏附分子1,其通过与α4β7整合素结合,介导淋巴细胞的肠道归巢)的表达下调,从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤,削弱ICI抗癌效果。血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物,预测ICI治疗的预后。
肿瘤免疫治疗
免疫检查点阻断疗法
抗生素
肠道菌群
调节性T细胞
衰老
Cell:衰老的十二个标志(综述)
衰老是每个人从出生到死亡都将经历的自然规律。机体衰老过程中会发生哪些变化,又有哪些特征可以描述衰老过程呢?Cell近日发表重磅综述文章,在2013年提出的衰老的9大特征的基础上,新增了慢性炎症、肠道生态失调和巨自噬失能3大特征,并详细阐述了这12大特征的内涵和研究进展,为抗衰老干预实验和药物研究指明了方向。
衰老
综述
癌症
如何利用科学而具体的营养干预预防和治疗癌症?(综述)
大量研究表明,饮食模式明显影响者癌症的发生、进展和治疗反应。然而,介入性饮食试验对恶性疾病的预防和治疗影响相对较小。近期Cancer Discovery杂志发表的一篇综述批判性地回顾了在临床前模型和临床研究中热量限制和更为具体的干预对宏观和微量营养素的影响,并特别概述了在免疫疗法的背景下,使用确定的营养相关分子干预,如酮体和微量元素(包括特定维生素)从而提高现有抗癌症治疗的前景,值得一读!
癌症
营养干预
介入性饮食
特定营养素
临床研究
癌症
Nature子刊:如何利用菌群更好地预防和治疗癌症(综述)
肿瘤微环境由于缺氧和富含营养等有利于部分细菌的定植,且肠道菌群及肿瘤内菌群与促进癌变、塑造免疫监视和免疫治疗的效应等都具有关联。Nature Medicine近期发表综述文章,对癌症进展和治疗效应中肠道菌群和肿瘤内菌群的作用进行详细解读,同时对如何利用菌群增强肿瘤治疗的效果、开发微生物药物实现精准化癌症治疗进行探讨。
癌症
肠道菌群
肿瘤内菌群
雄激素剥夺治疗(ADT)
免疫系统和肠道菌群或可影响前列腺癌激素疗法
对雄激素剥夺疗法(ADT)应答的前列腺癌(PC)患者将从激素敏感性PC(HSPC)逐渐进展为去势抵抗性PC(CRPC)。Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究结果,在PC小鼠模型中发现,ADT的疗效依赖于T细胞及肠道菌群,调节肠道菌群可增强ADT的疗效。另外,在PC小鼠及PC患者中均可观察到,ADT可增加胸腺细胞的输出,并增加外周血中的CD4+ T细胞。该研究结果提示,恢复失调的肠道菌群及免疫系统或有助于增强ADT的疗效。
雄激素剥夺治疗(ADT)
研究论文
基础研究
啮齿动物(小鼠)
前列腺癌
以菌群为中心的干预
以菌群为中心的干预:免疫肿瘤学的下一个突破?(综述)
肠道生态系统影响抗癌免疫反应基调和免疫治疗的临床效益,抗生素的使用会削弱免疫检查点抑制剂(ICI)的效力,而粪便微生物移植可恢复对ICI耐药的黑色素瘤反应性。最新发表在Cancer Discovery的综述回顾了在抗癌治疗期间,肠道菌群在肠道屏障、代谢和局部/系统性免疫反应中的作用。
以菌群为中心的干预
综述
基础研究
医学研究
肠道菌群
肿瘤
海氏肠球菌抗肿瘤的多种作用机制
肠道菌群的失调可预示癌症对免疫治疗的抵抗,而在多种肿瘤模型中,海氏肠球菌(Enterococcus hirae)定植可补偿癌症相关的失调,例如在抗生素处理小鼠中,肠球菌可恢复环磷酰胺的抗肿瘤效果,但机制未知。Cell Death and Differentiation近期发表的文章,发现海氏肠球菌活菌对于免疫、代谢、肠上皮和肠道菌群等都具有调节作用,促进抗肿瘤作用,或可用于规避目前肿瘤治疗的耐药性 。
肿瘤
益生菌
肠球菌
食欲调节
肥胖食欲调控的新思路(综述)
肥胖者通常存在食欲调控问题,Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表的综述,围绕肥胖中的食欲调控激素的变化模式,归纳出可能在肥胖发病中起关键作用的一组食欲调控因子,为开发靶向药物提供新思路。
食欲调节
肥胖
内分泌
烟酰胺
Science子刊:补充NAD+前体或可改善心衰
Science Translational Medicine上发表的一项最新研究,发现补充烟酰胺(NAM)可改善肥胖大鼠、衰老小鼠及高血压大鼠的舒张功能障碍,并降低射血分数保留的心衰(HFpEF)风险。在一项随访20年的前瞻性队列研究中,补充烟酸或其等价物(与NAM同为NAD+前体)与较低的HFpEF及心脏性死亡风险相关。
烟酰胺
研究论文
心力衰竭
啮齿动物(小鼠)
前瞻性队列研究
生酮饮食
生酮饮食或能增强癌症免疫治疗
JCI insight上发表的一项最新研究,发现生酮饮食诱导产生的酮体——3HB可通过抑制巨噬细胞的PD-L1表达,并促进CXCR3+ T细胞扩增,从而在小鼠体内发挥抗肿瘤作用,并增强免疫检查点抑制剂(ICB)——PD-1单抗及CTLA-4单抗的治疗效果。
生酮饮食
研究论文
肿瘤免疫治疗
PD-1单抗
基础研究
结肠癌
回肠免疫张力或可预测结肠癌预后
回肠上皮细胞凋亡和局部微生物群通过调节肿瘤免疫监测,从而调节奥沙利铂对近端结肠癌的作用。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究表明,化疗可重塑回肠-肿瘤轴中的免疫状态,并影响临床结果。
结肠癌
研究论文
医学研究
基础研究
回肠
酒精性肝病
菌群的色氨酸代谢产物可改善酒精性肝病
酒精性肝病与肠道菌群存在关联,Gut近期发表的一项研究发现,补充果胶可改变小鼠肠道菌群、增加菌群的色氨酸代谢产物,通过活化芳香烃受体通路,改善酒精引起的肝损伤。这些发现提示,靶向芳香烃受体或是治疗酒精性肝病的新策略。
酒精性肝病
色氨酸代谢产物
芳香烃受体
肠道菌群
果胶
抗肿瘤免疫
Science:肠道内的噬菌体可诱导抗肿瘤免疫
肠道菌群参与“训练”T细胞免疫应答,可影响抗癌免疫和免疫治疗的效果,有研究认为这可能与特定细菌引起的交叉免疫反应有关。也就是说,由于某细菌抗原恰好与肿瘤抗原非常相似,从而诱导了既能识别该细菌又能识别肿瘤的免疫应答。这种“分子模拟(molecular mimicry)”假说被证实是某些自身免疫疾病的诱因。Science最新发表的一项研究表明,特定肠球菌噬菌体可通过这种分子模拟机制,促进抗肿瘤免疫,增强化疗和免疫治疗的疗效。这些发现为癌症治疗研究开辟了新思路。
抗肿瘤免疫
噬菌体
交叉反应
分子模拟
肠球菌
亚精胺
膳食多胺及其健康功效(综述)
多胺(PA)是一类生物活性胺,在活细胞中发挥多种功能,其体内水平通常随着衰老而降低。Annual Review of Nutrition近期发表综述,总结了天然PA,特别是亚精胺的食物摄入、吸收代谢及其潜在的改善健康和抗衰老作用。
亚精胺
膳食多胺
healthy diet
Polyamines
autophagy
结肠癌
Nature子刊:菌群塑造化疗诱导的大肠癌免疫监视
结肠癌(CC)的预后取决于肿瘤浸润的淋巴细胞,包括滤泡辅助T(TFH)细胞,以及化疗诱导的免疫反应效果。目前尚不清楚肠道微生物是否有助于诱导TFH细胞驱动的免疫反应。最新发表在Nature Medicine的研究发现,在CC患者和结肠癌小鼠模型中,回肠内微生物组可塑造回肠上皮细胞的免疫原性,并辅助激活TFH细胞免疫应答。该研究成果表明,免疫原性回肠细胞凋亡有助于提高CC化疗的预后。
结肠癌
预后
免疫原性
肠道微生物组
脆弱拟杆菌
肿瘤免疫治疗
肠道菌群组成影响肾细胞癌患者对肿瘤免疫治疗的应答
多项研究报道了肠道菌群组成影响癌症患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的应答,但尚无在肾细胞癌中的相关研究。European Urology上发表的一项最新研究,在接受纳武单抗治疗的69名肾细胞癌患者中发现,近期抗生素使用可改变肠道菌群组成,并降低患者的客观应答率。将应答患者的菌群或有益于ICI治疗的菌种(在应答患者中富集)移植给荷瘤小鼠可增强后者对ICI治疗的应答。另外,在使用纳武单抗之前使用酪氨酸激酶抑制剂,也可能引发不利于ICI治疗的菌群变化。
肿瘤免疫治疗
Kidney cancer
Renal cell carcinoma
microbiota
Nivolumab Antibiotics
免疫调控
Science:肠球菌与免疫应答(观点)
Science本期发表的一项研究(http://www.mr-gut.cn/papers/read/1062331390)揭示了肠球菌过度生长与移植物抗宿主病的因果性关联,发现限制乳糖摄入可抑制肠球菌,减轻疾病。这篇配发的评论文章,对该研究中的一些细节进行了解读,并总结探讨了不同肠球菌菌种在多种疾病中的免疫调控作用,值得关注。
免疫调控
肠球菌
移植物抗宿主病
自身免疫性疾病
癌症
隔日禁食
Cell子刊:隔日禁食改善成年人健康,或能延缓衰老
隔日禁食(ADF)是一种间歇性禁食方法,以两天为一个周期,包括12小时的放开吃和36小时的严格禁食。Cell Metabolism最新发表的一项临床试验,纳入了90名健康中年受试者(不胖、无糖尿病),研究了长期(>6个月)和短期(4周)ADF的作用。该研究表明,ADF在改善心血管指标和减肥方面,具有与持续性热量限制(CR)类似的效果,但比CR更容易坚持。长期ADF还降低了衰老相关标志物水平,且安全性良好。不过研究者也提出,普通人若要进行ADF应先咨询医生,并确保饮食平衡健康。
隔日禁食
fasting
aging
clinical trial
Intermittent Fasting
肥胖
Cell子刊:靶向ACBP或能降低食欲助减肥
发表在Cell Metabolism的一项最新研究表明,可调控自噬的乙酰辅酶A结合蛋白(ACBP)在肥胖患者中水平升高,可在小鼠模型中促进脂肪生成和进食,而用抗体等方法中和/抑制ACBP可抵抗肥胖,提示ACBP或是治疗肥胖及其相关疾病的有效靶点。
肥胖
anorexia
autophagy
lipid metabolism
Obesity
热量限制
Cell子刊:模拟热量限制的化合物或可用于对抗衰老
《Cell Metabolism》上发表的一篇观点文章,介绍了模拟卡路里限制的化合物(CRM)的概念,并对一些已知的及潜在的CRM进行了总结,并讨论了CRM在改善健康、对抗衰老及相关疾病中的潜能。
热量限制
衰老
热量限制
Mikhail G Shapiro
Marjorie T Buss
饮食与健康
Cell:碳水化合物吃多了会中毒!
碳水化合物的过量摄入会威胁人体健康,形成碳水化合物中毒,简称糖毒症。本文分析了糖毒症产生的历史原因,探讨了导致糖毒症的分子、细胞和神经内分泌机制,并提出了通过饮食调控和药物干预来缓解糖毒症的方法,值得关注!
饮食与健康
糖毒症
肥胖
衰老
Alexander C Ford
长寿
补充亚精胺有助于长寿吗?
亚精胺在维持机体细胞稳态中具有重要的作用,有助于维持细胞保护性自噬机能。本文回顾了一系列亚精胺与老年健康相关的动物实验和人群调查,总结出体内亚精胺水平下降可能与一系列退行性疾病有关,提出了通过膳食、肠道菌群干预等手段补充亚精胺、促进中老年健康的观点,值得参考。
长寿
autophagy
Cancer
cardiovascular diseases
health span extension
癌症免疫治疗
抗癌免疫治疗成败取决于四个方面
作者综述了影响抗癌免疫治疗成败的四个方面的特性,为寻找疗效预测标志物提供了全面的视角和合理的方向。
癌症免疫治疗
疗效预测标志物
肿瘤新抗原
肿瘤微环境(TME)
甲硫氨酸限制
Cell子刊:少吃甲硫氨酸延长早衰小鼠寿命
甲硫氨酸限制(MR)可缓解小鼠的衰老相关疾病并延长寿命。本文通过阐释MR对早衰小鼠转录组和代谢组的影响,发现MR可改变衰老相关炎症和DNA损伤应答的异常,并改善脂质谱,可改善早衰小鼠的健康状态并延长寿命,对研究MR的促健康机制、开发饮食干预手段具有参考价值。
甲硫氨酸限制
aging
dietary intervention
Caloric restriction
methionine restriction
肿瘤免疫治疗
Nature Reviews:肠道菌群影响肿瘤免疫监视和免疫疗法效果(观点)
Nature Reviews Clinical Oncology[IF:20.693]近期发表一篇关于菌群与癌症治疗的观点性文章,对响应免疫疗法的患者菌群中的一些特定菌种,分别进行了详细总结和讨论,强烈推荐。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗
Science:一文+一图读懂菌群在癌症免疫治疗中的作用(必读综述)
抗生素可削弱免疫检查点抑制剂的疗效,某些特定菌种的存在与免疫检查点抑制剂的疗效相关,这些重磅发现,将肿瘤免疫治疗和肠道菌群这两个火热的研究领域连接在了一起。Science上发表的这篇综述详细介绍了菌群在肿瘤免疫治疗中的作用,包括作为诊断工具及干预靶点,值得仔细读读。
肿瘤免疫治疗
Xiao Ding
Qianqian Li
Xiang Lu
Faming Zhang
肿瘤
Nature Reviews:癌症免疫治疗,菌群必不可少(年度回顾)
2017年,菌群研究延伸到了癌症免疫领域,本周Nature Reviews Immunology[IF:39.932]发表了年度回顾文章,重点总结了2017年该领域的突破性进展,表明菌群甚至个别菌株的免疫调节特性对癌症免疫疗法可产生深刻影响,不论是对科研还是临床都有重要意义,强烈推荐。
肿瘤
免疫治疗
Andrew O Odegaard
Andrew O Odegaard
免疫抑制剂
Science:抗PD-1抑制剂+肠道Akk菌↑,肿瘤生存期升84%!
这是Science最新online的关于肠道细菌在抗肿瘤免疫疗法中至关重要角色的研究,肠道中Akk菌丰度高,PD-1抑制剂有效发挥作用,反之,效果有限,病人的平均总生存期短。这不再是动物实验结果,而是在病人身上看到的情况。必须值得特别关注,强烈推荐!
免疫抑制剂
抗肿瘤药物
AKK菌
PD-1
Wei Li
多拷贝质粒
Nature子刊:细菌耐药性进化,多拷贝质粒的角色很重要
质粒在细菌进化中扮演了重要角色,可作为载体进行细菌之间的水平基因转移,多拷贝质粒在其中会如何促进细菌耐药性的进化呢?看看这篇文献。
多拷贝质粒
细菌耐药性
进化
海氏肠球菌
Immunity:两种帮助环磷酰胺抗癌的细菌被鉴定
最新上线的Immunity上,法国古斯塔夫·鲁西癌症中心的Laurence Zitvogel和团队又发表了关于肠道细菌促进抗癌药效果的重磅文章,与2013年他们发表在Science上的文章(http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1087425280)呼应,这几乎确立了未来在使用环磷酰胺治疗肿瘤的过程中,要充分考虑肠道微生物的作用,并要考虑使用有针对性的“肿瘤微生态制剂”。重磅之重磅,强烈推荐大家阅读!
海氏肠球菌
Barnesiella intestinihominis
环磷酰胺
肿瘤免疫治疗
抗癌药物