Danhui

隐孢子虫感染是儿童腹泻致死的主要原因，特别是在资源匮乏的环境中，隐孢子虫还会针对免疫功能低下、长期感染艾滋病毒和原发性免疫缺陷的人，目前没有疫苗或有效的治疗方法。Cell Host and Microbe最新研究性文章表明肠道CD8阳性上皮内淋巴细胞对隐孢子虫感染具有抵抗力，并且这一过程依赖于芳香烃受体AHR，并且补充AHR膳食配体可增强宿主对隐孢子虫病的免疫反应，从而预防疾病。

隐孢子虫芳香烃受体（AHR）研究论文基础研究吲哚-3-甲醇

饮食限制可优化免疫？特定肠菌或功不可没

轻度或短暂的饮食限制（DR）可改善健康和衰老的许多方面，如优化免疫反应的发展和质量，然而其所涉及的因素和机制尚不清楚。近日，发表在PNAS上的这篇文章，发现营养可促进多种免疫细胞和肠道菌群之间的适应和合作，从而发挥协同作用以优化免疫力并保护集体代谢。

肠-脑轴

横/纵向分析肝硬化患者肠道病毒组改变与认知功能相关

轻微肝性脑病（MHE）引起的认知功能障碍对肝硬化患者具有不利影响，需要更精确的治疗，然而目前大多数关于肝硬化和认知障碍中肠道菌群变化的研究主要集中在细菌上。近日，发表在Gut Microbes上的这篇文章，通过横断面和纵向方法确定肝硬化患者的个体认知测试结果与细菌/病毒组之间的联系。

肠-脑轴肠道病毒组肝性脑病肝硬化

菌群-肠-脑轴

国内团队：肠菌如何促进LRRK2突变型帕金森病？

α-突触核蛋白（α-syn）病理是帕金森病（PD）的标志，富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因是散发性帕金森病（sPD）的主要影响风险基因，然而目前尚不清楚哪些环境因素可能触发LRRK2风险变异携带者形成α-syn病理。近日，郑州大学王雪晶、丁雪冰团队联合南华大学唐北沙团队在Gut Microbes上发表文章，发现大肠杆菌在LRRK2 R1628P 小鼠中触发α-syn病理机制，揭示特定风险基因与相匹配的环境因素之间的相互作用诱发sPD中α-syn病理的启动。

菌群-肠-脑轴大肠杆菌帕金森病

胃癌筛查

国家层面的癌症筛查项目，有效降低韩国胃癌死亡率

韩国和日本在全国范围内组织的胃癌筛查项目已经开展了数十年，Gastroenterology最新文章评估这些计划对胃癌死亡率的影响，结果表明韩国全国性胃癌筛查有明显的好处，在第15年死亡率降低了41%，而日本项目的有效性尚不确定，该数据将为其他国家的胃癌筛查项目提供宝贵的参考。

胃癌筛查胃癌死亡率研究论文基础研究

胃肠道癌

JAMA子刊：监测晚期胃肠道癌症患者的自述报告非常重要！

患者自己报告的结果（PROs），如生活质量（QOL）和症状，通常与癌症患者的临床结果相关。在实践中，肿瘤学家使用血清肿瘤标志物（TM）（即癌胚抗原[CEA]和碳水化合物抗原19-9[CA19-9]）和成像来监测胃肠道癌症患者的临床结果。JAMA Network Open近期发表的文章，研究了胃肠道癌症患者1个月PRO、TM的变化与治疗反应和生存率的关系。结果显示，晚期胃肠道癌症患者PRO的1个月变化可能与治疗反应和生存率有关。值得注意的是，TMs的1个月变化与这些结果并不一致。

胃肠道癌血清肿瘤标志物自述报告

肝移植

NEJM：肝移植（综述）

60年前首次在人类身上进行的肝移植，现在已成为危及生命的肝病患者的标准治疗方法。近期发表于New England Journal of Medicine的一篇综述主要介绍了肝移植的最新进展。

肝移植

寄生虫

芽囊原虫如何影响宿主的行为和情绪？（观点）

近日，发表在Trends in Parasitology上的这篇文章，总结了最近发表的关于芽囊原虫如何影响人类认知和肠道菌群的一系列文章，并提出芽囊原虫可能影响宿主的行为和情绪的潜在作用机制。

寄生虫肠-脑轴

结直肠癌CD8+ T细胞单细胞转录组和TCR库分析

通过免疫检查点阻断（ICB）激活CD8+ T细胞在微卫星不稳定结直肠癌（MSI CRC）患者中已取得成功，而针对微卫星稳定（MSS CRC）的免疫疗法成功率有限。目前研究对CRC CD8+ T细胞最关键的特征知之甚少，这些特征共同决定不同的免疫环境和ICB反应。近日，发表在Cell Discovery上的这篇文章，在不同患者队列中对CRC CD8+ T细胞转录组和TCR库水平进行深度单细胞图谱分析及表面蛋白质组验证，本研究提供了CRC CD8+ T细胞的独特图谱，推动了与免疫治疗决策相关的新型肿瘤免疫景观分类。

肠道微生物群

Nature Reviews：微生物组在癌症治疗中的重要作用（综述）

微生物群影响人类健康和包括癌症在内的多种疾病的发展，而肠道菌群的组成影响癌症治疗的疗效和毒性以及治疗耐药性。发表在Nature Reviews Immunology上的一项综述指出，微生物群是决定癌症治疗疗效和治疗所引发的急性和长期毒性的关键因素，并讨论了涉及的复杂机制以及这些机制之间的相互关系。此外，文章还评估了微生物群靶向干预的潜力，以优化对癌症治疗的反应和恢复。通过深入了解微生物群与癌症之间的关系，我们有望发展出更加有效和个性化的癌症治疗策略，以提高治疗效果并减少治疗引发的不良反应。

肠道微生物群菌群-癌症关联性微生物癌症疗法

肿瘤肝转移

Cell子刊：改造巨噬细胞，治疗肿瘤肝转移

肝脏巨噬细胞在肝转移微环境中具有重要作用，包括促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制等。近日，意大利San Raffaele Telethon基因治疗研究所研究团队在Cancer cell发表最新研究，开发了一项基于基因工程的方法，通过改造巨噬细胞，使其产生释放IFNa，重塑肝脏转移前微环境，并联合免疫治疗方法，从而实现根治肿瘤肝转移，值得关注。

肿瘤肝转移基因疗法研究论文基础研究免疫疗法

细菌素

细菌素Nisin或可减轻牙周病引发的AD神经炎症？

细菌素牙周炎研究论文基础研究大脑菌群

高糖饮料

Cell子刊：高糖饮料或通过肠菌增强脑癌抗肿瘤免疫反应？

高糖饮料抗肿瘤免疫反应研究论文基础研究肠道菌群

胰腺癌

Nature Reviews：胰腺癌的治疗进展（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，总结了胰腺导管腺癌的现有治疗方案，包括化疗及靶向疗法，并讨论了正在进行中的临床研究。

胰腺癌综述

Nature Reviews：通过内窥镜筛查降低大肠癌发病率（观点）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表观点文章，评估了内镜筛查对结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的影响，确认内镜筛查在降低CRC发病率和死亡率方面的有效作用，鼓励更广泛的实施和采用有效的CRC筛查。

肠-脑轴

Nature子刊：歧视如何导致肥胖？与肠-脑轴有关

歧视经历与肥胖等不良健康后果有关，但歧视导致肥胖的机制尚不清楚。Nature Mental Health近期发表的文章，揭示出歧视增加食物-线索反应增加，同时破坏脑-肠-微生物组，促进不健康的饮食行为，并导致肥胖风险增加。

肠-脑轴歧视食物-线索反应肠道菌群

工程菌

Nature子刊：治疗苯丙酮尿症的工程菌，2期临床结果出炉

尽管目前有治疗苯丙酮尿症（PKU）的可用疗法，但许多PKU患者的血浆苯丙氨酸（Phe）仍无法达到目标水平。近日，发表在Nature Metabolism上的这篇文章，测试了合成生物制剂（工程菌）在PKU患者代谢Phe和降低空腹Phe水平方面的功效，并发现合成生物制剂可在肠道中代谢Phe，降低PKU患者餐后及空腹血浆Phe水平。

工程菌苯丙酮尿症

多囊肾病

多囊肾病的饮食干预（综述）

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是导致肾功能衰竭的第四大原因，可能会导致危及生命的肾脏和非肾脏症状。饮食干预被认为是减缓疾病进展和改善预后的一种策略。发表在Clinical Journal of the American Society of Nephrology上的一篇综述回顾了支持这些干预措施在ADPKD中的疗效和安全性的现有证据，并指出未来的研究应优先考虑设计良好的临床试验，以确定膳食干预和补充剂在ADPKD中的益处和安全性。

多囊肾病饮食干预营养补充剂

母乳喂养

Nature子刊：母乳喂养或可降低儿童入院率

Nature Communications上发表的一项出生队列研究结果，纳入160万名韩国婴儿的数据，相比于完全配方奶喂养，部分或纯母乳喂养与儿童入院率降低相关。

母乳喂养研究论文出生队列研究

Cell子刊：预测胰腺癌风险的血液代谢组学特征

胰腺癌具有高度致命性，是美国第二大癌症死亡原因，且越来越多的证据表明肠道菌群参与胰腺癌（PaCa）的发展。近日，发表在Cell Reports Medicine上的这篇文章，研究血液微生物相关代谢物增加是否与PaCa风险相关。

CDK抑制剂或可用于治疗结直肠癌

T细胞对于结直肠癌（CRC）的抗肿瘤反应至关重要，然而T细胞对CRC的反应性受到T细胞耗竭的限制，而且调节T细胞耗竭的分子机制尚不清楚。近日，发表在Gastroenterology上的这篇文章，揭示p21在控制细胞周期和防止Th1细胞耗竭方面的重要性，以及CDK抑制剂在减少T细胞耗竭方面的治疗潜力，可能有助于未来治疗结直肠癌。

高突变肿瘤

Nature子刊：高突变肿瘤易感免疫治疗？不一定

基于免疫检查点的免疫疗法是众多肿瘤，特别是高突变负荷肿瘤的突破性临床治疗手段。通常认为，肿瘤细胞中的新发突变会产生新生免疫原，因此在接受免疫检查点阻断后，更易感于免疫疗法清除。细胞培养研究也很大程度上支持这一结论。但是，在实际的临床实践中发现，并不是全部具有高突变负荷的肿瘤都会对上述的治疗手段产生有效反应，且即使有反应的那些肿瘤同样还有高的复发率。那么究竟是什么原因在影响其免疫治疗的易感性呢？近期一篇发表在Nature子刊，Nature Genetics的研究，通过构建DNA错配修复缺陷的小鼠肿瘤模型，发现高负荷突变肿瘤中的异质性可能是抑制T细胞浸润和免疫检查点阻隔治疗的主要原因。

高突变肿瘤免疫检查点阻断治疗 MMRd小鼠研究论文医学研究

热量限制

抑制肥胖相关三阴性乳腺癌，节食＞手术

肥胖促进三阴性乳腺癌（TNBC）的发生发展，虽然减肥手术可以降低TNBC风险，但存在手术并发症和费用高等缺点。同时，通过低脂饮食（LFD）或热量限制（CR）减肥的证据有限或相互矛盾。近期发表于JCI insight上的文章，利用肥胖驱动的TNBC小鼠模型，比较了垂直袖状胃切除术（VSG）与LFD、长期CR和间歇性CR的抗肿瘤效果。结果表明，VSG和CR均能通过相同或不同的抗肿瘤机制逆转肥胖驱动的肿瘤生长，且CR在逆转肥胖促癌方面优于VSG。

热量限制减肥手术三阴性乳腺癌(TNBC) 研究论文基础研究

遗传

Nature子刊：GWAS荟萃分析，揭示糖尿病中肠道的作用及其对肺功能的影响

在全基因组关联研究（GWAS）中，对空腹和餐后血糖的常规测量往往无法捕捉到DNA变异对“全天候”血糖调节过程的影响。临床研究中，经常在一天中的不同时间测量随机血糖（RG），虽然RG在本质上比标准化测量更具可变性，但在大量个体中，RG可以更全面地代表不同器官系统中发生的复杂血糖调节过程。近期发表于Nature Genetics上的文章，对非糖尿病个体的RG进行了大规模的跨祖先GWAS荟萃分析，试图识别和功能验证影响RG的遗传效应，探索其与其他性状和疾病的关系，并利用这些数据为2型糖尿病治疗提供途径。

遗传全基因组关联研究(GWAS) 荟萃分析医学研究糖尿病

肥胖

不良心血管代谢中，肥胖驱动微生物组功能差异

肥胖（OB）常伴有不良的心血管代谢健康状况（CHS），包括血压和血糖升高、胰岛素抵抗、甘油三酯或胆固醇浓度异常等，这些都增加了心脏病、中风和2型糖尿病等相关疾病的风险。OB和CHS是合并症，经常被混淆。发表于Gut Microbes上的研究，旨在解析OB和不良CHS之间微生物组功能特征的关联，并测试它们的普遍性。结果表明，无论CHS状态如何，OB都是微生物组功能变化的主要驱动因素。

肥胖心血管代谢健康状况研究论文基础研究肠道菌群

结直肠癌

JAMA子刊：新辅助免疫检查点抑制剂，可改善大肠癌治疗（综述）

约15%的结直肠癌以错配修复缺陷（dMMR）为特征，导致微卫星不稳定性、高肿瘤突变负担和突变来源的新抗原增加。dMMR与免疫检查点抑制剂（ICIs）反应性相关，且新辅助ICIs治疗已在转移性dMMR结直肠癌中表现出良好的应答率。近日，JAMA Oncology发表综述文章，详细介绍了新辅助ICIs用于治疗局部dMMR结直肠癌的相关前瞻性临床试验和回顾性研究结果，展示了其在临床应答率和减轻不良反应以及改善器官保留方面的良好效果，同时介绍了新辅助ICIs应用于局部dMMR治疗尚需回答的问题。

结直肠癌综述 DNA错配修复缺陷(dMMR) 局部结直肠癌新辅助免疫治疗

AKK菌

国内团队：Akk菌或可预防睡眠剥夺引起的认知障碍

肠道菌群-肠-脑轴在许多神经系统疾病中发挥着至关重要的作用。睡眠剥夺会导致认知能力下降，并伴有肠道菌群的改变，然而肠道菌群在睡眠剥夺诱导的认知功能障碍中的作用及其潜在机制仍不清楚。西安交通大学第一附属医院脑科学研究中心王强教授和许静及团队在Gut Microbes发表最新研究性文章，表明睡眠剥夺小鼠体内Akk菌丰度显著下降，而回补Akk可通过增加短链脂肪酸含量和维持小胶质细胞稳态，从而改善睡眠剥夺引起的认知障碍。

AKK菌睡眠剥夺研究论文基础研究认知障碍

芳香烃受体（AHR）

国内团队Nature子刊：AHR利用细胞内锌信号保护肠上皮屏障

芳香烃受体AHR和锌对于完全分化的肠上皮发育和功能维持至关重要，并且还参与先天性和适应性免疫反应的调节。已知膳食补充AHR配体可改善肠上皮细胞中AHR信号缺失导致的对肠道感染的易感性增加。复旦大学周玉峰教授团队与伦敦国王学院Christer Hogstrand团队合作在Nature Communications发表最新研究性文章，表明虽然AHR激活和锌都能改善肠道屏障功能，但AHR激动剂对肠道炎症的保护作用取决于膳食锌的供应。

芳香烃受体（AHR）肠道屏障功能

食欲调控

Nature：食欲或与记忆有关？

最近研究表明记忆和调节食欲的大脑回路间的连接中断与BMI成正比，特别是在那些饮食失调或暴饮暴食的患者中。此外，肥胖者的背外侧海马体（dlHPC）和外侧下丘脑（LH）间的连接受损，可能也会影响其在面对食物时控制或调节情绪反应的能力。近日，宾夕法尼亚大学研究人员在Nature发表最新研究，通过对一个饮食行为失调的人群进行结构和功能分析，表明大脑回路的连接与BMI呈负相关。同时，还描述了人类一个与肥胖和饮食失调相关的海马体区域促食欲的子网络，值得关注。

食欲调控海马体研究论文基础研究食物奖励

结直肠癌

新方法挖掘新的结直肠癌易感基因

JNCI-Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，构建了对结直肠癌易感基因预测的模型，并进行全转录组关联研究 (TWAS)和剪接TWAS的分析，鉴定出57个假定的CRC易感基因，同时对部分基因进行功能性验证。

结直肠癌易感基因全转录组关联分析