抗类风湿药与放疗联用提高结直肠癌疗效

Clinical Cancer Research [IF:8.911]
① 金诺芬是一种含金元素的抗类风湿药,通过抑制去泛素化酶抑制剂阻碍蛋白酶体降解;② 检测金诺芬对小鼠皮下移植CT26结直肠癌细胞和体外培养人结直肠癌类器官辐射应答的影响;③ 在两种模型中,金诺芬都可防止辐射中毒、激活p53/p21介导的可逆性细胞周期阻滞、改善生存率;④ 金诺芬还可通过多种方式抑制恶性组织生长,如抑制蛋白酶体降解、介导内质网应激/未折叠蛋白反应、 激活细胞凋亡;⑤ 金诺芬可与放疗联合治疗,提高腹腔肿瘤疗效。
【主编推荐语】腹腔肿瘤中,健康肠上皮细胞的辐射敏感度是放射性疗法的主要限制因素,使辐射毒性只在肿瘤组织而非健康组织中积累的放射致敏剂尚不能满足需求。肿瘤细胞对蛋白酶体抑制导致的细胞毒性的敏感性远高于正常细胞,因此抑制蛋白酶体降解逐步发展为一种抗肿瘤治疗策略。最新发表在Clinical Cancer Research上的报道研究了一种通过抑制去泛素化酶抑制剂,从而阻碍蛋白酶体降解的抗类风湿药物金诺芬对结直肠癌放疗的增敏作用及原理。该研究为金诺芬-放疗联合治疗提高腹腔肿瘤疗效提供理论依据。(@楂小夭)
Auranofin Protects Intestine against Radiation Injury by Modulating p53/p21 Pathway and Radiosensitizes Human Colon Tumor
2019-08-01, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-2751

国内团队:DNA载体递送系统高度靶向结直肠癌

Journal of Controlled Release [IF:7.901]
① 治疗性多肽的智能递送能够靶向细胞内信号通路,具有高度特异性,有望用于肿瘤治疗;② DNA四面体(TD)可搭载不同数量及空间构造的FAS多肽和FK-16多肽;③ TD搭载三个FAS多肽导致FAS受体三聚化增强细胞凋亡;④ TD-3(TFM)3(FAS) (TFM: TAT + FK-16 + MMP-2/9)到达肿瘤微环境后,对MMP-2/9敏感的多肽介导FK-16释放,TAT介导其进入细胞内部,诱导细胞凋亡和自噬;⑤ TD-3(TFM)3(FAS)展现出良好的抗癌效果和靶向特异性,对正常细胞影响较小。
【主编推荐语】相比于传统的纳米递送系统,DNA纳米结构的显著优势在于可精确组装纳米级微粒、精确控制被递送药物的数量及空间位置,此外DNA纳米结构具有生物相容性和非免疫原性。来自郑州大学的研究团队在Journal of Controlled Release发文报道了一种基于经典手段构建的多功能DNA四面体,可作为载体向肿瘤细胞精确递送治疗性多肽,如FAS、FK-16肽段,从而诱导肿瘤细胞凋亡和自噬。该药物递送系统表现出良好的抗癌效果和高度靶向特异性。(@楂小夭)
Polypeptide-engineered DNA tetrahedrons for targeting treatment of colorectal cancer via apoptosis and autophagy
2019-07-10, doi:10.1016/j.jconrel.2019.07.012

Science子刊:结直肠癌抑制因子——Zic家族蛋白

Science advances [IF:12.804]
① 在HCT116细胞中敲除Zic5导致细胞糖酵解程度增加、对低葡糖诱导的细胞凋亡抗性增加;② Zic5在转录水平上抑制糖酵解相关基因表达;③ Zic5缺失促进GLUT1/SLC2A1基因表达,增加GLUT1蛋白水平和葡萄糖摄取;④ β-Catenin/TCF7l2复合体可作为中心枢纽招募Zic5并进行转录调控,β-catenin或TCF7l2缺失降低Zic5与核染色质结合;⑤ 提示在结直肠癌中,Wnt/β-catenin通路通过GLUT1影响Zic蛋白功能及葡糖代谢。
【主编推荐语】小脑锌指(ZIC)蛋白在组织发育过程中发挥重要作用,近来有研究报道Zic家族蛋白在结直肠癌发生发展中起到潜在肿瘤抑制因子的作用,但其具体功能及机制尚不清楚。发表在Science advances上的最新研究通过在细胞系中敲除Zic5基因,分析其染色体定位模式和其转录调控的靶基因表达,发现Zic5与β-Catenin/TCF7l2复合体结合后在转录水平上调节GLUT1表达,影响细胞对葡萄糖摄取和胞内糖酵解水平。干扰Wnt/-catenin–Zic5轴调节的需氧糖酵解为靶向结直肠癌细胞的抗肿瘤治疗提供新策略。(@楂小夭)
β-Catenin/Tcf7l2–dependent transcriptional regulation of GLUT1 gene expression by Zic family proteins in colon cancer
2019-07-31, doi:10.1126/sciadv.aax0698
ω–3多不饱和脂肪酸如何改善重度抑郁症?
话题:抑郁症,内源性大麻素,阿片类药物,卵磷脂,认知损伤,低GI饮食,菊粉,睡眠,芝麻过
2019-08-11
减肥手术效果好,但需注意长期副作用
话题:代谢,肥胖,减肥手术,运动,衰老,糖尿病,含糖饮料,益生菌。
2019-08-10
Cell亮点纷呈:不为人知的菌群小蛋白+胰腺癌菌群
话题:小蛋白,胰腺癌,肿瘤菌群,肠-脑轴,精神分裂症,肠-性腺轴,北极熊,全身振动,口腔
2019-08-09
研究非洲人的肠道菌群,带来了哪些启示?
话题:非洲人肠道菌群,菌群代谢产物,GPCR,糖尿病,肥胖,减肥,TMAO,抗菌肽,噬菌
2019-08-08
肠道炎症中,不同细胞因子有什么作用?
话题:免疫,肠道炎症,细胞因子,免疫细胞,肠肝轴,LPS,肠纤维化,特应性皮炎,花生过敏
2019-08-07
微生物组研究中的前沿新技术
话题:新技术,宏基因组,瘤胃菌群,代谢组,菌群-药物互作,高血压,叶绿素,益生菌
2019-08-06
华人团队研发肝癌早期检测的无创新方法
话题:肝癌,早期检测,结直肠癌,外泌体,转移,驱动基因,lncRNA,食管癌,贲门癌。
2019-08-05
抗生素小专题:战胜抗生素耐药的机遇和挑战
话题:抗生素,耐药性,新型疗法,耐药基因,病毒,肝移植,PPI,肠感染,过敏。
2019-08-04
《自然》:特定饮食限制或能帮助抗癌
话题:饮食干预,甲硫氨酸,鱼,大肠癌,糖尿病,维生素D,花青素,全谷,苹果菌群,食品安全
2019-08-03
《科学》:用菌群“正常”的小鼠,提升研究的转化价值!
话题:动物模型,宿主-菌群互作,猪,宏基因组学,诊断,感染,霍乱毒素,胎盘菌群。
2019-08-02