Nature:肠上皮衰老,干细胞的“邻居”责任不小

Nature [IF:43.07]
① 人和小鼠的肠上皮再生潜力随着衰老而减弱,与肠道干细胞(ISC)和干细胞巢中潘氏细胞的功能衰退有关;② 衰老的潘氏细胞中,mTORC1通路活性升高抑制了PPAR-α,导致Notum(Wnt抑制剂)的高表达;③ Notum的大量生成削弱了维持ISC干性的Wnt信号,造成ISC功能衰退;④ 雷帕霉素处理、敲除Notum基因、补充Wnt,均可恢复衰老肠道类器官的功能;⑤ 在小鼠中,用药物抑制Notum可增强衰老ISC的再生能力,促进小鼠从化疗诱导的损伤中恢复。
【主编推荐语】随着年龄增长,肠道干细胞(ISC)功能发生减退,损害肠上皮的再生和修复能力。潘氏细胞是肠道干细胞巢中与ISC相邻的细胞,可生成抗微生物肽和多种信号因子,调控ISC干性和功能。《Nature》上发表的一项最新研究,揭示了衰老过程中潘氏细胞的功能变化对ISC衰老的促进作用,鉴定出其中的关键通路mTORC1--PPAR-α--Notum--Wnt,并表明抑制Notum的干预策略,或能使衰老的ISC重焕活力从而改善相关肠道问题。(@mildbreeze)
Notum produced by Paneth cells attenuates regeneration of aged intestinal epithelium
2019-07-10, doi:10.1038/s41586-019-1383-0
延伸阅读: 【medicalxpress】

Science:一种干细胞样细胞,促进放疗后的肠道修复

Science [IF:41.037]
① 构建小鼠模型,研究分子伴侣URI在高剂量辐射(IR)诱导的胃肠综合征中的作用;② 肠隐窝中,URI在慢分裂的干细胞样LR细胞中高表达,这些细胞构成兼性干细胞池,可抵抗IR,对IR后的肠上皮再生至关重要;③ 减少URI表达使LR细胞活跃增殖,活化β-catenin-c-MYC通路、增加DNA损伤,从而对IR变得敏感;④ 敲除URI会导致LR细胞死亡和肠道结构的破坏,导致胃肠综合征;⑤ 肠上皮过表达URI,可保护小鼠LR细胞从而促进IR后的肠道再生。
【主编推荐语】高剂量辐射(IR),比如癌症的高强度放疗,可引起DNA损伤和细胞死亡,导致破坏肠道结构的胃肠综合征(GIS)。《Science》近期发表的一项研究,在肠隐窝中鉴定出一种表达分子伴侣URI的干细胞样“休眠”细胞,可抵抗IR及其引起的GIS,并发现高水平的URI可抑制β-catenin-c-MYC通路的活化,从而使这些细胞能抵抗IR,因而研究者认为,抑制c-MYC或许是防治放疗相关胃肠综合征的潜在策略。(@mildbreeze)
URI is required to maintain intestinal architecture during ionizing radiation
2019-05-31, doi:10.1126/science.aaq1165

Lancet子刊:阴道菌群中缺少保护性细菌,与卵巢癌风险相关

The Lancet Oncology [IF:35.386]
① 欧洲一项病例对照研究,纳入卵巢癌女性、BRCA1基因突变携带者(增加卵巢癌风险)和对照女性共580名,分析其宫颈阴道菌群;② 乳杆菌菌种占比<50%的定义为O型菌群(“失调”),≥50%的定义为L型菌群(“正常”);③ O型菌群在≥50岁的女性中更常见,而在<50岁的女性中,卵巢癌和BRCA1突变均与O型菌群相关,越年轻的女性这种关联性越强;④ 在直系家庭成员患癌的情况下,BRCA1突变者为O型菌群的可能性进一步升高。
【主编推荐语】《Lancet Oncology》发表的一项最新研究首次揭示出宫颈阴道菌群与卵巢癌存在关联。该研究分析了欧洲580名女性的样本,发现在卵巢癌患者以及携带增加卵巢癌风险的BRCA1基因突变的个体中,阴道菌群内有保护性作用的乳杆菌占比减少。阴道菌群“失调”是否与卵巢癌存在因果关联仍需验证,但这些发现提示阴道菌群中缺少乳杆菌或许是卵巢癌的风险因素之一,若能验证,未来对卵巢癌高风险个体进行阴道菌群移植,或许能起预防作用。(@mildbreeze)
Association between the cervicovaginal microbiome, BRCA1 mutation status, and risk of ovarian cancer: a case-control study
2019-07-09, doi:10.1016/S1470-2045(19)30340-7
百万人数据:怎么吃能改善心血管疾病?
话题:饮食干预,心血管,慢性疾病,预防医学,认知衰退,乳制品,富含菊粉的蔬菜,低碳水饮食
2019-07-10
抗生素用太多,竟增加中老年人心血管疾病风险?
话题:抗生素,心血管,miRNA,慢性肾病,吗啡耐受,胆汁菌群,先天性腹泻,院感防控。
2019-07-09
警惕!吃得不对,可能促进癌症转移
话题:癌症转移,抗氧化剂,高脂饮食,肺癌,大肠癌,胰腺癌,免疫逃逸,筛查,lncRNA。
2019-07-08
吃出来的肥胖如何破坏进食“刹车”+脂肪肝小专题7篇
话题:脂肪肝,神经酰胺,肥胖,进食调控,减肥,类器官,瘦素,肝脏生物钟,饮食干预。
2019-07-07
皮肤菌群专题:皮肤健康离不开菌群的默默守护
话题:皮肤菌群,群体感应,色氨酸,特应性皮炎,银屑病,路邓素,维生素A,菌群移植,护肤品
2019-07-06
抗氧化会是改善菌群的新策略吗?
话题:线粒体,ROS,胆管炎,鼻咽菌群,哮喘,过敏,药物-菌群互作,后生元,FMT。
2019-07-05
BMJ连发:聚焦2型糖尿病饮食
话题:糖尿病,饮食,膳食脂肪,亚油酸,皮质类固醇,脂肪分布,肠道免疫,Th17。
2019-07-04
大肠癌中,菌群生物膜扮演什么角色?
话题:结直肠癌,生物膜,癌症驱动基因,表观遗传,胞外囊泡,淋巴内皮细胞,筛查,肝癌。
2019-07-03
Akk死菌有用活菌扑街+肠脑轴小专题7篇
话题:Akk菌,代谢,肠脑轴,帕金森,神经炎症,精神分裂症,心理压力,高血压,迷走神经。
2019-07-02
6月,最值得看的30篇肠道健康文献!
话题:2019年6月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2019-07-01