【自闭症】用益生菌治疗?
热心肠先生 2015-06-16
肠道菌群研究给神经生物学带来惊喜,但离实际应用还有多地?

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之前我写过《自闭症,肠道菌群惹的祸?》,介绍了肠道菌群失调可能是自闭症的重要原因之一。

文章发出后,我接到十几个家长的咨询,询问有什么好办法可帮助治疗自闭症。家长们的殷切希望让我感受责任,在工作中也重点关注了这个领域。

目前看来,自闭症的治疗方法非常有限。原因之一在于一般到孩子2-3岁才会陆续发觉异样,可能错过最佳治疗时机;而对自闭症发病机理的研究,科学家们还在努力——已明确是神经系统损伤造成自闭症,但是什么原因直接(或主要)造成这些损伤还不明确。

肠道菌群给神经系统研究带来革命性的全新思路,如2015年6月1日《自然·神经科学》上的重磅研究成果:

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小鼠肠道细菌和代谢产物(短链脂肪酸)调控中枢神经系统中小胶质细胞(Microglia)的发育成熟和功能。

小胶质细胞具有修复受损脑组织的特殊功能,在帕金森氏症及阿尔茨海默氏症等疾病中扮演重要角色,我个人猜测,它也极可能在自闭症中扮演类似角色。

说到短链脂肪酸,Short-Chain Fatty Acid(SCFA),正是膳食纤维被肠道益生菌发酵后的代谢产物。所以,这项研究很可能为将膳食纤维益生元和特定益生菌用于治疗疾病提供基础。

但是,目前我们只能等待更进一步的科学研究和临床试验结果,期待好消息!我会密切关注,随时分享进展给大家。

下面是科普文章:

我在清华生命学院的几个师弟师妹,组成了“Dr. Gut 热心肠博士”科普小分队,其中一个师弟Mr.Woods这两天正好也写了一个小科普,跟我之前的《自闭症,肠道菌群惹的祸?》有少数内容是相似的,但值得一看:

小小益生菌,自闭症治疗的希望之一

By Mr. Woods

益生菌这个概念,相信大家并不陌生,市面上富含益生菌的乳制品、保健品令人眼花缭乱,商家们对其功效全方位包装,清肠道、治便秘、防肠炎、调代谢,甚至是延年益寿。

小小益生菌真的能做恁多事?您还别说,今天我就和大家分享一个科研界的新发现——益生菌(当然,可能是比酸奶里的高级N倍的益生菌!)可能治自闭症。

首先看在小鼠实验中可能的机理图:

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人体细胞有10万亿个,但肠道细菌的数量是100万亿!它们的基因数(几百万个)是人体自身基因数(约4万个)的几百倍。因此,千万别小看它们——数量巨大的“小个子”!

自闭症是啥?简单的说,就是广泛存在于儿童中的一类神经性疾病,以语言障碍、交流障碍、刻板兴趣和行为为特征。

美国新生儿孤独症患病率已经达到1.2%。2010年广东孤独症患病率为0.67%,深圳地区高达1.32%。正因如此,自闭症的研究广泛而深入,研究发现该病可能与遗传因素、围产期因素、免疫系统异常、神经内分泌和神经递质紊乱有关系,但是确切病因至今仍没有一个定论。

流行病学研究中发现,自闭症儿童常伴有胃肠疾病。美国加州理工大学的研究者发现:对母鼠进行特殊的免疫系统刺激,让它们产下具有自闭症特征的幼鼠,发现“自闭症幼鼠”往往患有肠道炎症,这与人类自闭症婴幼儿中的情况非常相似(老鼠和人都可以得自闭症噢)!

随后,通过DNA测序,他们对比了正常幼鼠与自闭症幼鼠的肠道菌群,发现自闭症幼鼠肠道中的拟杆菌的数量少而梭菌的数量多。本着“缺啥补啥”是思路,科学家们给自闭症小鼠饲喂了一种人类肠道中发现的名叫“脆弱拟杆菌”的益生菌,小鼠的自闭症症状得到了明显的改善!

进一步研究发现一种名为“4EPS”的物质在自闭症小鼠的血液中浓度升高,通过注射4EPS到正常小鼠也能引起自闭症症状。根据这些结果,科学家们推测,肠道菌群的改变导致肠屏障的通透性改变,使得4EPS等肠道菌群代谢物进入人体,通过血液循环影响中枢神经系统,导致自闭症。这与许多肠道菌群相关的神经疾病“肠道菌群-肠-脑”的作用模式如出一辙。

这个研究给我们提供治疗自闭症的新思路——益生菌疗法。看看《细胞》杂志编辑在发表这个重大研究发现时给配的图,是很令人激动的:

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当然,这虽然带来了希望,但我们还是要回归理性!自闭症成因复杂,并非所有自闭症都缘于肠道菌群紊乱,市场中的益生菌产品也没有充分研究证明可与上述实验发现类似的功能。因此,切勿盲目使用益生菌类产品,要等到科学家更深入的研究。

无论如何,这个研究为益生菌(益生元)产品开发提供了新的思路:

第一步:通过对比患病和正常动物模型,找到病因(肠道微生物或者其代谢物);

第二步:根据病因开发相应的益生元、益生菌或新型抗生素,治愈患病动物;

第三步:将临床前实验发现的益生元、益生菌或抗生素应用于人类的临床试验,最终发展为可以广泛应用的药物。

希望这些介绍对大家有用,下篇文章见。


参考文献:

1.MicrobiotaModulateBehavioral and Physiological Abnormalities Associated withNeurodevelopmentalDisorders. Cell 2013

2.Gut-brainlinkgrabs neuroscientists. Nature 2014

3.Microbiotaandneurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends inMolecularMedicine 2014

4.TowardEffectiveProbiotics for Autism and Other Neurodevelopmental Disorders. Cell 2013

5. Hostmicrobiota constantly controlmaturation and function of microglia in the CNS.Nature Neuroscience 2015


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